最新数据支持德瓦鲁单抗+铂-依托泊苷一线治疗ES-SCLC

随机、对照、非盲3期CASPIAN试验（NCT03043872）的最新结果继续支持使用德瓦鲁单抗（durvalumab，Imfinzi）加铂-依托泊苷（etoposide）作为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线治疗的标准治疗方案。

2020年3月，FDA基于CASPIAN试验的结果，批准了德瓦鲁单抗+依托泊苷+卡铂或顺铂用于该适应症。最近发表在《柳叶刀肿瘤学》上的报告证实了先前报告的发现。

试验设计

该试验随机抽取了805名初治、组织学或细胞学记录的ES-SCLC患者，其WHO表现状态为0或1。患者按1:1:1的比例随机分组，分别接受静脉注射德瓦鲁单抗+tremelimumab（原ticilimumab；CP-674,206）+铂-依托泊苷（n=268）、德瓦鲁单抗+铂-依托泊苷（n=268）或单独化疗（n=269）。

在意向治疗人群中，两个主要终点是德瓦鲁单抗联合组与单用铂-依托泊苷组的总生存期（OS），以及德瓦鲁单抗+tremelimumab组与化疗组的OS。评估了所有接受至少1剂治疗的患者的安全性。

截至2020年1月27日（数据截止日期），OS的中位随访时间为25.1个月（IQR，22.3-27.9），与中期分析相比，额外随访11个月。

试验结果

总的来说，最新结果表明，与对照组相比，一线德瓦鲁单抗+铂-依托泊苷组的OS持续改善；然而，与单用铂-依托泊苷组相比，在德瓦鲁单抗+铂-依托泊苷中添加tremelimumab并没有显著改善预后。

研究作者写道：“这些结果支持德瓦鲁单抗+铂-依托泊苷成为ES-SCLC一线治疗的新标准疗法，该疗法提供了铂选择的灵活性和每4周维持给药计划，扩大了患者和医生的治疗选择。”

德瓦鲁单抗+tremelimumab的三重联合疗法与单用铂-依托泊苷相比，未显著改善OS（HR，0.82；95%CI，0.68-1.00；P=.045）；中位OS分别为10.4个月（95%CI，9.6-12.0）和10.5个月（95%CI，9.3-11.2）。

研究作者解释说：“尽管令人失望，但这与伊匹单抗（ipilimumab）治疗ES-SCLC的3期试验的结果一致，表明CTLA-4阻断可能在这种情况下对未经选择的患者群体没有实质性作用。”

相比之下，德瓦鲁单抗+铂-依托泊苷组与铂-依托泊苷组相比，OS持续改善（HR，0.75；95%CI，0.62-0.91；标称P=.0032）；中位OS分别为12.9个月（95%CI，11.3-14.7）和10.5个月（95%CI，9.3-11.2）。德瓦鲁单抗+铂-依托泊苷组的无进展生存期和客观缓解（关键次要终点）也继续优于铂-依托泊苷组。

安全性

关于安全性，最常见的任何原因3级或以上不良事件（AE）是中性粒细胞减少（德瓦鲁单抗/tremelimumab组、德瓦鲁单抗组、对照组分别为32%、24%、33%）和贫血（13%、9%、18%）。三组的任何原因严重不良事件发生率分别为45%、32%、36%。

此外，5%的tremelimumab方案组患者发生治疗相关死亡（死亡、发热性中性粒细胞减少和肺栓塞各2例；小肠结肠炎、全身健康恶化和多器官功能障碍综合征、肺炎、局限性肺炎和肝炎、呼吸衰竭、猝死各1例）；2%的德瓦鲁单抗/化疗组患者（心脏骤停、脱水、肝毒性、间质性肺病、全血细胞减少和败血症各1例）；以及1%的铂-依托泊苷组患者（全血细胞减少和血小板减少各1例）。

作者指出：“所有组的安全性结果与已知的每个药物的安全性特征一致。”

接下来，研究人员指出，有必要进行更多的试验，以确定哪些患者特征可以预测一线免疫疗法和化疗治疗ES-SCLC的长期益处。

参考文献： https://www.cancernetwork.com/view/caspian-update-supports-use-of-durvalumab-plus-platinum-etoposide-in-frontline-es-sclc