G12D突变可以吃索托拉西布(AMG510)吗？

G12D突变不建议吃索托拉西布(AMG510)。索托拉西布(AMG510)是一种针对KRAS G12C突变的靶向药物，并且治疗效果明显，但对于KRAS G12D突变的疗效尚不明确，因此不建议G12D突变的患者使用索托拉西布(AMG510)治疗。

索托拉西布(AMG510)适用于治疗KRAS突变的实体瘤

索托拉西布(AMG510)是一种RAS GTP酶家族抑制剂，由Amgen开发，用于治疗KRAS突变的实体瘤，包括非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)和结肠直肠癌。

2021年5月，美国FDA批准索托拉西布(AMG510)适用于治疗既往接受过至少一种全身治疗的KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者。

G12D突变不建议吃索托拉西布(AMG510)

索托拉西布(AMG510)的药物说明书中明确指出，此药物主要针对KRAS G12C突变。由于G12D突变可能对索托拉西布(AMG510)的疗效不佳，或者存在一些与该药物相互作用的其他基因变异，因此，G12D突变的患者不建议使用索托拉西布。

如果患者经过基因检测确认存在KRAS G12C突变，可在医生的建议下使用索托拉西布(AMG510)治疗。

索托拉西布(AMG510)治疗G12C突变的疗效

背景：KRAS p.G12C突变发生在13%的非小细胞肺癌(NSCLCs)和1-3%的结肠直肠癌和其他癌症中。索托拉西布(AMG510)是一种选择性且不可逆地靶向KRASG12C的小分子。

方法：在携带KRAS p.G12C突变的晚期实体瘤患者中进行了索托拉西布(AMG510)的1期试验。患者每天口服一次索托拉西布(AMG510)，主要终点是安全性。

结果：共有129例患者(59例非小细胞肺癌，42例结直肠癌，28例其他肿瘤)被纳入剂量递增和扩大队列。患者之前接受了中位数为3(的转移性疾病抗癌治疗。未观察到剂量限制性毒性反应或治疗相关死亡。共有73名患者出现了治疗相关的不良事件，15名患者出现3级或4级事件。

在患有非小细胞肺癌的亚组中，32.2%具有确认的客观反应(完全或部分反应)，88.1% (52名患者)具有疾病控制(客观反应或稳定的疾病)。中位无进展生存期为6.3个月。在患有结肠直肠癌的亚组中，7.1%)有确认的反应，73.8% (31名患者)有疾病控制，中位无进展生存期为4.0个月。在阑尾癌、胰腺癌和子宫内膜癌、、黑色素瘤患者中也观察到了反应。

结论：索托拉西布(AMG510)在含有KRAS p.G12C突变的重度预处理晚期实体瘤患者中显示出令人鼓舞的抗癌活性。11.6%的患者出现3级或4级治疗相关毒性反应。

用法用量

基于肿瘤或血浆标本中存在KRAS G12C突变，选择接受索托拉西布(AMG510)治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者。如果在血浆标本中未检测到突变，则检测肿瘤组织。

索托拉西布(AMG510)建议每天服用960毫克，每天1次，直到病情恶化或者产生无法承受的毒性为止。

患者应用水整片吞服，并在每天大概相同的时间服用。如果漏服一剂索托拉西布(AMG510)超过6小时，则按照处方在第二天服用下一剂，不可同时服用2剂以弥补漏服的剂量，以免药物过量引起不良反应。

总结

并不是所有类型的非小细胞肺癌患者都可使用索托拉西布(AMG510)治疗，患者在用药前应提前咨询医生，在医生的指导下进行检测，明确突变类型后使用索托拉西布(AMG510)治疗。

相关热文推荐：利特昔替尼(Ritlecitinib)治疗脂溢性脱发吗？