BTKi的三联疗法治疗复发/未治疗的外套细胞淋巴瘤显现活性

对复发性的套细胞淋巴瘤患者，标准方案是采用化学免疫疗法和利妥昔单抗（rituximab，Rituxan）联合治疗。这些患者在继续接受抢救性治疗时，也表现出缓解时间（DOR）缩短。

FDA批准了一流的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂依鲁替尼（ibrutinib，Imbruvica），在复发性MCL患者中，总体缓解率（ORR）为68%。Bcl-2抑制剂维奈托克（venetoclax，Venclexta）也表现出治疗此类患者具有较好前景。最后，2型糖化人源化抗CD20抗体——阿托珠单抗（obinutuzumab，Gazyva）有望用于使用维奈托克治疗后复发的前景。基于对这3种药物的先前研究，当，维奈托克和阿托珠单抗共同作用，以防止患者进一步复发时，可以假设依鲁替尼能诱导更高的缓解率。1/2期OAsIs临床试验（NCT02558816）分析了该假设。

研究结果

研究结果发表在《血液》杂志上，结果表明阿托珠单抗联合依鲁替尼和维奈托克治疗复发和未治疗的MCL患者时获得了较高的缓解率和良好的耐受性。

这项前瞻性、开放性、多中心研究在法国和英国的5个中心进行。共招募48名复发或难治性MCL患者，分为两组，目的是评价阿托珠单抗联合依鲁替尼（一种从未在治疗MCL中用过的联合疗法）以及在阿托珠单抗/依鲁替尼中加用维奈托克的疗效和安全性。A组包括9例复发性疾病患者，他们接受依鲁替尼联合阿托珠单抗治疗，在B组中，同一亚组接受三联疗法。C组包括未经治疗的MCL患者，他们接受三联疗法。

依鲁替尼的治疗剂量为560 mg/d，持续至少2年，直到患者出现疾病进展。每2个月静脉注射1克阿托珠单抗，直到第23周期为止。按预计的剂量，分别给予患者400mg/d、600mg/d和800mg/d的维奈托克。主要终点是安全性，定义为不同剂量水平下的不可接受毒性。关键的次要终点是缓解、进展时间、总生存率（OS）和由不良事件（AEs）和严重不良事件发生率确定的安全性。

试验对象

A组的患者中位年龄为64岁（58-82岁），主要为男性（67%）。B组和C组的中位年龄相似，分别是66岁（45-76岁）和65岁（51-77岁）。在B组中，大多数患者是男性（79%），但是在C组中，人群主要是女性（60%）。复发组中的患者平均1次接受过先前治疗，A组中1到4，B组中从1到3不等。A组患者从接受上一次治疗时的中位时间是31个月（范围，1-65），而B组的中位时间是24个月（范围，1-172）。

患者被纳入研究时，MCL为II期的患者比例分别为A组11%、B组12%和C组0%。疾病为III-IV的患者比例，A组为89%，B组为88%和C组为100%。基线检查时骨髓受累患者比例分别为A组患者56%和B组的415名患者，研究中的大多数患者有中度风险MIPI评分，包括A组患者的44%、B组33%和C组73%。大多数患者也有高风险MIPIb评分，包括A组患者的62%、B组61%和C组55%。肿瘤大小>5cm的患者少于肿瘤大小<5cm的患者。大多数研究人群的ECOG表现状态为0或1，但是A组11%和B组8%的患者在基线时的ECOG表现状态为2。A组和B组中有相当比例的患者患有原发性疾病，B组和C组中有一小部分患者患有多形性疾病。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/btki-containing-triplet-active-in-relapsed-untreated-mantle-cell-lymphoma