tTMB可能是派姆单抗治疗甲状腺癌的生物标志物

试验发现

2期KEYNOTE-158临床试验的结果显示，免疫检查点抑制剂派姆单抗（pembrolizumab，Keytruda）单药疗法对组织肿瘤突变负荷（tTMB）高的实体瘤患者有效，表明tTMB可能是先前治疗的复发性或转移性晚期肿瘤患者的新型有效因子，其中包括甲状腺癌实体瘤。

这项多项、单组、开放性的试验评估了派姆单抗单药治疗21个国家81个试验点的罕见实体瘤类型患者的疗效。患者被纳入10个特异性肿瘤类型组中的1组，而I组则包括乳头状或滤泡状甲状腺癌患者。

其他试验组包括肛门鳞状细胞癌（A组）；除壶腹癌外的胆管腺癌（B组）；肺、阑尾、小肠、结肠、直肠或胰腺的高分化和中分化神经内分泌肿瘤（C组）；除肉瘤和间叶性肿瘤外的子宫内膜癌（D组）；宫颈鳞状细胞癌（E组）；外阴鳞状细胞癌（F组）；小细胞肺癌（G组）；恶性胸膜间皮瘤（H组）；涎腺癌（肉瘤和间质瘤除外）（J组）。除结直肠癌外，任何其他具有微卫星不稳定性（MSI）高（MSI-H）的晚期实体瘤也被纳入K组。

试验终点

试验的主要终点是据RECIST版本1.1规定的有客观缓解的患者比例，次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及安全性和耐受性。

患者每3周静脉注射一次200 mg派姆单抗，治疗持续到35个周期结束或出现疾病进展、不可接受的毒性、阻碍进一步治疗的并发疾病或研究人员决定停止治疗。截至2019年6月27日，共有1073名患者入选试验，1066名患者接受了治疗。在这些患者中，805例（76%）可评估TMB，其中105例（13%）tTMB高，并进行了安全性评估。

此外，1066名患者中有1050名（98%）在数据截止日期前至少26周加入试验，其中790名（75%）可用于TMB评估并纳入疗效分析。790例患者中102例（13%）为tTMB高状态，每兆碱基≥10个突变，688例（87%）为非tTMB高状态。在甲状腺癌患者中，2（2%）例有疗效人群属于tTMB高剂量组，78例（11%）属于非tTMB高剂量组，2例（2%）的患者属于安全人群。

tTMB高组102例中30例（29%）有客观缓解（95%CI，21-39），非tTMB高组688例中43例（6%）。tTMB高剂量组有4例（4%）达到完全缓解，非tTMB高剂量组有11例（2%），两组达到部分缓解的患者人数分别为26例（25%）和32例（5%）。

tTMB高剂量组91例患者中有53例（58%）可进行基线后影像学评估，而非tTMB高剂量组619例患者中有214例（35%）肿瘤大小较基线时有所减小。tTMB高组（范围2.2±34.8+）和非tTMB高组（范围4.0±35.7+）均未达到中位DOR。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/tissue-tmb-shows-potential-a-biomarker-of-response-to-pembrolizumab-in-thyroid-cancer