Quavonlimab联合帕博丽珠单抗治疗晚期实体瘤的最新研究结果

概要

1. Quavonlimab是一种新型的抗CTLA-4抗体，与帕博丽珠单抗（pembrolizumab）联合进行了一项首次人体研究。

2. 该联合疗法对晚期NSCLC患者安全、可耐受，并显示出抗肿瘤活性。

3. 这项研究的数据表明，当quavonlimab与帕博丽珠单抗一起使用时，quavonlimab的第二阶段推荐剂量为25mg Q6W。

研究背景

Quavonlimab（MK-1308）是一种新型的抗CTLA-4抗体，与帕博丽珠单抗联合进行了一项I期研究。

患者和方法

剂量递增（DE）阶段：晚期/转移性实体瘤患者接受初始剂量的quavonlimab作为单药治疗[25 mg（队列1）、75 mg（队列2）或200 mg（队列3）]，然后每3周接受四次相同剂量的quavonlimab（Q3W）加帕博丽珠单抗的治疗。

剂量确认阶段（DC）：III B /IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受一线quavonlimab[25 mg Q3W（A组）、25 mg Q6W（B组）、75 mg Q6W（C组）或75 mg Q3W（E组）]加帕博丽珠单抗。

主要终点是安全性和耐受性，以及建立quavonlimab与帕博丽珠单抗联合使用时的II期推荐剂量（RP2D）。客观反应率（ORR）是次要终点。基于PD-L1表达、肿瘤突变负担（TMB）和循环CD4+/CD8+细胞变化的疗效是探索性终点。

实验结果

39名患者参加了DE[n = 14（队列1）；n = 17（队列2）；n = 8（队列3）]，134名患者参加了DC[n = 40（A组）；n = 40（B组）；n = 40（C组）；n = 14（E组）]。

未达到最大耐受剂量。3-5级治疗相关的不良事件（AEs；根据NCI CTCAE v4.03分级）分别发生在DE的队列1、2和3中0%、23.5%和75.0%的患者中，和DC的A、B、C和E中35.0%、30.0%、35.0%和57.1%的患者中。

NSCLC患者在所有剂量水平/疗程中均可观察到疗效。ORR分别为40.0%[95%置信区间(CI)，24.9-56.7;A组]，37.5%(95%CI，22.7-54.2;B组)，27.5%(95%CI，14.6-43.9;C组)，35.7%(95%CI，12.8-64.9;E组)。PD-L1表达高低和循环CD4+细胞总数与ORR相关。

结论：PD-L1表达和循环CD4+细胞总数与ORR相关。quavonlimab 25 mg Q6W加帕博丽珠单抗在所有被评估的quavonlimab剂量/疗程中表现出相似的疗效和较好的安全性；该方案被选为II期推荐剂量。

参考资料:Safety and efficacy of quavonlimab, a novel anti-CTLA-4 antibody (MK-1308), in combination with pembrolizumab in first-line advanced non-small-cell lung cancer