来那替尼不良反应有哪些？

2016年9月，Puma Biotechnology向美国FDA提交了一项新的药物申请，用于治疗HER-2阳性乳腺癌。2017年7月17日，来那替尼Nerlynx(neratinib)通过FDA批准上市。

来那替尼（Niratinib）可靶向作用于HER1/HER2/HER4，是目前HER2药物中靶点最为广泛的一类药物。既往研究发现使用曲妥珠单抗耐药的原因之一是由于HER1（EGFR）的旁路扩增，HER1与HER2在下游的信号通路中有交差作用，通过旁路激活引发肿瘤发展。而来那替尼广泛的靶点覆盖可以很好的避免此漏洞，这是逆转耐药的原因之一。

在三个靶点中，来那替尼主要通过抑制HER2信号通路发挥抗癌作用，这与其他靶药类似。但关键不同的是，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1属于大分子单抗，在发挥作用时结合的是HER2蛋白的胞外受体结合区。而在经过上述药物长期治疗后，肿瘤细胞也会做出抵抗，发生HER2基因的继发突变，引发HER2蛋白胞内分子的变化，导致自发性磷酸化，激活下游通路。而来那替尼结合的位置不在胞外，而在HER2胞内区的ATP结合蛋白区，在通路的下游进行截流，很好地抑制所有的异常激活带来的肿瘤发展。

来那替尼常见不良反应包括腹泻，恶心，腹痛，疲劳，呕吐，皮疹，肿胀和口腔炎(口腔炎)，食欲降低，肌肉痉挛，消化不良，肝损伤(AST或ALT酶增加) ，皮肤干燥，腹部肿胀(膨胀)，体重减轻和尿路感染等。虽然在服用来那替尼前已进行预防性的止泻处理，部分患者仍然有可能出现强烈的腹泻症状，临床需补充水分及电解质。重度或顽固性腹泻应暂停来那替尼用药，若出现4级腹泻或使用最小用药剂量后仍然出现2级以上腹泻，应永久停药。