康奈非尼联合贝美替尼的副作用

康奈非尼于2018年06月27日获FDA批准上市，与Binimetinib联合治疗BRAFV600E或V600K阳性的不可切除或者转移性的黑色素瘤。

康奈非尼是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂，而Binimetinib是一种口服小分子MEK抑制剂，两者均为Array BioPharma开发并同时被FDA批准上市，联合用药可以靶向MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的关键酶，这些激酶均可以通过不同的分子信号激活，再依次通过磷酸化将上游信号传递至下游应答分子，最终将细胞外的刺激信号传导至细胞及核内，从而引起细胞发生增殖、分化、转化及凋亡等。

使用康奈非尼的注意事项：

1、新的皮肤或非皮肤原发性恶性肿瘤可能发生。监测恶性肿瘤并在治疗前和治疗中断后进行皮肤病学评估；

2、葡萄膜炎：定期进行眼科评估和任何视力障碍。

3、QT延长：在治疗前和治疗期间监测电解质。 纠正电解质异常并控制QT间期延长的心脏危险因素。QTc为500 ms或更高时停药康奈非尼。

4、胚胎-胎儿毒性：康奈非尼可能导致胎儿伤害；建议对胎儿有潜在风险的生殖潜力的女性，并使用有效的非激素避孕方法。

康奈非尼联合贝美替尼治疗常见的副作用为疲劳43%，恶心41%，腹泻36%，呕吐30%，腹痛28%，便秘，皮疹22%，视力障碍，浆液性视网膜病变20%，出血19%，发热18%，头晕15%，外周水肿13%，高血压11%。

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