尼拉帕利(Niraparib)的适应症,作用,功效与副作用,注意事项？

尼拉帕利(Niraparib)于2017年3月27日获得美国FDA批准上市，商品名为Zejula，其有效成分为niraparib tosylate monohydrate。临床研究显示，该药可以延长患者的无恶化生存期。

尼拉帕利(Niraparib)适应症

1、晚期卵巢癌的一线维持治疗：

尼拉帕利(Niraparib)适用于对一线铂类化疗有完全或部分反应的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的维持治疗。

2、复发性种系BRCA突变卵巢癌的维持治疗：

尼拉帕利(Niraparib)适用于对以铂类为基础的化疗有完全或部分反应的患有有害或疑似有害生殖系BRCA 突变(gBRCAmut)复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者的维持治疗。

用法用量

一、晚期卵巢癌的一线维持治疗：

1、对于体重<77 kg(<170 1bs)或血小板计数<150，000/mcL的患者，建议剂量为200mg，每日口服一次。

2、对于体重为 77千克( 170磅)且血小板计数为 150000/mcL的患者，推荐剂量为300毫克，每日口服一次。

3、对于晚期卵巢癌的维持治疗，患者应在最近一次含铂方案后不迟于12周开始使用尼拉帕利(Niraparib)进行治疗。

二、复发性种系BRCA突变卵巢癌的维持治疗：

尼拉帕利(Niraparib)的推荐剂量为300mg，每日口服一次。

对于复发性卵巢癌的维持治疗，患者应在最近一次含铂方案后不迟于8周开始使用尼拉帕利(Niraparib)进行治疗。

作用功效

尼拉帕利(Niraparib)为新型PARP抑制剂，也是首个应用于复发型卵巢上皮癌的靶向药物，对乳腺癌易感基因(BRCA)野生型及突变型患者均有较好的治疗效果，与放疗及化疗联合应用也有良好效果。

尼拉帕利(Niraparib)在DNA修复中发挥作用。体外实验显示，尼拉帕利(Niraparib)可通过抑制 PARP酶的活性，增强PARP-DNA复合物的形成，从而引起细胞 DNA损伤、细胞凋亡和凋亡。

尼拉帕利(Niraparib)降低了BRCA1/2缺陷的人类癌细胞系的小鼠异种移植模型和同源重组缺陷(HRD)的人类患者来源的异种移植肿瘤模型(突变或野生型 BRCA1/2)中的肿瘤生长。

治疗优势

尼拉帕利(Niraparib)是由Tesaro公司开发的第3个获FDA批准上市的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂，这也是第一个用来维持治疗复发性上皮性卵巢癌的药物。该药的治疗优势在于不需要做任何的基因测试，不论患者有没有对乳腺癌的易感基因变异，都可以从中获益。

副作用

在接受尼拉帕利(Niraparib)单药治疗和另一项临床试验(n=463)的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的汇总安全性人群中，最常见的不良反应10%为恶心、疲劳、便秘、白细胞减少、失眠、头痛、呼吸困难、皮疹、贫血、咳嗽、头晕、中性粒细胞减少症、食欲下降、急性肾损伤、腹泻、高血压、血小板减少症、肌肉骨骼疼痛、腹痛、呕吐、尿路感染和低镁血症。

副作用处理方式

1、皮疹：如果皮疹严重，可暂停用药，必要时可根据医生指导，使用抗过敏药物或外用药膏减轻症状。

2、贫血：贫血患者可调整饮食，增加富含铁质和维生素B12的食物，如红肉、绿叶蔬菜、坚果等。必要时补充铁剂、叶酸、维生素B12等营养素， 重度贫血可能需要输血治疗。

3、咳嗽：患者应观察咳嗽的性质，如干咳、湿咳、是否有痰等。同时保持充足水分，使用温水加蜂蜜或喉咙喷雾来缓解咳嗽。避免烟雾和刺激性气体，保持室内空气清新。

4、头晕：休息和放松，避免突然起身或变换姿势时头晕。保持血压稳定，避免血压过高或过低。

5、食欲下降： 如果患者食欲下降，可调整饮食结构，提供易于消化的食物，如粥、面条等。

少量多餐，增加食物的吸引力和营养价值。

临床疗效

尼拉帕利(Niraparib)是一种ADP-PARP的抑制剂，与铂类化疗后复发卵巢癌患者的无进展生存期显著增加有关，无论是否存在BRCA突变。

方法：在这项随机试验中，以2:1的比例随机分配新诊断的晚期卵巢癌患者，在对以铂类为基础的化疗有反应后，每天接受一次尼拉帕利(Niraparib)或安慰剂。主要终点是肿瘤伴同源重组缺陷患者和总体人群中的无进展生存期。

结果：在接受随机分组的733名患者中，373名(50.9%)患有同源重组缺陷型肿瘤。在这类患者中，尼拉帕利(Niraparib)组的中位无进展生存期明显长于安慰剂组，尼拉帕利(Niraparib)组为21.9个月，安慰剂组为10.4个月。在总体人群中，相应的无进展生存期为13.8个月和8.2个月。

在为期24个月的期中分析中，尼拉帕利(Niraparib)治疗的总体存活率是84%，而安慰剂组的存活率是77%。最常见的3级或以上不良事件是贫血、血小板减少症和中性粒细胞减少症。没有发生与治疗相关的死亡。

结论：尼拉帕利(Niraparib)与安慰剂组相比，对于以铂为基础的化疗有效的晚期卵巢癌患者，不论有无同源重组缺陷，其无进展生存期显著高于安慰剂治疗的患者。

注意事项

1、骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病：

接受尼拉帕利(Niraparib)治疗的患者中有骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病(MDS/AML)的报告。因此对于可疑的MDS/急性髓细胞白血病或长期血液毒性，将患者转介给血液学家进行进一步评估。如果MDS/AML得到确认，停止使用尼拉帕利(Niraparib)。

2、骨髓抑制：

据报道，接受尼拉帕利(Niraparib)治疗的患者出现了血液学不良反应，包括贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症、全血细胞减少症。

因此在患者从之前化疗引起的血液学毒性(≤1级)中恢复之前，不要开始使用尼拉帕利(Niraparib)。第1个月每周监测全血细胞计数，接下来的 11个月每月监测一次，之后定期监测。如果血液学毒性在中断后28 天内没有消除，则停止使用 尼拉帕利(Niraparib)。

3、高血压或者高血压危象：

由于尼拉帕利(Niraparib)在治疗过程中可能会引起高血压甚至出现高血压危象，因此建议患者治疗期间监测血压，并使用抗高血压药物，若血压出现异常，应及时联系医生进行处理。

4、后部可逆性脑病综合征：

在临床试验中，2165名接受尼拉帕利(Niraparib)治疗的患者中有0.1%出现后部可逆性脑病综合征(PRES)。PRES 的体征和症状包括癫病发作、头痛、精神状态改变、视觉障碍或皮质盲，伴或不伴有高血压。

监测所有接受尼拉帕利(Niraparib)治疗的患者的PRES症状和体征。如果怀疑有PRES，立即停用尼拉帕利(Niraparib)并给予适当的治疗。

5、胚胎-胎儿毒性：

根据其作用机制，孕妇服用尼拉帕利(Niraparib)可能会对胎儿造成伤害，可能导致致畸或胚胎-胎儿死亡，因此孕妇应避免使用尼拉帕利(Niraparib)。

总结

以上讲述了尼拉帕利(Niraparib)的用法用量、适应症、副作用、疗效等事项，若患者在使用尼拉帕利(Niraparib)期间出现任何异常或者不适，可及时咨询医生进行处理。

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