巴瑞克替尼(Baricitinib)是由EliLilly与Incyte公司合作研发的一种选择性、可逆性JAK1和JAK2抑制剂。2017年2月,巴瑞克替尼获得欧盟批准,作为一种单药或联合甲氨蝶呤,用于对一种或多种疾病修饰抗风湿药物(DMARD)缓解不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者的治疗,这也是欧盟批准治疗类风湿性关节炎的首个JAK抑制剂。
使用巴瑞替尼可能引起的不良反应有上呼吸道感染( 16.3%)、恶心( 2.7%)、单纯疱疹(0.8% )、带状疱疹( 1.0%)、痤疮(<1%)、系统感染、严重感染、肺结核、恶性肿瘤和淋巴组织增生性疾病、血栓形成、胃肠道穿孔以及实验室检查异常等,绝大多数不良反应为轻至中度,严重不良反应的发生率很低。
一项Ⅱb期临床试验对巴瑞克替尼的安全性进行研究,在该研究期间,巴瑞克替尼在所有剂量下都具有良好的耐受性。在最初的12周内,巴瑞克替尼和安慰剂组的不良事件发生率相当,上呼吸道感染是最常见的副作用。严重不良事件并不常见,该研究24周内有3例患者报告了3例严重感染,1例支气管炎,1例肺炎和1例细菌性肺炎)这3名患者均住院治疗,均完全恢复并继续参与研究。
重要的是,在这项为期24周的研究中没有报告结核病、机会性感染或死亡的病例。实验室检查变化包括血红蛋白的剂量依赖性降低和低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、肌酸酐和肌酸磷酸激酶的升高。该试验经过24周的盲法期后,符合条件的患者开始进入第1个52周延长期开放性研究(OLE),完成第1个OLE的患者有资格进人第2个52周的OLE并且无论先前的巴瑞克替尼剂量如何都接受4 mg 每日1次。针对不同的副作用,患者需采取针对性的措施对症处理才能改善所出现的不良症状。
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