临床招募！德瓦鲁单抗招募完全切除的非小细胞肺癌患者

Durvalumab（德瓦鲁单抗）是一种与PD-L1结合的人源单克隆抗体，阻断PD-L1、PD-1和CD80之间的相互作用。已知该药物可抑制多种实体肿瘤患者的免疫反应，包括NSCLC（非小细胞肺癌）、SCLC（小细胞肺癌）、膀胱癌、头颈癌、肝癌、胆道癌和宫颈癌。

根据3期 PACIFIC临床试验结果(NCT02125461)， Durvalumab曾被FDA批准用于III期非小细胞肺癌。该研究显示，3年生存率证明了CRT后药物的长期临床效益。

PACIFIC研究包括713名患者，其中709名接受了治疗。患者2:1随机分配，每2周接受durvalumab 10 mg/kg 静脉注射(n = 473)或安慰剂(n = 236)，持续12个月，直到疾病进展或不可接受的毒性，或患者同意退出。

总的来说，3年的总生存期(OS)获益与初步分析一致。3年随访报告显示，死亡风险降低了31% 。durvalumab组的中位OS（总生存期）未达到，而安慰剂组的中位OS（总生存期）为29.1个月。据计算，durvalumab组12个月的总生存率为83.1%，而安慰剂组为74.6%。24个月时，durvalumab组的总生存率为66.3%，而安慰剂组为55.5%。最后，durvalumab组36个月的总生存率为57.0%，而安慰剂组为43.5%。

该研究的结论是，长期总生存期获益进一步确立了PACIFIC方案作为CRT期间不可切除且无进展的III期NSCLC患者的标准护理治疗方案。

目前，一项关于 durvalumab（德瓦鲁单抗，MEDI4736） 用于完全切除的非小细胞肺癌辅助治疗的前瞻性、双盲、安慰剂对照、随机分组的 III 期研究正在招募患者。具体招募信息如下。

临床试验信息

1、试验目的

在完全切除（IB ≥ 4cm、II或IIIA期）的PD-L1阳性非小细胞肺癌患者中，对照安慰剂，评估MEDI4736（静脉输注一年）作为辅助治疗，对无病生存的影响。

2、试验设计

试验分类：安全性和有效性 试验分期：III期 设计类型：平行分组 随机化：随机化 盲法：双盲 试验范围：国际多中心试验

主要入选标准

1.根据WHO肿瘤分类（肺、胸膜、胸腺及心脏肿瘤WHO分类。WHO/IARC肿瘤分类，第四版，第7卷），经过组织学确诊的原发性非小细胞肺癌。大细胞神经内分泌癌是不合格的；

2.根据病理学标准，患者术后分期必须为IB（最大径≥ 4cm）、II或IIIA期；

3.非小细胞肺癌的手术及既往治疗 ： 手术前胸部PET扫描及脑部MRI或CT扫描被视为标准检查，因此必须在手术前进行。手术前未进行此检查的患者，如果随机分组前进行了适当的影像学检查，仍可入组。 原发性非小细胞肺癌的完全性切除。 用肺癌国际研究协会淋巴结定位标准进行淋巴结定位。 使用纵隔镜或EBUS-TBNA进行创伤性纵隔分期。 手术可包括肺叶切除术、袖状切除术、双肺叶切除术或全肺切除术。 不允许手术前（新辅助）含铂化疗或其他化疗。 患者既往可接受依据治疗标准的含铂化疗。 如果进行辅助含铂化疗，强烈建议手术后8周内开始。 患者化疗的所有急性、可逆性毒性反应必须已恢复（除脱发外）。 未曾接受辅助化疗、但符合其他所有入组标准的患者，在以下情况下，符合入组条件： - 所有符合辅助化疗条件的患者，辅助治疗必须在讨论本研究之前给予，且必须记录在案。 - 拒绝辅助化疗的患者，而且研究者认为，这是患者在接受了适当信息并有充足时间做出决定后的最终决定。 - 如果研究者认为，符合进行辅助治疗的患者，因潜在的并发疾病/实验室检查异常而禁忌进行辅助化疗。 除标准术后辅助化疗外，既往其他针对非小细胞肺癌的抗癌治疗，是不允许的。放射： 不允许进行术前、术后或计划性放疗。 非小细胞肺癌手术和随机分组之间，必须间隔至少3 周。其他类型的手术，必须间隔至少4 周。任何手术后，术后伤口必须完全愈合。 未曾接受辅助化疗的患者，手术和随机分组之间，不能大于10 周。 对于接受了术后辅助含铂化疗的患者，从最后一剂化疗给药至随机分组之日，至少间隔2 周（但不超过10 周）；

4.患者的ECOG 体力状态必须为0 或1；

5.血液学（随机分组之前14 天内检查，检测值在以下指定范围之内）：如果有贫血，患者应无症状，且不应是失代偿。允许输血治疗。 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 109/L 或 ≥ 1,500/μl ；血小板 ≥ 100 x 109/L 或 ≥ 100,000/μl；

6.生化（在随机分组之前14 天内检查，检测值在如下指定范围之内）：总胆红素* ≤ 规定正常值上限；碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x 规定正常值上限；AST(SGOT)、ALT(SGPT) ≤2.5 x 规定正常值上限；肌酐清除率 ≥40 mL/min ；*排除Gilbert 综合征；

主要排除标准

1.有其他恶性肿瘤病史的患者，除外：经充分治疗的非黑色素瘤的皮肤癌；经根治性治疗的原位癌；或者经根治疗的其他实体瘤，治疗结束后无疾病证据≥5年，治疗医师认为既往恶性肿瘤没有明显的复发风险；

2.混合性小细胞和非小细胞肺癌，肺类癌或大细胞神经内分泌癌 (LCNEC)；

3.有自身免疫性疾病病史，包括但不限于：重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎性肠病、抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、Wegener's肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化、血管炎或肾小球肾炎。注意：随机分组前的最近两年内不需全身治疗的Grave's病和/或银屑病患者，不予排除；

4.原发性免疫缺陷病史，同种异体器官移植病史，随机分组前28天内使用免疫抑制药物*或者因其他免疫治疗而发生严重（3级或4级）免疫介导毒性的既往病史。 *注意：鼻内/吸入皮质类固醇，或不超过10 mg/日强的松或等效剂量的其他皮质类固醇的全身治疗，是允许的； 5.随机分组之前30天内给予了减毒活疫苗；

6.对MEDI4736或赋形剂有过敏史；

*以上为部分标准，最终入选由研究人员确定。

研究中心所在地

参考资料：https://www.targetedonc.com/view/fda-grants-priority-review-to-fixed-dose-durvalumab-in-nsclc-and-bladder-cancer

详情请联系医伴旅工作人员电话：400-001-2811