目前血液病如老年髓系白血病AML、慢性淋巴细胞白血病cll已经上市了一系列新药,如btk抑制剂,CD33吉妥单抗,米哚妥林等,虽然不能达到临床治愈,但是维持缓解可以提高患者生存质量,达到带病存的目的。BCL2靶点一直都是科学家关注的靶点,2016年,美国FDA批准艾伯维公司的维奈托克治疗17P缺失的难治复发慢性淋巴细胞白血病。
维奈托克是首个针对BCL-2通路的first-Class的新药,与细胞凋亡相关的BCL-2正式进入临床应用。BCL-2全名是Bcell lymphoma 2(B细胞淋巴瘤-2),BCL-2基因家族成员有20种,参与调节细胞内凋亡,平衡细胞生存和死亡。维奈托克使得凋亡通路成为癌症治疗的靶点,在白血病,骨髓瘤和淋巴瘤中均有应用前景并正在开发。
维奈托克适用于治疗新诊断的急性髓性白血病(与阿扎胞苷,地西他滨或低剂量阿糖胞苷联合)治疗≥75岁的患者,或合并症患者,禁止使用强化诱导化疗。治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的成年患者,有或没有17p缺失,至少接受过一次治疗。禁忌在起始和加速阶段同时使用强CYP3A抑制剂的同时使用(如,酮康唑,考尼伐坦,克拉霉素,茚地那韦,伊曲康唑,洛匹那韦,利托那韦,特拉匹韦,泊沙康唑和伏立康唑) 。
对已完成启动阶段患者和是用一个维奈托克的稳定每天剂量,当同时地与强CYP3A抑制剂使用时减低维奈托克剂量至少75%。抑制剂的终止后2至3天恢复CYP3A抑制剂开始前维奈托克使用剂量。
体外数据提示维奈托克在治疗剂量水平在肠道中对P-gp底物有潜在的抑制作用。因此,应避免维奈托克与狭窄治疗指数P-gp底物的共同给药(如,地高辛[digoxin],依维莫司[everolimus],和西罗莫司[sirolimus])。如必须使用一个狭窄治疗指数P-gp底物,它应在维奈托克至少6小时前使用。
与空腹条件比较,与一个低-脂肪餐给药增加维奈托克暴露约3.4-倍和与一个高-脂肪餐给药增加维奈托克暴露5.1-至5.3-倍。维奈托克应与餐给予。
注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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