根据癌症免疫治疗协会(SITC) 2020年年会上的早期临床试验报告,免疫检查点抑制剂可能对两种罕见癌症类型的患者有效——软脑膜转移和血管肉瘤。
Pembrolizumab (派姆单抗)治疗软脑膜转移
该研究是一项单中心研究人员发起的2期试验。在该试验中,其中13例患有软脑膜转移的患者(计划18例患者)每3周接受200 mg派姆单抗治疗,直到疾病进展或不可接受的毒性。主要终点是四个周期后的中枢神经系统反应。为了寻找基因组和免疫学特征作为反应的生物标记物,研究人员还通过肿瘤来源的DNA非整倍体分析(t-DNA)、16色流式细胞术和多重细胞因子分析评估了基线和系列脑脊液样本。
共有5例患者(38%)有缓解,其中2例患者出现持久的完全缓解。1例皮肤鳞癌患者存活超过3年;1例MET外显子14阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者存活9个月。据Naidoo博士说,1例部分缓解者的总生存期为6个月,2例中枢神经系统患者疾病稳定。中枢神经系统患者中位无进展生存期为2.9个月,中位总生存期为4.9个月。
Naidoo博士及其团队还确定,与目前使用的细胞学技术相比,检测脑脊液中的肿瘤DNA可能是测软脑膜转移更好的方法。t-DNA法可检测出84.6%的软脑膜转移,而细胞病理学检测到46.2%。
Ipilimumab / Nivolumab(伊匹单抗/纳武单抗)治疗血管肉瘤
多中心2期SWOG S1609试验发现,伊匹单抗+纳武单抗方案对25%的不可切除血管肉瘤患者有效。
血管肉瘤可发生在身体的任何部位,占软组织肉瘤的比例不到3%。发生转移的患者的长期生存率很低。
血管肉瘤中常见的突变会增加疏水性,这表明具有更强的免疫原性。事实上,某些类型的肿瘤突变负担高,与其他对免疫检查点抑制剂有反应的癌症类型相当。
血管肉瘤患者的主要发病部位为面部或头皮(31%)和乳房(25%),其余为四肢、心脏、脾脏、胃和肝脏。既往治疗的中位数为2。共16例患者接受伊匹单抗(每6周1 mg/kg) +纳武单抗(每2周240 mg)治疗。
伊匹单抗/纳武单抗组的总缓解率为25%,所有患者6个月无进展生存率为38%。
四分之三的患者出现任何级别的不良事件,四分之一的患者出现3级或4级毒性反应。三分之二的患者发生免疫相关不良事件;一例患者出现3级或4级的转氨酶水平升高,另一例出现3级或4级腹泻。
“虽然这项研究规模很小,但结果令人兴奋和鼓舞,特别是考虑到血管肉瘤是非常罕见的癌症,这些发现为进一步研究ipilimumab和nivolumab治疗血管肉瘤提供了依据。”Wagner博士表示。
注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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