抗PD-L1治疗后Ceralasertib/德瓦鲁单抗联合治疗对NSCLC有效

试验发现

HUDSON试验的初步数据显示，ceralasertib联合德瓦鲁单抗（durvalumab，Imfinzi）可提高在抗PD-1/PD-L1治疗后出现病情进展的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的总缓解率。使用ceralasertib的治疗组的客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）最好。

“在接受ceralasertib联合德瓦鲁单抗治疗的患者中观察到了初步疗效——在ATM选择性的患者中疗效可能更明显，”法国Villejuif Gustave Roussy的肿瘤内科主任和肿瘤内科医师Benjamin Besse医学博士说。他在2020年IASLC世界肺癌会议上展示了正在进行的2期试验结果。

HUDSON试验

HUDSON试验（NCT03334617）是一项开放性、多药物、生物标志物导向、多中心的综合试验。所有患者均接受德瓦鲁单抗联合ceralasertib、奥拉帕尼（olaparib，Lynparza）或oleclumab（MEDI9447）。Ceralasertib是ATR（共济失调毛细血管扩张受体（ATR））的口服抑制剂。ORR是主要终点。

将患者分为生物标志物匹配组（n=85）和非匹配组。在匹配组中，根据生物标志物对患者进行治疗。大多数病人有吸烟史。绝大多数患有非鳞状体疾病。

非匹配组进一步分为原发性耐药患者（n=74）和继发性耐药患者（n=103），前者在接受免疫检查点抑制剂治疗的6个月内出现耐药性，后者接受了至少6个月的免疫检查点抑制剂治疗。该组的患者有第四种治疗选择方案，即德瓦鲁单抗联合danvatirsen疗法。

采用同源重组修复（HRR）、STK11、ATM或73H治疗生物标志物匹配组患者，HRR或STK11患者接受奥拉帕尼治疗，ATM阳性患者接受ceralasertib治疗，73H阳性患者被分配给oleclumab。有靶向性EGFR、ALK、ROS1、BRAF、MET或RET突变的患者不能加入试验。

匹配组的总体中位随访期为1.4-5.0个月。Ceralasertib ATM组的ORR为11.1%，而奥拉帕尼HRR组为9.5%，奥拉帕尼STK11组为4.8%。Olelumab 73H组没有出现缓解。

原发性耐药组的总体中位随访期为1.4-2.8个月。Ceralasertib组的ORR为10.5%。该组中没有其他治疗反应。

获得性耐药组的总体中位随访期为2.6-4.6个月。Ceralasertib组的ORR为8.3%，而奥拉帕尼组为4.3%，Olelumab组为4.2%。Danvatirsen组没有出现缓解。

匹配组服用 ceralasertib患者的中位PFS最高，为7.43个月（95%CI，3.45-9.46），其次是olaparib HRR组（2.79个月；95%CI，1.48-5.26）。Oleclumab和olaparib STK11组的中位PFS不足2个月。

在原发耐药组中，ceralasertib组的中位PFS为4.24个月（95%CI，1.94-6.77）。奥拉帕尼组次之，为3.38个月（95%CI，2.10-4.93）。Danvatirsen和oleclumab组的中位PFS不足2个月。

在获得性耐药组中，ceralasertib组达到了中位PFS（4.96个月；95%ci3.55-5.98）。奥拉帕尼组的中位PFS为4.17个月（2.69-4.37），其次是danvatirsen组（3.09个月；95%CI，2.83-6.14）和oleclumab组（2.63个月；95%CI，1.64-2.79）。

匹配组中ceralasertib组的中位OS最高，为15.80个月（95%CI，11.01-未计算），其次是olaparib HRR组（9.63个月；95%CI，5.26-15.97）。Oleclumab组中位OS为9.49个月（95%CI，7.49-未计算），奥拉帕尼STK11组中位OS为5.75个月（95%CI，5.29-10.84）。

在原发性耐药组中，中位OS为11.60个月（95%CI，10.45-未计算）。其次是奥拉帕尼组，为7.16个月（95%CI，4.93-10.28）。Oleclumab组的中位OS为7.06个月（95%CI，4.90-7.06），danvatirsen组为6.01个月（95%CI，3.55-6.51）。

在获得性耐药组中，ceralasertib组达到了中位OS（17.38个月；95%CI，14.06-未计算）。奥拉帕尼组的中位OS为15.51个月（95%CI，8.80-19.75），其次是oleclumab（12.78个月；95%CI，6.14-12.78）和danvatirsen（11.20个月；95%CI，9.72-12.55）。

参考文献：

https://www.onclive.com/view/ceralasertib-durvalumab-combo-shows-efficacy-in-nsclc-following-anti-pd-l1-therapy