阿维单抗(avelumab)的疗效及副作用与注意事项？

在对700名晚期尿路上皮癌患者的3期随机试验中，阿维单抗(avelumab)作为一线化疗后的维持治疗，相对于单用BSC，显著延长了总生存期。

但阿维单抗(avelumab)治疗期间也会引起一系列不良反应，例如疲劳、肌肉骨骼疼痛、尿路感染和皮疹等，用药治疗期间应密切观察患者的不良反应。

阿维单抗(avelumab)是什么药

阿维单抗(avelumab)是针对程序性细胞死亡配体1 (PD-L1)的全人IgG1单克隆抗体。阿维单抗(avelumab)作为一种免疫检查点抑制剂，最近在美国、欧盟和日本被批准用于治疗转移性默克尔细胞癌(MCC)。

因此，它是第一个专门批准用于该适应症的治疗药物，并被批准独立于治疗方案使用。阿维单抗(avelumab)在转移性MCC中的批准基于两部分、单组、II期试验JAVELINMerkel 200。

在该研究的A部分中，在大约三分之一接受阿维单抗(avelumab)治疗的化疗难治性转移性MCC患者中观察到确认的客观反应。早期观察到的反应似乎是持久的，估计74%的反应持续时间≥12个月。

此外，来自另一组患者的中期结果(B部分)表明，在转移性疾病背景下未接受化疗的患者中，阿维单抗(avelumab)的客观缓解率>60%。

功效作用

晚期或转移性尿路上皮癌(UC)患者的预后仍然很差。靶向程序性死亡配体-1(PD-(L)1)免疫检查点通路已成为UC患者的一个有用靶点。阿维单抗(avelumab)是一种PD-L1抑制剂，可恢复细胞毒性抗肿瘤T细胞反应。

阿维单抗(avelumab)在I期研究中显示了对转移性和晚期UC的临床疗效，具有良好的耐受性和安全性。与其他ICI相比，这种抗PD-L1靶向剂具有诱导抗体依赖性细胞毒性(ADCC)介导的肿瘤细胞溶解的能力。

这些结果导致FDA批准阿维单抗(avelumab)作为局部晚期和转移性UC的二线治疗。阿维单抗(avelumab)也在II期和随机III期试验中进行了研究，作为UC的维持治疗，以及与化疗联合使用。

临床疗效分析

目的：总结阿维单抗(avelumab)的临床进展及其在转移性默克尔细胞癌中的临床意义。

数据来源：从1950年1月到2018年3月，使用术语avelumab，anti-PD-1，anti-PD-L1和MCC，使用PubMed进行英文文献搜索。数据也来自包装说明书、会议摘要和临床登记。

资料选择/资料提炼：对阿维单抗(avelumab)发表的所有相关文章进行综述。临床试验注册和会议摘要用于正在进行的试验的信息。

资料综合：阿维单抗(avelumab)是一种抑制程序性死亡配体-1的全人源单克隆抗体，可逆转T细胞衰竭并诱导抗肿瘤反应。基于先前治疗的患者的II期试验，阿维单抗(avelumab)在先前治疗的转移性MCC中是安全和有效的，在88名患者中有28名患者有客观缓解率，包括10名完全缓解和19名部分缓解。中位总生存期(OS)为12.9个月，1年无进展生存期和OS分别为30%和52%。

3级治疗相关副作用包括淋巴细胞减少(2例)、血清肌酸磷酸激酶升高(1例)、转氨酶升高(1例)和血清胆固醇升高(1例)。

结论：阿维单抗(avelumab)是美国食品药品监督管理局批准的第一种治疗转移性MCC的药物，与传统的以铂类为基础的化疗相比，它具有疗效持久和耐受性提高的优势。

副作用

阿维单抗(avelumab)在治疗过程中常见的不良反应有疲劳、肌肉骨骼疼痛、尿路感染、腹泻、恶心、高血压、输注相关反应、手掌-足底感觉异常、皮疹、发音困难、食欲下降和外周水肿等。

副作用处理方式

1、尿路感染：应注意勤换洗内衣裤，多喝水勤排尿，在医生的指导下使用抗生素进行治疗。

2、食欲下降：可考虑选择合适的烹调方法以及食物的适口性。同时注意休息、戒烟酒、避免激动、避免辛辣食物。

3、高血压：建议患者治疗期间适当运动，避免油腻食物，注意血压的检测，必要时使用抗高血压药物治疗。

4、疲劳：患者应注意休息，避免过度劳累，保持充足睡眠。

注意事项

1、免疫介导的不良反应：

例如免疫介导的肺炎、肠炎、皮肤反应等。阿维单抗(avelumab)是一种单克隆抗体，属于一类结合程序性死亡受体1 (PD-1)或PD-配体1(PDL1)的药物，阻断 PD-1/PD-L1 途径，从而解除免疫反应的抑制，潜在地打破外周耐受性并诱导免疫介导的不良反应。

开始用PD-1/PD-L1 阻断抗体治疗后，免疫介导的不良反应可在任何时候发生。虽然免疫介导的不良反应通常在用 PD-1/PD-L1封闭抗体治疗期间出现，但免疫介导的不良反应也可在停用PD-1/PD-L1封闭抗体后出现。

在基线和治疗期间定期评估肝酶、肌和甲状腺功能。在疑似免疫介导的不良反应的情况下，启动适当的检查以排除替代病因，包括感染。

2、输液相关反应：

阿维单抗(avelumab)可导致严重或危及生命的输液相关反应，第一次用药前使用抗组胺药和对乙酷氨基酚。监测患者输液相关反应的体征和症状，包括发热、低血压、喘息、背痛、呼吸困难、寒战、潮红、腹痛和尊麻疹。对于轻度或中度输液相关反应，中断或减慢输液速度。对于严重(3 级)或危及生命(4级)的输液相关反应，停止输液并永久停用阿维单抗(avelumab)。

3、同种异体HSCT的发症：

在接受 PD-1/PD-L1 阻断抗体治疗之前或之后接受异基因造血干细胞移植(HSCT)的患者可能会出现致命和其他严重的并发症。移植相关并发症包括超急性移植物抗宿主病(GVHD)、急性GVHD、慢性GVHD、降低强度预处理后的肝静脉闭塞性疾病(VOD)和类固醇需求性发热综合征(没有明确的感染原因)。

密切跟踪患者，寻找移植相关并发症的证据，并及时干预。考虑在同种异体HSCT 之前或之后使用 PD-1/PD-L1阻断抗体治疗的利弊。

4、主要心血管不良事件(MACE)：

阿维单抗(avelumab)与阿西替尼合用可导致严重和致命的心血管事件。考虑左心室射血分数的基线和定期评估。监测心血管事件的体征和症状。优化心血管风险因素的管理，如高血压、糖尿病或血脂异常。对于3-4级心血管事件，停用阿维单抗(avelumab)和阿西替尼。

5、胎儿毒性：

根据其作用机制，当给孕妇施用时，阿维单抗(avelumab)可导致胎儿损伤。动物研究表明，抑制PD-1/PD-L1 途径可导致发育中胎儿的免疫介导排斥反应风险增加，从而导致胎儿死亡如果该药物在怀孕期间使用，或者如果患者在服用阿维单抗(avelumab)期间怀孕，请告知患者对胎儿的潜在风险。

总结

总之，目前可用的数据表明，阿维单抗(avelumab)为转移性MCC提供了一种临床有益的新治疗选择。此外，在JAVELIN膀胱100研究中，阿维单抗(avelumab)的维持治疗帮助许多不同组的晚期泌尿道癌症患者延长了寿命。

参考文献

Joseph J, Zobniw C, Davis J, Anderson J,

Trinh VA. Avelumab: A Review of Its Application in Metastatic Merkel

Cell Carcinoma. Ann Pharmacother. 2018 Sep;52(9):928-935. doi:

10.1177/1060028018768809. Epub 2018 Apr 4. PMID: 29616562.

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