




巴瑞克替尼的作用功效:巴瑞克替尼为一选择性JAK1 和JAK2 抑制剂,对JAK1 和JAK2 有较强的抑制作用,通过酶分析发现巴瑞克替尼对JAK1、JAK2、TYK2 和JAK3 的IC50分别为5.9、5.7、53 及> 400 nmol·L-1。巴瑞克替尼能够抑制IFN- α、IL- 6、IL- 12 和IL- 21 诱导的STAT1、STAT3 及STAT4 的磷酸化,从而达到治疗RA 的目的。JAKs 和其下游的信号转导及转录激活蛋白(STATs) 形成了重要的细胞因子信号传导途径-JAKs- STAT 通路。在哺乳动物体内,JAK 家族有4 个成员: JAK1、JAK2、JAK3 和TYK2,其同源性达40% ~ 70%。
一项随机双盲活性药对照Ⅲ期临床试验(NCT01711359),试验纳入先前未接受过或较少接受过DMARDs 的中、重度RA 患者588 例,随机分配至单用甲氨蝶呤组、巴瑞克替尼组(4 mg·d-1,po) 或巴瑞克替尼联合甲氨蝶呤组(联合用药组),连续用药52 周。
结果发现在ACR20 有效率方面,24 周时单用甲氨蝶呤组、巴瑞克替尼组及联合用药组分别为62%、77%和78% (与单用甲氨蝶呤组比较,巴瑞克替尼组和联合用药组分别为P ≤ 0.01 和P ≤ 0.001),52 周时ACR20 有效率分别为56%、73%和73% (与单用甲氨蝶呤组比较,均P ≤ 0.001)。可见巴瑞克替尼治疗RA 的疗效明显优于甲氨蝶呤组。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年7月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=217542