转移性肾癌的一线治疗计划

肾细胞癌是最常见的肾癌类型。根据美国癌症协会的数据，2019年，73820名患者接受肾癌诊断。在这些患者中，大约有30%到35%的患者患有新发转移性疾病，并且一部分患者患有局限性疾病，随后发展为转移性疾病。

在过去的几年中，晚期肾细胞癌的多学科治疗发生了巨大的变化。2005年，随着VEGF和mTOR靶向治疗的引入，靶向治疗时代开始了。最近，免疫治疗（IO）已经进入治疗领域，最初是作为单一药物，现在与其他免疫治疗和VEGF靶向治疗相结合。此外，早期细胞减少性肾切除术（CN）在晚期疾病中的作用也在不断发展。

细胞减少性肾切除术

前瞻性3期非劣效性CARMENA试验（NCT00930033）的研究者将患者随机分为两组，一组使用CN联合舒尼替尼（sunitinib），另一组患者如果患有中危或低危疾病，则单用舒尼替尼。在这项分析中，单用舒尼替尼与两组的非劣性OS有关。该试验因其应计不良、滞缓，患者选择和MSKCC风险模型的风险分层而受到批评。

在2019年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会上发表的随访结果使用IMDC标准对患者进行了重新鉴定。结果表明，单药舒尼替尼组对有2个IMDC危险因素的患者的疗效明显优于CN组（分别为31.2个月和17.6个月；P = 0.03）。结果还显示，在单药舒尼替尼组中，有一部分患者继续接受CN治疗，与仅接受舒尼替尼组的患者相比，这些患者的中位OS时间更长，两组分别为48.5个月（95%CI，27.9-64.4）和15.7个月（95%CI，13.3-20.5）。总之，这些结果支持了预先系统治疗的应用和以下假设：一些精心挑选的病人可能会受益于CN。

联合疗法

JAVELIN Renal 101试验（NCT02684006）比较了阿维鲁单抗（avelumab ，Bavencio）联合阿西替尼与舒尼替尼治疗初治晚期透明细胞肾细胞癌的疗效。主要终点是PFS和OS。

数据显示，在PD-L1表达至少为1%（HR，0.61；95%CI，0.47-0.79；P<0.01）的患者以及总体人群（HR，0.69；95%CI，0.56-0.84；P<0.001）中，阿维鲁单抗联合阿西替尼组中位PFS为13.8个月，高于舒尼替尼组的7.2个月。接受联合治疗的患者的ORR为55.2%，高于舒尼替尼组为25.5%。最后，联合组OS的中位随访时间为11.6个月，对照组为10.7个月（P=0.14）。这些研究为晚期肾细胞癌患者制定了新的一线护理标准。对于有中低度疾病的患者，治疗可能包括免疫联合治疗。

参考文献：

https://www.onclive.com/view/frontline-therapeutic-planning-for-metastatic-renal-cell-carcinoma