苯达莫司汀联合美罗华治疗白细胞的效果怎么样

PI3K-δ在淋巴细胞中较为特异的表达，PI3K-δ信号通路在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中异常活化，这使其成为治疗CLL的一个重要靶点。苯达莫司汀是一代的PI3K-δ抑制剂，目前已被批准联合美罗华（CD20单抗）治疗不能耐受化疗的CLL。苯达莫司汀联合美罗华 （BR方案）是复发难治CLL的标准治疗之一。

PI3K-δ在淋巴细胞中较为特异的表达，PI3K-δ信号通路在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中异常活化，这使其成为治疗CLL的一个重要靶点。苯达莫司汀是一代的PI3K-δ抑制剂，目前已被批准联合美罗华（CD20单抗）治疗不能耐受化疗的CLL。苯达莫司汀联合美罗华 （BR方案）是复发难治CLL的标准治疗之一。如何在此基础上通过联合其他新的药物提高治疗效果是目前亟待解决的问题之一。来自美国斯隆-凯特琳癌症中心的Zelenetz教授等人开展了一项国际多中心的双盲随机对照研究以评估苯达莫司汀治疗难治复发CLL的安全性及有效性。

在2012年6月至2014年8月之间，本研究共纳入了416难治复发CLL，其中207例患者接受苯达莫司汀治疗，209例患者接受安慰剂治疗。

中位随访时间为14个月（IQR： 7-18），苯达莫司汀的中位PFS为20.8月（95% CI 16.6-26.4）显著优于安慰剂组的11.1月（8.9-11.1）（危险比（HR） 0.33，95% CI 0.25–0.44; p<0.0001）。除此之外，苯达莫司汀还能够显著改善患者的综总生存（OS）（HR 0.62，95% CI 0.42-0.92；p=0.031）。

亚组分析显示，不管是P53异常的CLL（HR 0.47，95% CI 0.31-0.72；p<0.0001）或是P53正常的CLL （HR 0.27，95% CI 0.18-0.39；p<0.0001）， 苯达莫司汀都可以使患者的PFS获益。安全性方面， 在苯达莫司汀组，最常见的3级以上毒性反应为中性粒细胞减少 （124 [60%]）以及中性粒细胞减少伴发热（48 [23%]）， 在安慰剂组中最常见的3级以上毒性反应为中性粒细胞减少 （99 [47%]）和血小板减少 （27 [13%]）。苯达莫司汀出现3级以上的感染的频率为39%，较安慰剂组（25%）显著提高。 苯达莫司汀组内中性粒细胞减少伴发热，肺炎等严重的不良反应发生率（140 [68%]）显著高于安慰剂组（92 [44%]）。治疗相关死亡方面，苯达莫司汀组共出现23例（11%）治疗相关死亡 （6例死于感染），而安慰剂组出现15例（7%）治疗相关死亡 （3例死于感染）。

苯达莫司汀显著提高了接受BR方案的难治复发CLL的PFS。但是如何选择更加合适的患者，以避免较高的治疗相关死亡，是目前需要解决的问题之一。

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