探索Cabozantinib + Nivolumab/Ipilimumab联合治疗中低风险RCC

试验发现

根据在2020年SITC年会上披露的海报，在3期COSMIC-313试验（NCT03937219）中，TKI-cabozantinib（Cabometyx）加PD-1抑制剂纳武单抗（nivolumab，Opdivo）和CTLA-4抑制剂伊匹单抗（ipilimumab，Yervoy）的一种新型联合治疗方案正在探索中，用于治疗初治、中危或低危（国际转移性RCC数据库联盟[IMDC]标准）的晚期或转移性肾细胞癌（RCC）。

“临床前和临床研究表明，卡博替尼（cabozantinib）可能具有免疫调节活性，并可能促进可免疫的肿瘤环境，增强对免疫检查点抑制剂的反应，”Lank泌尿生殖肿瘤中心主任、肾癌中心主任、Dana Farber癌症研究所的高级医生兼第一作者Toni Choueiri医学博士在海报上写道。

用TKIs和免疫检查点抑制剂治疗已成为晚期疾病患者的治疗标准。TKI卡博替尼用来阻止酪氨酸激酶，酪氨酸激酶在肿瘤进展、血管生成、转移和免疫调节中发挥作用，包括MET、VEGFR和TAM激酶。

试验分析

2017年12月，基于CABOSUN试验（NCT01835158）中无进展生存率（PFS）与舒尼替尼（sunitinib，Sunten）的对比中的显著改善，卡博替尼被FDA批准用于治疗晚期RCC的初治患者。2018年5月，根据试验数据，该制剂还获得了欧洲监管机构的批准，可用于未经治疗的中度或低风险晚期疾病患者。特别是与舒尼替尼相比，TKI可将该人群的进展或死亡风险降低52%；中位PFS分别为8.6个月和5.3个月（HR，0.48；95%CI，0.31-0.74；P=0.0008）。

抗PD-1单克隆抗体纳武单抗被批准作为单药疗法用于治疗接受过抗血管生成治疗的晚期疾病患者；根据3期的CheckMate-214试验数据，该药物也被批准与抗CTLA-4单克隆抗体伊匹单抗联合用于治疗中晚期或低风险RCC的初治患者。与舒尼替尼相比，纳武单抗联合伊匹单抗治疗转移性疾病患者的死亡风险降低了32%。中、低风险RCC患者的风险降低了37%。

参考文献：

https://www.onclive.com/view/cabozantinib-plus-nivolumab-ipilimumab-under-exploration-in-intermediate--poor-risk-rcc