临床招募！帕博利珠单抗辅助治疗肝细胞癌的III期研究

2018年11月，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准帕博利珠单抗（pembrolizumab，Keytruda, 派姆单抗）用于治疗之前接受过索拉非尼（sorafenib）治疗的肝细胞癌（HCC）患者。

KEYNOTE 224试验

该批准是基于KEYNOTE 224试验（NCT02702414）的结果，这是一项单臂、多中心试验，纳入了104例肝细胞癌患者。患者在服用索拉非尼时或之后，出现病情进展，或对索拉非尼不耐受，有可测量的疾病，并且肝损伤为Child-Pugh A级。

其中，21%的患者为HBV血清阳性，25%为HCV血清阳性，9名患者（9%）为HBV和HCV血清阳性。有活动性自身免疫性疾病、多种病因的肝炎、需要进行免疫抑制或体检发现腹水的患者不符合招募条件。患者每三周接受一次200mg的帕博利珠单抗静脉输注，直到疾病进展，不可接受的毒性，或直到24个月（无疾病进展）。

试验结果

主要疗效结果指标为总缓解率，由独立中心评审委员会（ICR）根据RECIST 1.1标准评估得出。最终，总缓解率为17%（95% CI: 11, 26），其中1例完全缓解，17例部分缓解。缓解持续时间为3.1至16.7个月；89%的应答者的缓解持续时间为6个月或更长，56%的应答者的缓解持续时间为12个月或更长。

肝细胞癌患者出现的不良反应与帕博利珠单抗产品标签中描述的相似；但是，3级或4级腹水（8%）和免疫介导性肝炎（2.9%）的发生率有所增加。发生率高于其他帕博利珠单抗试验的3级和4级实验室异常，包括AST升高（20%）、ALT升高（9%）和高胆红素血症（10%）。

临床招募

目前，一项国际临床试验——评价帕博利珠单抗对比安慰剂作为肝细胞癌手术切除或局部消融后辅助治疗的安全性和疗效的III期研究，正在进行临床招募，具体信息如下：

试验目的：

本研究旨在评价帕博利珠单抗与安慰剂相比，作为辅助治疗用于手术切除或局部消融后影像学完全缓解的18岁及以上患者的无复发生存期和总生存期、安全性、生活质量、无远处转移生存率、至复发时间等。

试验设计：

试验分类：安全性和有效性 试验分期：3期 设计类型：平行分组 随机化：随机化 盲法：双盲 试验范围：国际多中心试验

入选标准：

1.符合影像学诊断标准和/或病理学诊断标准的肝细胞癌。 2.从分期日期到手术切除或局部消融之间的间隔时间不得超过12周。 3.在完成手术切除或局部消融后≥4周进行资格扫描（胸部CT、腹部三相CT扫描或MRI、骨盆CT或MRI），以确认影像学完全缓解。随机分组需要在手术切除或局部消融后12周内进行。 4.根据研究者评估，在入组前没有疾病的影像学证据。 5.在C1D1前7天内评估的东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0。 6.在C1D1前7天内Child-Pugh肝脏评分为A类（5-6分）。

排除标准：

1.已知在过去3年内有另一种恶性肿瘤，发生进展，或需要积极抗肿瘤治疗（包括激素）或手术。 2.过去6个月内发生过食管或胃静脉曲张破裂出血。除非在C1D1前12个月内已进行过食管静脉曲张筛查，否则将通过上消化道内镜检查对所有肝硬化受试者进行筛查。 3.体格检查显示存在临床明显的腹水。 4.过去6个月内发生过经临床诊断的肝性脑病。使用利福昔明或乳果糖控制肝性脑病的受试者都不符合资格要求，无论其肝性脑病在何时诊断到。 5.接受过除了微波消融、射频消融之外的肝局部治疗（即，酒精消融、经导管肝动脉化疗栓塞术[TACE]、经导管肝动脉栓塞术[TAE]、肝动脉灌注[HAI]、局部放射/立体定向体放射治疗[SBRT]或放射栓塞）。 6.具有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史或当前患有肺炎。 （注：以上为部分标准，最终入选由研究人员确定）

主要研究中心所在地（具体启动情况以后期咨询为准）

如果想了解更多信息，可联系医伴旅团队，我们将为您解惑。联系电话：400-001-2811

参考文献： https://www.fda.gov/drugs/fda-grants-accelerated-approval-pembrolizumab-hepatocellular-carcinoma