来那替尼对EGFR+非小细胞肺癌有效

Puma生物技术宣布：在2期SUMMIT篮子试验的中期分析中，用酪氨酸激酶抑制剂(TKI) neratinib (Nerlynx，来那替尼)治疗EGFR外显子18突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，表现出很好的治疗效果。

（来那替尼）

正在进行的SUMMIT研究的EGFR突变NSCLC队列包括11例患者，他们在研究开始治疗之前，已经在转移疾病情况下接受过2种治疗方案。在这些患者中，10例患者之前接受过EGFR 抑制剂，如 gefitinib (Iressa，吉非替尼), erlotinib (Tarceva，厄洛替尼), osimertinib (Tagrisso，奥希替尼),  afatinib (Gilotrif，阿法替尼)。

在240 mg剂量水平下，20例可评估的患者有4例(40%)出现完全缓解(CRs)， 6例(60%)出现部分缓解(PRs)。临床受益率(CBR)80%。

来那替尼治疗的中位反应持续时间(DOR)为7.5个月。此外，来那替尼显示了良好的无进展生存(PFS)，中位无进展生存期为9.1个月。

总的来说，这些疗效发现符合Simon-2阶段设计的第一阶段和第二阶段的标准，并且该研究将招募更多的患者。目标是650例患者。

根据中期安全性分析，Neratinib（来那替尼）在转移性EGFR突变的NSCLC患者中也表现出安全性。11例患者均无3级或4级腹泻报告。然而，36%的患者出现了1级腹泻，9%的患者出现了2级腹泻。在本研究中，因腹泻而导致的剂量维持、减少和停用均未发生。此外，研究中没有患者住院。

随着研究的继续，如果患者有组织学上确诊的疾病，且该疾病没有治愈性方法，具有EGFR 外显子18突变，以及符合RECIST v1.1标准的可测量疾病，则可以加入EGFR突变的NSCLC队列。

EGFR 阳性转移性NSCLC队列的主要终点是客观缓解率(ORR)。次要终点包括无进展生存期、确诊的客观缓解率、临床受益率 、缓解持续时间、总生存期和不良事件发生率。

SUMMIT试验中的其他列队，包括接受neratinib（来那替尼）结合紫杉醇的HER2阳性膀胱癌患者和泌尿道癌患者，接受neratinib（来那替尼）结合trastuzumab (Herceptin，曲妥珠单抗)的HER阳性肺癌患者，接受来那替尼联合fulvestrant（氟维司群）+ trastuzmab（曲妥珠单抗）的HER2阳性乳腺癌患者，以及对CDK4/6抑制剂不敏感并接受来那替尼结合氟维司群和曲妥珠单抗的HER2阳性,激素受体的阳性乳腺癌患者。

来那替尼在EGFR外显子18突变的非小细胞肺癌患者中的初步治疗活性令人满意，这些患者之前接受过EGFR靶向抑制剂治疗。这些患者需要进行新的治疗，期待neratinib（来那替尼）在这一患者群体中的进一步发展。

参考资料： Puma Biotechnology announces interim results from the phase II SUMMIT trial of neratinib for EGFR exon 18 mutated, metastatic non-small cell lung cancer. News release. November 6, 2020. Accessed November 6, 2020. https://bit.ly/3mZL1oy