FDA加速批准派姆单抗联合化疗用于治疗局部复发性不能切除或转移性TNBC

FDA已加速批准派姆单抗（pembrolizumab，Keytruda）联合化疗用于治疗肿瘤表达PD-L1（CPS≥10，由FDA批准的测试确定）的局部复发性不可切除或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）。

此外，FDA还批准PD-L1 IHC 22C3 pharmDx作为选择TNBC患者使用派姆单抗的伴随诊断。

试验情况

FDA的批准是基于多中心、双盲、随机、安慰剂对照KEYNOTE-355试验（NCT02819518）的数据，该试验招募的局部复发性不可切除或转移性TNBC患者之前在发生转移的情况下，未接受化疗。

患者按照2:1被随机分为2组，一组每3周在第1天接受200mg派姆单抗联合静脉输注不同的化疗（紫杉醇蛋白结合，紫杉醇，吉西他滨加卡铂），另一组使用相应的安慰剂+不同化疗。该试验的主要终点是无进展生存期（PFS），由盲法独立评审委员会根据RECIST 1.1评估得出，在CPS≥10的亚组中进行测试。

派姆单抗联合化疗组的中位PFS为9.7个月（95%CI，7.6-11.3），安慰剂组为5.6个月（95%CI，5.3-7.5）（HR，0.65；95%CI，0.49-0.86；单侧P=.0012）。

安全性

关于安全性，在KEYNOTE-355试验中，派姆单抗+化疗组中观察到的最常见的不良事件（≥20%的患者）是疲劳、恶心、腹泻、便秘、呕吐、脱发、皮疹、咳嗽、食欲下降和头痛。此外，派姆单抗+化疗组中最常见的实验室异常（发病率≥20%）为贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少、ALT和AST升高、高血糖、低蛋白血症、碱性磷酸酶升高、低血钙症、低钠血症、低磷血症和低钾血症。

推荐剂量

FDA对局部复发性不能切除或转移性TNBC成人患者的派姆单抗推荐剂量为每3周200mg或每6周400mg，化疗前给药，直到疾病进展、毒性不可接受或达到24个月。与派姆单抗一起给药时，化疗需要通过静脉输注方式给药，每28天的第1、8和15天给药紫杉醇蛋白结合100 mg/m2，或每28天第1、8和15天给药紫杉醇90 mg/m2，或每21天第1和8天给药吉西他滨1000 mg/m2加卡铂AUC 2 mg/mL/min。

值得注意的是，该申请是基于PFS而获得的加速批准。然而，这种适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。

参考文献： https://www.cancernetwork.com/view/fda-grants-accelerated-approval-to-pembrolizumab-chemo-combo-for-locally-recurrent-unresectable-or-metastatic-tnbc