Adagrasib初步数据公布，在KRAS G12C突变晚期NSCLC中缓解率达45%！

2020年10月25日，靶向肿瘤公司Mirati Therapeutics宣布了该公司的KRAS突变选择性抑制剂adagrasib（MRTX849）的临床数据的初步结果。

Adagrasib是一种有效且选择性的KRAS G12C抑制剂，经过优化，具有长的半衰期，可在整个剂量间隔内持续抑制KRAS依赖性信号传导，从而最大程度地实现持久和连续的KRAS抑制作用，并导致深而持久的抗肿瘤活性。

Mirati总裁兼首席执行官Charles M. Baum博士说，“提供的Adagrasib初步数据显示，它对非小细胞肺癌（NSCLC），结直肠癌（CRC）和其他实体瘤具有深远而持久的抗肿瘤活性，这为患有KRAS G12C突变的患者提供了新的希望 。对于晚期非小细胞肺癌，作为单药治疗的Adagrasib的客观缓解率为45％，令人信服。尽管该数据仍在不断完善中，但Adagrasib在1 / 1b期队列研究中也显示出对NSCLC患者具有临床意义的治疗持续时间，” 在第二/第三期患者的单药治疗中，Adagrasib2期研究已经完成目前，我们预计新药申请将在2021年下半年获得加速批准。无论是作为单药治疗，还是与pembrolizumab，西妥昔单抗和SNO-2抑制剂TNO-155联合使用，Adagrasib的耐受性均良好。”

1.在单一疗法和联合试验中，Adagrasib在600 mg BID剂量下的耐受性：

在对110名在NSCLC，CRC和其他实体瘤中存在G12C突变的患者进行的综合评估中，Adagrasib单药治疗的耐受性良好。仅有4.5％的治疗相关不良事件导致停药。

2.超过50例患者接受了Adagrasib联合pembrolizumab（PD-1抑制剂）治疗NSCLC，与西妥昔单抗联合治疗CRC，与TNO-155（SHP-2抑制剂）联合治疗NSCLC或CRC，结果发现：每种组合均耐受良好。

3.Adagrasib作为单一疗法，在以600毫克BID剂量治疗的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者中的初步疗效数据中显示：

在可评估的51位患者中（14位来自Ⅰ/Ⅰb期；37位来自Ⅱ期），确认的客观缓解率（ORR）为45％（23/51）；达到环缓解的患者中，有70％（16/23）肿瘤的最佳应答率大于40％；疾病控制率（DCR）96％（49/51）。中位随访时间3.6个月，65％（33/51）的患者仍在接受治疗，83％（19/23）的反应者尚未进展，仍在接受治疗。

来自第1 / 1b阶段群组（n = 14）的功效数据：确定的ORR为43％（6/14）；DCR为100％（14/14）；中位疗程8.2个月，83％（5/6）的响应者仍在响应和接受治疗，6名反应者中有4名的治疗持续时间超过11个月，所有4名患者仍在接受治疗。

Adagrasib具有可耐受性，并且在先前治疗过的KRAS G12C突变型NSCLC患者中表现出持久的临床活性。

参考资料：https://ir.mirati.com/news-releases/news-details/2020/Mirati-Therapeutics-Reports-Investigational-Adagrasib-MRTX849-Preliminary-Data-Demonstrating-Tolerability-and-Durable-Anti-Tumor-Activity-as-well-as-Initial-MRTX1133-Preclinical-Data/default.aspx