阿特珠单抗联合贝伐单抗进一步提高治疗晚期肝癌的生存益处

试验发现

美国临床肿瘤学会（ASCO）2021年胃肠道癌症研讨会发布的结果显示，3期IMbrave150临床试验的结果表明，与索拉非尼（sorafenib，Nexavar）相比，阿特珠单抗（atezolizumab，Tecentriq）和贝伐单抗（bevacizumab，Avastin）联合治疗未经治疗的晚期肝细胞癌（HCC）患者，其生存率有所提高。

中位随访时间为15.6个月，联合用药的中位总生存期（OS）为19.2个月，索拉非尼为13.4个月（HR，0.66；95%CI，0.52-0.85；P=0.0009）。中位无进展生存期（PFS）分别为6.9个月和4.3个月（HR，0.65；95%CI，0.53-0.81；P=0.0001）。

“阿特珠单抗/贝伐单抗的中位生存期现在超过19个月。这是晚期肝癌3期试验中发现的最长生存期。”加利福尼亚大学洛杉矶分校（UCLA）Geffen医学院血液学/肿瘤学系临床医学教授、加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心信号转导和治疗学项目主任、试验的主要负责人Richard S.Finn在会议期间的虚拟演示中说。

IMbrave150试验

2020年5月，FDA根据IMbrave150试验的初步分析结果批准了该联合疗法用于治疗不可切除或转移性HCC患者，该试验达到了主要终点，即PFS（HR，0.59）和OS（HR，0.58）。

这项全球、多中心、随机、开放性试验纳入了501例未接受治疗的局部晚期或转移性和/或不可切除的肝癌患者，并将他们随机按2:1的比例分成两组，一组每3周接受1200 mg阿特珠单抗静脉注射（IV）和每3周15 mg/kg贝伐单抗静脉注射（n=336），另一组每日两次接受400 mg索拉非尼（n=165），直至出现不可接受的毒性或丧失临床效益。

符合条件的患者根据RECIST 1.1标准有1个或更多可测量的未治疗病变，Child-Pugh肝功能A级，ECOG体力状况为0或1。

最新的患者分布显示，40%的联合用药组患者仍在试验中，而索拉非尼组为26%；两组分别有18%和3%的患者仍在治疗中。联合治疗组有60%的患者中止了试验，索拉非尼组为74%，中止试验的原因主要是死亡（分别为53%和60%）。

经过另外12个月的随访，最新结果也显示联合用药组18个月的OS率为52%，而索拉非尼组为40%。18个月PFS发生率分别为24%和12%。

据RECIST v1.1标准确定的联合用药组客观缓解率为30%，索拉非尼组为11%，完全缓解率分别为8%和小于1%。联合用药组的疾病控制率为74%，索拉非尼组为55%。

联合用药组的中位缓解期为18.1个月，索拉非尼组为14.9个月。56%的联合用药组患者在临床终止时有持续缓解，而索拉非尼组有28%的患者有持续缓解。

关于HCC的随访系统治疗，36%的联合用药组患者至少接受过一次后续系统治疗，而索拉非尼组为52%。随访治疗类型包括TKIs（分别为32%和33%）、免疫治疗（3%和26%）、化疗（3%和9%）、血管生成抑制剂（2%和6%）和其他（2%和4%）。

在中国试验组（n=194）中，联合用药组的中位OS为24.0个月，索拉非尼组为11.4个月（分层HR，0.53；95%CI，0.35-0.80）。18个月的OS发生率分别为56%和33%。

在安全性方面，联合用药组患者所有级别的治疗相关不良反应（TRAEs）的发生率为86%，索拉非尼组为95%。3/4级不良反应发生率分别为43%和46%。联合用药组5级TRAE的发生率为2%，索拉非尼组不到1%。

导致退出任何治疗组的不良事件在联合用药组中发生率为22%，索拉非尼组为12%。两组导致任何试验治疗剂量中断的不良事件的发生率分别为59%和44%。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/survival-benefit-maintained-with-atezolizumab-plus-bevacizumab-in-advanced-hcc