FDA抗风湿药物巴瑞克替尼的治疗效果怎么样？

FDA抗风湿药物巴瑞克替尼的治疗效果比较好，研究表明，此药可有效改善中-重度活动性类风湿关节炎患者的症状、体征及疾病活动度等指标，缓解关节疼痛、僵硬和肿胀的症状，并减缓类风湿性关节炎引起的关节损伤。

抗风湿药物巴瑞克替尼介绍

巴瑞克替尼是一种免疫调节药物，用于治疗类风湿性关节炎(RA)、斑秃和新冠肺炎。

巴瑞克替尼也称为Olumiant，用于治疗类风湿性关节炎。它是一种称为Janus激酶JAK抑制剂的药物。它的作用是阻断Janus激酶的作用，这种酶参与引起类风湿性关节炎症状的炎症。大多数受益于这种治疗的人会在治疗的前12周内注意到一些改善。

巴瑞克替尼治疗类风湿性关节炎的效果

2016年一项涉及527名患者的III期RA-BEACON试验在24周时比较了每日2mg或4mg巴瑞替尼与安慰剂的使用。主要终点使用ACR20反应来确定12周时的临床改善。研究人群由年龄>18岁的中重度RA患者组成，这些患者在超过3次治疗后由于反应不足或不耐受而停止了先前使用传统肿瘤坏死因子抑制剂(TNFis)或生物疾病缓解抗风湿药物(bDMARD)的治疗。

结果显示，4mg巴瑞克替尼组中出现ACR20缓解的患者明显多于安慰剂组（55%vs27%）。此外，与安慰剂组相比，4mg组对HAQ-DI和DAS28-CRP评分的反应存在差异，但对SDAI评分没有差异。

24周时，2mg和4mg组的不良事件发生率（71%和77%）高于安慰剂组（64%）。不良事件最常见的原因是感染，包括呼吸道感染、支气管炎和尿路感染。与安慰剂相比，24周时，两个巴瑞克替尼治疗组还与中性粒细胞计数下降相关。与安慰剂相比，巴瑞克替尼组的血清肌酐和低密度脂蛋白水平已经升高。这些结果表明，在患有多种生物疗法特别难治的疾病的研究人群中，巴瑞替尼治疗的临床改善有证据。

此外，RA-BEACON中证明的巴瑞克替尼的疗效反映在患者报告结果(PRO)的临床显着变化上。这些是美国风湿病学会制定的核心措施，用于评估临床试验中的疾病活动性，并可以通过解决患者关心的问题（例如药物作用的起效、可持续性或复发风险、对生活质量的影响）来改善医患关系。

此外，与安慰剂相比，接受巴瑞克替尼的组报告称，晨间关节僵硬(MJS)持续时间和疲劳以及常规活动(WPAI-RA)、EQ-5D评分和疼痛都有显着改善。相反，与安慰剂治疗的患者相比，接受巴瑞克替尼治疗的患者之间的SF-36MCS测量没有观察到显着差异。

RA-BUILD测试了2mg和4mg剂量，并在12周时使用ACR20作为终点。结果虽然不如RA-BEACON那样令人印象深刻，但同样表明，无论是否同时使用DMARD，巴瑞克替尼相对于安慰剂都能显着缓解症状。重要的是，这项研究还表明24周后关节损伤有所减少。

巴瑞克替尼治疗类风湿性关节炎的作用机制

巴瑞克替尼通过抑制和阻止Janus激酶激活导致基因表达的因子来作用于Janus激酶。这些激酶通常会触发STAT通路，从而启动效应基因转录起始的级联反应。这个过程反过来会引发与RA主要症状相关的自身免疫和炎症反应。最后一步的完整而准确的机制仍在研究和阐明中。

研究表明，巴瑞克替尼主要靶向并抑制JAK1和JAK2，抑制TYK2和JAK3的效果较差。通常，RA患者的循环B淋巴细胞、T淋巴细胞、巨噬细胞以及常见免疫球蛋白阵列的水平都会升高。特别是，巴瑞克替尼抑制JAK1和JAK2。

最近的研究表明，粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)介导的细胞信号被JAKi抑制，从而显着缓解RA症状。

总结

巴瑞克替尼作为Janus激酶抑制剂，通过阻断特定的炎症信号通路，能够有效降低炎症反应，从而减轻关节肿胀、疼痛、僵硬，并有助于阻止关节结构的进一步损害。

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