




黑色素瘤,通常是指恶性黑色素瘤,由黑色素细胞恶变而来的一种高度恶性的肿瘤,简称恶黑。康奈非尼就是用于治疗某些黑素瘤的药物。它是一种小分子BRAF抑制剂,靶向MAPK信号通路中的关键酶。该途径发生在许多不同的癌症中,包括黑素瘤和结肠直肠癌。该物质由诺华公司开发,然后由Array BioPharma开发。2018年被批准用于治疗黑色素瘤。
转移性黑色素瘤是最严重且威胁生命的皮肤癌,生存率低。BRAF基因的常见突变位于BRAF蛋白的第11和第15外显子,约10%突变位于11外显子、如G463-G468等点突变;约90%突变位于15外显子、导致第600位的缬氨酸(V)被谷氨酸(E)替代即V600E,另外还有不常见的15外显子基因突变点位包括V600K(第600位的赖氨酸代替缬氨酸)和V600G/R(第600位甘氨酸/精氨酸代替缬氨酸)。BRAF基因突变在黑色素瘤中的比例占70-80%左右,其中V600E突变常见于年轻患者,V600K则于老年患者多见。
临床试验证明,贝美替尼联合康奈非尼可以延缓疾病进展,改善总体生存率,并且具有良好的耐受性。
在开始使用康奈非尼之前确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。推荐剂量为450mg,一天一次,与binimetinib联合使用。带或不带食物的BRAFTOVI。
错过剂量调整:不要在下一次预定剂量的12小时内服用错过的剂量。如果在给药后患者出现呕吐,则不要服用额外剂量,但继续服用下一次预定剂量。康奈非尼因不良反应调整剂量 若比米替尼暂停服药,康奈非尼的剂量可减少至300 mg,每天1次,直至比米替尼恢复服药。因不良反应调整康奈非尼推荐剂量:首次减少剂量为300 mg,每天1次;第2次减少剂量为200 mg,每天1次;后续调整剂量,若不能耐受康奈非尼200 mg,每天1次,将永久终止服药。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年12月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=210496