阿维单抗在多种癌症治疗中的潜力与应用

导读：阿维单抗是一种PD-L1抑制剂，由美国辉瑞和德国默克公司共同研发。它通过阻断PD-L1与PD-1和B7.1受体的结合，解除肿瘤细胞对T细胞活性的抑制，从而增强免疫系统对肿瘤的攻击。

作用机制

阿维单抗(Avelumab)是同种型 IgG1的全单克隆抗体，可与程序性死亡配体 1 (PD-L1) 结合，因此抑制与其受体程序性细胞死亡 1 (PD-1) 的结合。 PD-1/PD-L1 受体/配体复合物的形成会抑制CD8+ T 细胞，从而抑制免疫反应。免疫疗法旨在通过阻断这些受体配体对来终止这种免疫阻断。就 avelumab 而言，PD-1/PDL1 配体对的形成被阻断，并且 CD8+ T 细胞免疫反应应该增加。 PD-1本身也一直是免疫治疗的靶点。[15]因此，avelumab属于免疫检查点阻断癌症疗法。

适应症

1、默克尔细胞癌：12岁及以上转移性MCC的成人和儿童默克尔细胞癌(MCC)患者。

2、尿路上皮癌：对接受一线含铂化疗仍未进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的维持治疗。

3、肾细胞癌：晚期尿路上皮癌患者的一线治疗(联合阿昔替尼)。

阿维单抗治疗尿路上皮癌的疗效

在一项3期试验中，将接受一线化疗的不可切除局部晚期或转移性尿路上皮癌患者随机分配到接受最佳支持治疗组，接受或不接受阿维单抗维持治疗。在最佳支持治疗的基础上加用阿维单抗维持治疗显著延长了总生存期，阿维单抗组和对照组的1年总生存率分别为71.3%、58.4%，中位总生存期分别为21.4个月、14.3个月。阿维单抗也显著延长了PD-L1阳性人群的总生存期，阿维单抗组的1年总生存率为79.1%，对照组为60.4%。

阿维单抗治疗肾细胞癌的疗效

将886名肾细胞癌患者随机分配接受每2周静脉注射一次阿维单抗加每日口服两次阿西替尼，或每日口服一次舒尼替尼共4周。阿维单抗联合阿西替尼的中位无进展生存期为13.8个月，而舒尼替尼的中位无进展生存期为7.2个月。在PD-L1阳性肿瘤患者中，阿维单抗联合阿西替尼的客观缓解率为55.2%，舒尼替尼的客观缓解率为25.5%。在接受阿维单抗联合阿西替尼作为晚期肾细胞癌一线治疗的患者中，无进展生存期明显长于舒尼替尼。