奥贝胆酸适应症,功效与作用,用法用量,疗效,副作用,注意事项,价格

剂型和强度

1、5mg：有灰白色至黄色的圆形片剂，一面凹刻INT，另一面凹刻5，每片含有5mg的胆酸。

2、10mg：灰白色至黄色的三角形片剂，一面凹刻INT，另一面凹刻10，每片含有10mg的胆酸。

适应症

奥贝胆酸适用于治疗成人原发性胆管炎(PBC)，没有肝硬化或对于没有门静脉高压证据的代偿性肝硬化。

用法与用量

奥贝胆酸初始的推荐剂量为每次5mg，每天服用一次。基于临床反应，治疗6个月时逐渐增加至10mg，每天服用一次。

功效与作用

1、改善胆汁淤积：奥贝胆酸可抑制胆酸的合成、促进胆汁分泌以及降低门静脉高压。在胆汁淤积的情况下可以减少肝脏胆汁的产生，并促进其排出，保护肝细胞免受胆汁酸毒性损伤。

2、减缓疾病进展：奥贝胆酸可以用于原发性胆汁性肝硬化等慢性胆汁淤积性疾病，减缓疾病的进展。

3、缓解症状：奥贝胆酸可以控制胆汁酸动态平衡及其肠肝循环，从而可以缓解由于原发性胆汁性肝硬化或非酒精性脂肪性肝炎等疾病引起的症状。

禁忌症

1、失代偿性肝硬化或之前有过的失代偿事件者禁用。

2、有门脉高压迹象的代偿性肝硬化患者禁用。

3、完全胆道梗阻者禁用。

副作用

奥贝胆酸的副作用主要瘙痒、疲劳、腹痛、皮疹、口咽疼痛、头晕、便秘、关节痛、甲状腺功能异常和湿疹。

副作用处理措施

1、瘙痒：尽量避免抓挠，可以使用温水轻柔清洗局部，并使用无刺激性的保湿霜。

2、疲劳：保持良好的休息时间和睡眠习惯，避免过度劳累。

3、腹痛：可以采取温和的饮食，避免油腻食物和刺激性食物，如辛辣、油腻的食物和咖啡、酒精等。

4、皮疹、口咽疼痛：保持患处清洁，避免抓挠和刺激。

5、口咽疼痛：可以使用温水漱口，并避免进食刺激性的食物。

6、头晕：注意休息，如果头晕严重可在医生的指导下调整用药剂量或更换其他药物。

7、便秘：增加膳食纤维的摄入，如水果、蔬菜和全谷类食物，并多喝水，必要时使用轻泻剂或其他药物缓解便秘。

8、关节痛：采取适当的休息和运动，避免过度劳累，可以使用温热敷来缓解疼痛。

9、甲状腺功能异常：如果出现甲状腺功能异常的症状，如心悸、体重变化、情绪波动等，立即告知医生。

10、湿疹：保持皮肤清洁和滋润，避免接触刺激物，如香料、染料和某些化学品。使用无刺激性的保湿霜和抗过敏药物。

疗效

研究背景与目的

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种慢性进行性纤维化肝病，可导致肝硬化。虽然肝活检被认为是NASH组织学诊断和纤维化分期的参考标准，但其在临床实践中的应用是有限的。在III期再生研究中，报道了奥贝胆酸或安慰剂治疗的患者中各种nit的变化。

研究方法

NASH和纤维化分期F2或F3的患者(n=931)随机接受安慰剂、奥贝胆酸10mg或奥贝胆酸25mg，每天一次。在基线和整个研究期间，对基于临床化学和/或成像的各种nit进行了评估。

研究结果

OCA治疗组与安慰剂治疗组相比，丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和γ-谷氨酰转移酶水平以及纤维化4 (FIB-4)、FibroTest、FibroMeter和FibroScan-AST评分从基线水平快速、持续下降。

第18个月时，奥贝胆酸25mg组与安慰剂组相比，观察到肝脏硬度降低。NIT的变化与组织学纤维化阶段的转变相关。在纤维化改善≥1级的患者中观察到最大的改善，在组织学纤维化保持稳定的奥贝胆酸治疗患者中也观察到ALT、AST、FIB-4和FibroTest的改善。

研究结论

根据再生第18个月的中期分析，使用奥贝胆酸治疗观察到各种nit的快速和持续改善。所选NITs的动态变化将组织学反应者与无反应者分开。这些结果表明，NITs可用于评估对奥贝胆酸治疗的组织学反应。

注意事项

1、肝相关的不良反应：用药期间注意监测肝脏生化检查和肝相关的不良反应，权衡继续治疗的益处和潜在风险。

2、严重的瘙痒：应增加胆汁酸结合树脂或抗组胺药治疗，同时减少剂量或暂时停止服药，必要时及时就医。

3、HDL-C减少：监测治疗期间血脂水平的变化。

价格

1、孟加拉碧康出口版：

5mg*30片规格的奥贝胆酸，目前的参考售价大约是1100$一盒。

2、印度natco版：

(1)10mgx100粒的孟加拉碧康：目前的售价大约是660一盒。

(2)5mg*100片的孟加拉碧康：目前的参考售价大约是450$一盒。

储存条件

奥贝胆酸应储存在20°C-25°C(68°F-77°F)的温度下，允许偏差为15°C-30°C(59°F-86°F)。

药效学

1、剂量滴定

在试验1中，观察到在每天一次使用奥贝胆酸5 mg治疗的大多数患者中，ALP降低在大约3个月时达到平稳。根据耐受性和疗效，将奥贝胆酸的剂量增加至10mg/天，可进一步降低大多数患者的碱性磷酸酶水平

2、药效学标志

在试验1中，从基线到第12个月，每天一次给予10mg奥贝胆酸与FGF-19浓度增加相关，后者是一种FXR诱导型肠因子，参与胆汁酸稳态。胆酸和鹅去氧胆酸的浓度降低

从基线到第12个月分别为2.7微摩尔和1.4微摩尔。

3、心脏电生理学

在最大推荐剂量的10倍剂量下，奥贝胆酸不会将QT间期延长至任何临床相关程度。

参考文献：

Rinella ME, Dufour JF, Anstee QM, Goodman Z, Younossi Z, Harrison SA, Loomba R, Sanyal AJ, Bonacci M, Trylesinski A, Natha M, Shringarpure R, Granston T, Venugopal A, Ratziu V. Non-invasive evaluation of response to obeticholic acid in patients with NASH: Results from the REGENERATE study. J Hepatol. 2022 Mar;76(3):536-548. doi: 10.1016/j.jhep.2021.10.029. Epub 2021 Nov 15. PMID: 34793868.

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