ctDNA可预测I - III期结直肠癌术后疾病复发风险

一项研究表明，可以通过对切除后的循环肿瘤DNA（ctDNA）进行连续检测来确定I - III期结直肠癌且疾病复发风险较高的患者，ctDNA比癌胚抗原（CEA）监测或标准放射成像更可靠。

在放射检测疾病之前，在ctDNA上发现的分子复发中位数为8个月，并且用ctDNA进行的纵向检测在预测方面也大大优于CEA。

ctDNA手段是一种“定制的、肿瘤相关信息的”基于血液的下一代测序技术，可追踪每个患者专有的16种最常见的肿瘤特异性单核苷酸变体。

研究细节：

260例患者包括166例III期患者，90例II期患者，4例I期患者；所有患者均接受了肿瘤切除术，165例同时接受了辅助治疗。48例复发。在不同时间点（30天、3个月、术后每3个月采集一次，共3年）采集血浆样本(n = 1503)，中位时间为29.9个月。

ctDNA的存在或缺失在多个时间点确定了两种不同的预后组。手术后，80%的患者可检测到疾病复发，而检测不到的患者只有13%，这意味着复发风险增加了11倍。

同样，在完成辅助化疗后，83%的患者可检测到 ctDNA复发，仅有12%的患者检测不到。这意味着患病风险增加了12倍。

ctDNA检测的最佳应用是纵向的，显示出最强的整体预后能力。任何时候都能检测到ctDNA的患者复发率达到89%，相比之下，始终检测不到的患者复发率仅为3%。这意味着，在近30个月的中位随访期间，任何检测都能检测到ctDNA的患者复发的风险要高51倍。

比CT或CEA更好的预测因子

值得注意的是，首次检测到ctDNA的时间比影像学证据(CT)提前了8.1个月。此外，作为疾病复发的生物标志物，ctDNA优于CEA。在多变量分析中，纵向CEA评估作为预后生物标志物没有达到统计学意义，而纵向ctDNA评估是一个非常强大的独立指标。

ctDNA可以帮助识别10%至15%的I期和低风险II期患者的治疗不足之处，以及大约60%的II期患者治疗过度的地方。对所有患者来说，可以及早发现风险并开始干预，或延迟治疗，直到患者出现ctDNA阴性的证据为止。成像技术也可以得到更好的应用，对于ctDNA阳性患者，可以加强影像学检查，对于ctDNA阴性患者，可以消除影像学检查，而采用连续的ctDNA检测。

研究人员总结道：与CEA相比，术后ctDNA阳性状态与无复发生存期显著降低相关。该研究还表明，有效的治疗可以治愈部分MRD阳性患者。在纵向研究中，ctDNA分析可以预测复发风险，是监测治疗反应更可靠的生物标志物。