塔拉妥单抗(Tarlatamab)的副作用及处理措施

塔拉妥单抗（商品名Imdelltra）是由美国安进公司研发的全球首款DLL3靶向双特异性T细胞衔接抗体，适用于治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。

塔拉妥单抗适应症

塔拉妥单抗适用于治疗在含铂化疗期间或之后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者。

塔拉妥单抗用法用量

1、重要给药信息

逐步加量给药方案给予塔拉妥单抗，以降低细胞因子释放综合征（CRS）的发生率和严重程度。

在第1周期塔拉妥单抗输注前后，需给予推荐的伴随药物，以降低CRS反应风险。

塔拉妥单抗仅应由具备相应资质的医疗专业人员给药，并配备适当的医疗支持，以应对CRS、神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征ICANS）等严重反应。

由于存在CRS和神经毒性（包括ICANS）风险，在第1周期第1天和第1周期第8天，需在合适的医疗机构中，从塔拉妥单抗输注开始对患者进行22-24小时监测。

建议患者在第1周期第1天和第1周期第8天接受塔拉妥单抗输注后，在护理人员陪同下，于48小时内始终处于距合适医疗机构1小时路程范围内。

在给予塔拉妥单抗前，需在每次给药前以及根据临床需要，评估全血细胞计数、肝酶和胆红素水平。

给予塔拉妥单抗前，需确保患者充分补液。

2、推荐剂量与给药方式

塔拉妥单抗通过静脉输注给药，输注时间为1小时。塔拉妥单抗的推荐逐步加量给药方案见表1，需按照该逐步加量方案给药以降低CRS的发生率和严重程度。完成逐步加量给药方案后，每2周给予1次塔拉妥单抗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

给药操作

用于输注伴随药物的静脉导管可用于塔拉妥单抗输注。

为确保导管通畅，需使用0.9%氯化钠注射液以3-5分钟的时间冲洗静脉导管。

复溶并稀释后的塔拉妥单抗需使用输液泵以恒定流速进行静脉输注，输液泵需具备可编程、可锁定、非弹性体特性，并带有报警功能。

3、第1周期给予塔拉妥单抗时的推荐伴随药物

为降低细胞因子释放综合征（CRS）风险，第1周期给予塔拉妥单抗时需按照表3给予推荐的伴随药物。

4、剂量延迟后重启塔拉妥单抗

若塔拉妥单抗剂量延迟，需根据表4中的推荐重启治疗，并相应恢复给药。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

塔拉妥单抗不良反应

最常见（发生率≥20%）的不良反应包括细胞因子释放综合征、疲劳、发热、味觉障碍、食欲下降、肌肉骨骼疼痛、便秘、贫血和恶心。

最常见（发生率≥2%）的3级或4级实验室检查异常包括淋巴细胞减少、钠降低、尿酸升高、中性粒细胞总数减少、血红蛋白降低、活化部分凝血活酶时间延长、钾降低、天冬氨酸氨基转移酶升高、白细胞减少、血小板减少和丙氨酸氨基转移酶升高。

塔拉妥单抗禁忌症

尚不明确。

塔拉妥单抗注意事项

1、细胞因子释放综合征（CRS）

塔拉妥单抗可能引发细胞因子释放综合征（CRS），包括严重或危及生命的反应。

在塔拉妥单抗治疗期间，需密切监测患者是否出现CRS的体征和症状。一旦发现CRS迹象，应立即停止塔拉妥单抗输注，评估患者是否需要住院，并根据严重程度采取支持治疗。根据CRS严重程度，对塔拉妥单抗进行暂停给药或永久停用。应告知患者，若出现CRS体征或症状，需及时就医。

2、神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征ICANS）

塔拉妥单抗可能引发严重或危及生命的神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。

在治疗期间，需密切监测患者是否出现神经毒性和ICANS的体征和症状。一旦发现ICANS迹象，应立即对患者进行评估，并根据严重程度采取支持治疗。根据ICANS严重程度，对塔拉妥单抗进行暂停给药或永久停用。

3、血细胞减少症

塔拉妥单抗可能引发血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。

需监测患者是否出现血细胞减少症的体征和症状。在塔拉妥单抗治疗前、每次给药前以及根据临床需要，需进行全血细胞计数检查。根据血细胞减少症的严重程度，对塔拉妥单抗进行暂时暂停给药或永久停用。

4、感染

塔拉妥单抗可能引发严重感染，包括危及生命和致命性的感染。

在塔拉妥单抗治疗前和治疗期间，需监测患者是否出现感染的体征和症状，并根据临床情况进行治疗。根据感染严重程度，对塔拉妥单抗进行暂停给药或永久停用。

5、肝毒性

在汇总安全性人群中：

42%的接受塔拉妥单抗治疗的患者出现丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高，其中3-4级占2.1%。

44%的患者出现天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高，其中3-4级占3.2%。

15%的患者出现胆红素升高，其中3-4级总胆红素升高占1.6%。

肝酶升高可能在伴随CRS或不伴随CRS的情况下发生。在塔拉妥单抗治疗前、每次给药前以及根据临床需要，需监测肝酶和胆红素水平。根据肝毒性严重程度，对塔拉妥单抗进行暂停给药或永久停用。

6、胚胎-胎儿毒性

基于其作用机制，孕妇使用塔拉妥单抗可能对胎儿造成伤害。告知患者药物对胎儿的潜在风险；建议有生育潜力的女性在塔拉妥单抗治疗期间及最后一剂给药后2个月内采取有效的避孕措施。

塔拉妥单抗特殊人群用药

1、妊娠期用药

基于其作用机制，孕妇使用塔拉妥单抗可能对胎儿造成伤害。目前尚无孕妇使用塔拉妥单抗的可用数据，无法评估药物相关风险。应告知女性药物对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期用药

目前尚无关于人乳中是否存在塔拉妥单抗或对母乳喂养儿童或产奶量的影响的数据。已知人乳中含有母体IgG，尚不清楚母乳喂养婴儿通过胃肠道局部接触及少量全身接触塔拉妥单抗可能产生的影响。由于母乳喂养婴儿可能面临严重不良反应风险，建议患者在塔拉妥单抗治疗期间及最后一剂给药后2个月内避免母乳喂养。

3、有生育潜力的女性和男性

在开始塔拉妥单抗治疗前，需确认有生育潜力女性的妊娠状态。

建议有生育潜力的女性在塔拉妥单抗治疗期间及最后一剂给药后2个月内采取有效的避孕措施。

4、儿科用药

塔拉妥单抗在儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。

塔拉妥单抗药物相互作用

尚不明确。

塔拉妥单抗药物过量

尚不明确。

塔拉妥单抗药代动力学

除非另有说明，否则塔拉妥单抗的药代动力学参数均以几何均值（变异系数%）表示。在塔拉妥单抗每2周1mg至100mg（为最高获批推荐剂量的10倍）的评估剂量范围内，塔拉妥单抗的暴露量随剂量成比例增加。在第2周期第15天，塔拉妥单抗达到稳态暴露。

分布

塔拉妥单抗的稳态分布容积为8.6L（变异系数18.3%）。

代谢

塔拉妥单抗预计通过分解代谢途径代谢为小分子肽。

消除

在小细胞肺癌（SCLC）患者中，塔拉妥单抗的中位终末消除半衰期为11.2天，估算全身清除率为0.65L/天（变异系数44%）。