巴瑞克替尼的作用功效

巴瑞克替尼的作用功效：巴瑞克替尼为一选择性JAK1 和JAK2 抑制剂，对JAK1 和JAK2 有较强的抑制作用，通过酶分析发现巴瑞克替尼对JAK1、JAK2、TYK2 和JAK3 的IC50分别为5.9、5.7、53 及＞ 400 nmol·L-1。巴瑞克替尼能够抑制IFN- α、IL- 6、IL- 12 和IL- 21 诱导的STAT1、STAT3 及STAT4 的磷酸化，从而达到治疗RA 的目的。JAKs 和其下游的信号转导及转录激活蛋白（STATs） 形成了重要的细胞因子信号传导途径-JAKs- STAT 通路。在哺乳动物体内，JAK 家族有4 个成员： JAK1、JAK2、JAK3 和TYK2，其同源性达40% ～ 70%。

一项随机双盲活性药对照Ⅲ期临床试验（NCT01711359），试验纳入先前未接受过或较少接受过DMARDs 的中、重度RA 患者588 例，随机分配至单用甲氨蝶呤组、巴瑞克替尼组（4 mg·d-1，po） 或巴瑞克替尼联合甲氨蝶呤组（联合用药组），连续用药52 周。

结果发现在ACR20 有效率方面，24 周时单用甲氨蝶呤组、巴瑞克替尼组及联合用药组分别为62%、77%和78% （与单用甲氨蝶呤组比较，巴瑞克替尼组和联合用药组分别为P ≤ 0.01 和P ≤ 0.001），52 周时ACR20 有效率分别为56%、73%和73% （与单用甲氨蝶呤组比较，均P ≤ 0.001）。可见巴瑞克替尼治疗RA 的疗效明显优于甲氨蝶呤组。