镥[177Lu]特昔维匹肽(Pluvicto)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

镥[177Lu]特昔维匹肽为一种放射性治疗药物，属于镥[177Lu]标记的靶向肽类制剂，主要用于治疗前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性的晚期去势抵抗性前列腺癌。

镥[177Lu]特昔维匹肽(Pluvicto)的适应症

镥[177Lu]特昔维匹肽适用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的成年患者，这些患者既往接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗，并且被认为适合延迟紫杉烷类化疗，或既往接受过紫杉烷类化疗。

镥[177Lu]特昔维匹肽(Pluvicto)的用法用量

1、重要安全说明

镥[177Lu]特昔维匹肽是一种放射性药物，处理时应采取适当的安全措施以尽量减少辐射暴露。处理镥[177Lu]特昔维匹肽时，请使用防水手套和有效的辐射屏蔽。

放射性药物（包括镥[177Lu]特昔维匹肽）应由具备特定培训和经验、有资格安全使用和处理放射性药物的医疗保健提供者使用，或在其控制下使用，并且其经验和培训已获得授权许可使用放射性药物的相应政府机构批准。

2、患者选择

使用LOCAMETZ或其他已批准的PSMA正电子发射断层扫描（PET）产品，根据肿瘤中的PSMA表达情况，选择既往接受过治疗的mCRPC患者使用镥[177Lu]特昔维匹肽)进行治疗，临床研究中使用了额外的选择标准。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

3、推荐剂量

镥[177Lu]特昔维匹肽的推荐剂量为每6周静脉注射7.4GBq（200mCi），共6剂，或直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

4、针对不良反应的剂量调整

如果因不良反应导致治疗延迟持续>4周，应考虑永久停止镥[177Lu]特昔维匹肽。镥[177Lu]特昔维匹肽的剂量可减少20%至5.9GBq（160mCi）一次；此后不得再次增加剂量。

如果患者出现进一步的不良反应，需要再次减少剂量，则必须停止镥[177Lu]特昔维匹肽治疗。

5、不良反应的剂量修改

(1)、骨髓抑制（贫血、血小板减少症、白细胞减少症或中性粒细胞减少症）：出现2级毒性时，暂停镥[177Lu]特昔维匹肽直至改善至1级或基线水平。

出现≥3级毒性时，暂停镥[177Lu]特昔维匹肽直至改善至1级或基线水平，并将镥[177Lu]特昔维匹肽剂量减少20%至5.9GBq（160mCi）。

如果一次剂量减少后再次出现≥3级骨髓抑制，则永久停止镥[177Lu]特昔维匹肽。

(2)、肾脏毒性：如果确认为血清肌酐升高（≥2级）或计算（使用Cockcroft-Gault公式及实际体重）的肌酐清除率（CLcr）<30mL/min，则暂停镥[177Lu]特昔维匹肽直至改善。

如果确认为血清肌酐较基线增加≥40%并且计算（使用Cockcroft-Gault公式及实际体重）的肌酐清除率（CLcr）较基线下降>40%，则暂停镥[177Lu]特昔维匹肽直至改善或恢复至基线水平，并将镥[177Lu]特昔维匹肽剂量减少20%至5.9GBq（160mCi）。

出现≥3级肾脏毒性，则永久停止镥[177Lu]特昔维匹肽，如果一次剂量减少后再次出现肾脏毒性，则永久停止镥[177Lu]特昔维匹肽。

(3)、口干：出现2级毒性时，暂停镥[177Lu]特昔维匹肽直至改善或恢复至基线水平，考虑将镥[177Lu]特昔维匹肽剂量减少20%至5.9GBq（160mCi）。

出现3级毒性时，暂停镥[177Lu]特昔维匹肽直至改善或恢复至基线水平，并将镥[177Lu]特昔维匹肽剂量减少20%至5.9GBq（160mCi）。

如果一次剂量减少后再次出现3级口干，则永久停止镥[177Lu]特昔维匹肽。

(4)、胃肠道毒性：出现≥3级毒性（且无法通过医疗干预控制）时，暂停镥[177Lu]特昔维匹肽直至改善至2级或基线水平，并将镥[177Lu]特昔维匹肽剂量减少20%至5.9GBq（160mCi）。如果一次剂量减少后再次出现≥3级胃肠道毒性，则永久停止镥[177Lu]特昔维匹肽。

(5)、疲劳：出现≥3级毒性时，暂停镥[177Lu]特昔维匹肽，直至改善至2级或基线水平。

(6)、电解质或代谢异常：出现≥2级毒性时，暂停镥[177Lu]特昔维匹肽直至改善至1级或基线水平。

(7)、其他非血液学毒性：出现任何不可接受的毒性时，永久停止镥[177Lu]特昔维匹肽。

任何需要治疗延迟>4周的不良反应：永久停止镥[177Lu]特昔维匹肽。

任何一次剂量减少后再次出现的3级或4级不良反应，或持续存在且无法耐受的2级不良反应：永久停止镥[177Lu]特昔维匹肽。

5、配制说明

(1)、处理或施用镥[177Lu]特昔维匹肽时，使用无菌技术和辐射屏蔽，根据需要酌情使用长柄钳以尽量减少辐射暴露。

(2)、在给药前，在屏蔽屏后目视检查产品是否有颗粒物和变色。如果存在颗粒和/或变色，请丢弃药瓶。

(3)、请勿将镥[177Lu]特昔维匹肽溶液直接注射到任何其他静脉溶液中。

(4)、在每次镥[177Lu]特昔维匹肽给药前和给药后，使用经过适当校准的剂量校准仪确认给予患者的镥[177Lu]特昔维匹肽放射性活度。

(5)、根据当地和联邦法律处置任何未使用的药品或废料。

6、给药说明

给药前，用≥10mL的0.9%氯化钠注射液（USP）冲洗专门用于镥[177Lu]特昔维匹肽给药的静脉导管，以确保通畅并尽量减少外渗风险。根据机构指南处理外渗情况。

推荐的镥[177Lu]特昔维匹肽剂量可以通过注射器法静脉注射、重力输注法或蠕动泵输注法给药。

使用重力法或蠕动泵法时，直接从其原始容器中输注镥[177Lu]特昔维匹肽。

因不良反应进行剂量调整后施用减少的镥[177Lu]特昔维匹肽剂量时，请使用注射器法或蠕动泵法。使用重力法施用减少的剂量时，在给药前调整镥[177Lu]特昔维匹肽剂量，以避免输送错误的镥[177Lu]特昔维匹肽体积。

7、剂型和规格

注射液：1,000MBq/mL（27mCi/mL）的镥Lu177vipivotidetetraxetan，为澄清、无色至微黄色的溶液，装于单剂量瓶中。

8、用药过量

如果发生镥[177Lu]特昔维匹肽辐射过量给药事件，可通过增加患者排尿频率或强制利尿和频繁排尿来增加放射性核素从体内的清除，从而减少患者的辐射吸收剂量。估算所施加的有效辐射剂量，并根据临床指征采取额外的支持性护理措施。

镥[177Lu]特昔维匹肽(Pluvicto)禁忌症

无。

镥[177Lu]特昔维匹肽(Pluvicto)注意事项

1、辐射暴露风险

镥[177Lu]特昔维匹肽会增加患者长期累积的辐射暴露，长期累积辐射暴露与癌症风险增加相关。

根据机构良好的辐射安全实践、患者治疗程序、核管理委员会的患者释放指南以及给患者的家庭随访辐射防护指导，在镥[177Lu]特昔维匹肽治疗期间和治疗后，尽量减少患者、医务人员及其他人员的辐射暴露。

确保患者增加口服液体摄入量，并建议患者尽可能频繁排尿以减少膀胱辐射。

在患者离开前，告知患者需要遵循的辐射防护注意事项，以尽量减少对他人的辐射暴露。

每次施用镥[177Lu]特昔维匹肽(Pluvicto)后，建议患者：

在2天内限制与他人（距离小于3英尺）的密切接触，或在7天内限制与儿童和孕妇的密切接触。

在7天内避免性行为。

在3天内与他人分房睡，在7天内与儿童分房睡，或在15天内与孕妇分房睡。

2、骨髓抑制

镥[177Lu]特昔维匹肽可引起严重且危及生命的骨髓抑制，包括贫血、血小板减少症、白细胞减少症和中性粒细胞减少症。

在镥[177Lu]特昔维匹肽治疗前和治疗期间进行全血细胞计数。根据骨髓抑制的严重程度，暂停给药、减少剂量或永久停止镥[177Lu]特昔维匹肽。

3、肾脏毒性

镥[177Lu]特昔维匹肽可引起严重的肾脏毒性，建议患者在镥[177Lu]特昔维匹肽给药前后保持充分水化并频繁排尿。

在镥[177Lu]特昔维匹肽治疗前和治疗期间进行肾功能实验室检查，包括血清肌酐和计算肌酐清除率（CLcr）。根据肾脏毒性的严重程度，暂停给药、减少剂量或永久停止镥[177Lu]特昔维匹肽。

4、胚胎-胎儿毒性

尚未确定镥[177Lu]特昔维匹肽在女性中的安全性和有效性。根据其作用机制，镥[177Lu]特昔维匹肽可导致胎儿损害。尚未使用镥[177Lu]特昔维匹肽进行动物研究来评估其对雌性生殖和胚胎-胎儿发育的影响。

放射性发射，包括来自镥[177Lu]特昔维匹肽的发射，可导致胎儿损害。建议有生育潜力的女性伴侣的男性在使用镥[177Lu]特昔维匹肽治疗期间，以及末次给药后14周内采取有效的避孕措施。

5、不孕症

镥[177Lu]特昔维匹肽可能导致男性不孕，镥[177Lu]特昔维匹肽的推荐累积剂量44.4GBq对睾丸产生的辐射吸收剂量处于可能导致暂时性或永久性不孕的范围内。

镥[177Lu]特昔维匹肽(Pluvicto)不良反应

最常见（≥20%）的不良反应（包括实验室检查异常）为：淋巴细胞减少（83%）、血红蛋白降低（65%）、疲劳（49%）、口干（46%）、血小板减少（40%）、估算肾小球滤过率降低（37%）、恶心（35%）、中性粒细胞减少（31%）、钙降低（29%）、钠降低（27%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（26%）、碱性磷酸酶升高（24%）、关节痛（22%）、食欲下降（21%）、钾升高（21%）、便秘（21%）和背痛（21%）。

镥[177Lu]特昔维匹肽(Pluvicto)特殊人群用药

1、妊娠期

尚未确定镥[177Lu]特昔维匹肽在女性中的安全性和有效性，根据其作用机制，镥[177Lu]特昔维匹肽可导致胎儿损害。

尚无关于孕妇使用镥[177Lu]特昔维匹肽的数据，尚未使用镥[177Lu]特昔维匹肽进行动物研究来评估其对雌性生殖和胚胎-胎儿发育的影响。然而，所有放射性发射，包括来自镥[177Lu]特昔维匹肽的发射，均可导致胎儿损害。

2、哺乳期

尚未确定镥[177Lu]特昔维匹肽在女性中的安全性和有效性，尚无关于人乳中是否存在镥[177Lu]特昔维匹肽、其对母乳喂养儿童的影响或对乳汁分泌影响的数据。

3、有生育潜力的女性和男性

建议有生育潜力的女性伴侣的男性在使用镥[177Lu]特昔维匹肽治疗期间，以及末次给药后14周内采取有效的避孕措施。

镥[177Lu]特昔维匹肽的推荐累积剂量44.4GBq对睾丸产生的辐射吸收剂量处于可能导致暂时性或永久性不孕的范围内。

4、儿科使用

尚未确定镥[177Lu]特昔维匹肽在儿科患者中的安全性和有效性。

5、老年用药

在年龄≥75岁和较年轻患者之间未观察到有效性的总体差异。年龄≥75岁的患者中有20%发生严重不良反应，较年轻患者中为20%。年龄≥75岁的患者中有39%发生≥3级不良反应，较年轻患者中为34%。

6、肾功能损害

预计镥[177Lu]特昔维匹肽的暴露量会随着肾功能损害程度的增加而增加，对于轻度（基线Cockcroft-Gault法CLcr60至89mL/min）至中度（CLcr30至59mL/min）肾功能损害患者，不建议调整剂量。

轻度至中度肾功能损害患者可能面临更大的毒性风险，对于轻度至中度肾功能损害患者，应频繁监测肾功能和不良反应。

尚未在重度（CLcr15至29mL/min）肾功能损害或终末期肾病患者中研究镥[177Lu]特昔维匹肽的药代动力学和安全性。

镥[177Lu]特昔维匹肽(Pluvicto)作用机制

镥[177Lu]特昔维匹肽(Pluvicto)是一种放射性配体治疗剂，活性部分是放射性核素镥-177，其与一个能与PSMA（一种在前列腺癌，包括mCRPC中表达的跨膜蛋白）结合的部分相连。当镥Lu177vipivotidetetraxetan与表达PSMA的细胞结合后，镥-177的β负射线向表达PSMA的细胞以及周围细胞传递辐射，诱导DNA损伤，从而导致细胞死亡。

镥[177Lu]特昔维匹肽(Pluvicto)药代动力学

1、分布

镥[177Lu]特昔维匹肽(Pluvicto)的分布容积为123L（78.1%）。

给药后2.5小时内，镥[177Lu]特昔维匹肽(Pluvicto)分布于胃肠道、肝脏、肺、肾脏、心壁、骨髓和唾液腺，与人体血浆蛋白的结合率为60%至70%。

2、消除

镥[177Lu]特昔维匹肽(Pluvicto)的终末消除半衰期为41.6小时（68.8%），清除率（CL）为2.04L/h（31.5%）。

3、代谢

镥[177Lu]特昔维匹肽(Pluvicto)不经过肝脏或肾脏代谢。

4、排泄

镥[177Lu]特昔维匹肽(Pluvicto)主要通过肾脏消除。

镥[177Lu]特昔维匹肽(Pluvicto)特殊人群药代动力学

镥[177Lu]特昔维匹肽(Pluvicto)的暴露量（AUC）随着肌酐清除率（CLcr）的降低而增加。尚未研究基线CLcr<54mL/min对镥镥[177Lu]特昔维匹肽(Pluvicto)药代动力学的影响。

镥[177Lu]特昔维匹肽(Pluvicto)储存

镥[177Lu]特昔维匹肽(Pluvicto)产品瓶封装在铅屏蔽容器内，用于防护屏蔽，并置于塑料密封容器中。产品装在A型包装（NDC#69488-010-61）中运输。

保质期为从校准日期和时间起120小时（5天）。储存温度低于30°C（86°F），请勿冷冻，储存在原始包装中以防护电离辐射（铅屏蔽）。

温馨提示

1、确保患者增加口服液体摄入量，并建议患者尽可能频繁排尿以减少膀胱辐射。

2、如果出现任何骨髓抑制的体征或症状，如疲倦、虚弱、皮肤苍白、呼吸短促、比正常情况更容易出血或瘀伤或难以止血、或频繁感染伴有发烧、发冷、喉咙痛或口腔溃疡等迹象，请联系其医疗保健提供者。

3建议患者在镥[177Lu]特昔维匹肽给药前后保持充分水化并频繁排尿。建议患者如果出现任何肾脏毒性的体征或症状，如排尿次数少于平常或尿量比平常少很多，请联系其医疗保健提供者。