DisTinGuish试验首次使用研究性Dickkopf-1抗体DNK-01加Tislelizumab治疗胃癌/GEJ癌的患者

DisTinGuish研究

作为正在进行的治疗胃或胃食管交界处癌患者的2a期DisTinGuish研究（NCT04363801）的一部分，第一例患者已正式接受研究性抗Dickkopf-1抗体（DNK-01）联合tislelizumab（BGB-A317）加化疗或不加化疗。

“DisTinGuish研究中第一位患者的剂量是DKN-01研发计划的一个关键里程碑。”DKN-01的研发者Leap Therapeutics的首席医疗官辛西娅·塞拉德（Cynthia Sirard）医学博士说，“我们很高兴有机会将DKN-01与tislelizumab联合应用，这是因为DKK1生物标志物定义的食管癌患者群体中有前景的信号。我们期待着与BeiGene密切合作，为全球高医疗需求未得到满足的患者群体评估这种潜在的新联合疗法。”

DKN-01最近于2020年9月被FDA指定为快速通道认定资格，治疗DKK1肿瘤表达高危的胃癌和GEJ腺癌患者，以及那些在氟嘧啶和铂类化疗以及HER2/neu靶向治疗后病情进展的患者。先前的数据显示在1/2期P102/KEYNOTE-731试验中，DKN-01联合派姆单抗（pembrolizumab）在10名可评估患者中显示平均PFS超过22周，而OS中位数约为32周。此外，ORR为50%，DCR为80%。在低表达DKK1的患者中，PFS的中位数为6周，OS和DCR的中位数分别为17周和20%。

这项非随机、开放性、多中心2a期研究正在研究DKN-01和tislelizumab联合化疗作为不能手术的局部进展期胃腺癌或GEJ腺癌患者的一线或二线治疗。

试验对象

这项研究分为A和B两部分进行，这两个部分将同时纳入72名年龄在18岁或18岁以上且有可测量疾病的患者。在研究的A部分，患者将接受一线治疗，包括在第1天和第15天静脉注射300毫克DKN-01，第1天服用200毫克的替雷利珠单抗（tislelizumab），第1天服用130毫克/平方米的奥沙利铂（oxaliplatin），以及在每21天周期的第1至15天口服卡培他滨（capecitabine）（希罗达；1000毫克/平方米）。

为了能够参加这部分试验，患者不可能事先接受局部晚期或转移性疾病的全身治疗。也就是说，以前的辅助或新辅助治疗是允许的，前提是治疗完成后至少6个月内没有疾病复发。

在这两个部分的研究中，将评估联合用药的安全性、耐受性和有效性。联合用药将重复21天的周期，直到参与试验的患者达到中止治疗的标准或不再从该方案中获得临床益处。

B部分着重于二线治疗，1组患者在第1天和第15天接受300毫克的DKN-01，在每21天周期的第1天服用200毫克的替雷利珠单抗，而第二组接受600毫克剂量的DKN-01。在这部分试验中，要求患者的DKK1高水平疾病≥35，并且可以接受1次局部晚期或转移性疾病的全身治疗。很像A部分，新辅助和辅助治疗是允许的。

本研究的主要终点是安全性和耐受性，关键的次要终点包括ORR、缓解持续时间、无进展生存期（PFS）、OS、临床受益时间、DCR和缓解持续时间。

参考文献：

https://www.onclive.com/view/distinguish-trial-doses-first-patient-with-investigational-dickkopf-1-antibody-dnk-01-plus-tislelizumab-in-gastric-gej-cancer