导读：菲达替尼与芦可替尼都可用于治疗骨髓纤维化，但是两者在适用人群、作用靶点、副作用、治疗优势等方面存在一定差异。建议患者在医生的指导下根据自身病情选择合适的药物治疗，不可私自用药，以免使用不当影响治疗效果。适用人群2019年8月，美国FDA批准菲达替尼用于治疗中2或高危原发性或继发性骨髓纤维化成人患者。国家综合护理网络治疗MPN的临床实践指南现将菲达替尼作为血小板计数≥50×10 9 /L的中度2或高危骨髓纤维化患者的一种选择，用作初始治疗或第二次治疗既往接受过芦可替尼治疗的患者的一线治疗。芦可替尼于2011年获得美国食品和药物管理局批准，适用于治疗中危和高危骨髓纤维化。作用靶点菲达替尼是一种口服强效JAK2抑制剂，具有对抗野生型和突变激活的JAK2和FLT3的活性。它主要选择性地抑制JAK2激酶，对JAK1的影响相对较小，还对FLT3激酶有一定的抑制作用。芦可替尼是一种JAK1/JAK2双重抑制剂，对JAK1和JAK2这两种激酶具有较强的双重抑制作用。副作用菲达替尼的最常见不良反应有贫血、腹泻、恶心和呕吐。芦可替尼的常见不良反应有血小板减少症、挫伤、中性粒细胞减少症、头晕、胆固醇增加、ALT/AST升高、头痛、感染、水肿、出血、疲劳等。治疗优势菲达替尼作为靶向JAK2和FLT3的口服抑制剂，其治疗优势在于对中度至高危骨髓纤维化患者展现出显著的疗效，包括有效缩小脾脏体积、改善贫血、血小板减少等症状，以及减轻疲劳、骨痛等全身症状。尤其对于已对芦可替尼治疗无效或不耐受的患者，菲达替尼提供了重要的二线治疗选择。有证据表明，与传统疗法相比，芦可替尼可能具有生存获益，早期结果表明鲁索替尼可以改善移植结果。

2024年菲达替尼规格为100mg×120粒，参考价格区间在52080~55000元之间。截至2024年3月，菲达替尼并没有在中国上市，因此患者只能选择自己前往国外或者寻找国内海外医疗服务机构来帮助自己购买菲达替尼。关于菲达替尼菲达替尼是2006年TargeGen公司研发的一种Janus激酶2 (JAK2)选择性抑制剂，于2019年8月被美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，用于治疗中危-2或高危原发性或继发性(真性红细胞增多症或实质性血小板增多症)骨髓纤维化的成年患者。该药由于良好的选择性和较小的副作用，具有广阔的市场前景。更多有关于菲达替尼的资讯可以参考：菲达替尼(inrebic)用法用量,剂量调整及药物相互作用？该篇文章详细介绍了菲达替尼的用法用量等方面的信息。菲达替尼的价格据了解，2024年菲达替尼规格为100mg×120粒，参考价格区间在52080~55000元之间。菲达替尼如何购买1、自己前往国外购买：如果选择自己前往国外购买，可以前往目的地国家的药店或医院购买。在购买过程中，需要了解药物的合法性和进口规定，确保遵守相关法律法规。2、寻找海外医疗服务机构：另一种购买途径是通过寻找海外医疗服务机构购买。可以通过国内的医疗服务中介机构或通过互联网渠道联系海外医疗服务机构，获取所需药物。寻找海外医疗服务机构购药的优点1、获得正规药品：海外医疗服务机构提供的药品质量有保障，确保药品的真实性和有效性。 2、专业指导：购药过程中可以得到专业医疗服务机构的指导和建议，确保药物使用的合理性和安全性。3、方便快捷：通过专业医疗服务机构购买药品，可以节省时间和精力，提高购药的效率和便利性。寻找海外医疗服务机构购药的大体流程1、联系医疗服务机构：首先通过电话、邮箱或在线咨询等方式联系海外医疗服务机构，说明需求并了解购药流程。2、提供病情资料：根据医疗服务机构的要求，提供相关病情资料、诊断报告等资料，医生评估后确认药物需求。3、医生确认及开具处方：医生综合评估病情后确认药物需求，并开具符合处方要求的处方。 4、购买药品：根据医生建议购买所需药品，完成付款和配送等手续。5、药品配送：药品由医疗服务机构安排配送至指定地址，等待收货后按照医嘱使用，确保药物使用的正确性和安全性。相关热文推荐：骨髓纤维化靶向治疗药菲达替尼效果如何？

骨髓纤维化靶向治疗药菲达替尼效果不错。菲达替尼(fedratinib)是继芦可替尼后第2个获批治疗骨髓纤维化(MF)的JAK家族抑制剂,在缩脾、改善MF相关全身症状等方面具有良好效果,亦对芦可替尼耐药不耐受的MF患者有效。关于菲达替尼菲达替尼(Fedratinib)是一种口服的JAK2/FLT3蛋白激酶抑制剂,用于治疗中高风险原发性和继发性骨髓纤维化(原发性血小板增多症后骨髓纤维化或真性红细胞增多症后骨髓纤维化)。Fedratinib 最初由Targe-Gen公司(后被赛诺菲收购)研发，由于在临床试验中出现罕见的韦尼克脑病并发症而停止研发,后鉴于骨髓纤维化迫切的临床需要而继续恢复研发,于2019年8月16日经FDA批准由Im-pact Biomedicines公司在美国上市。菲达替尼的作用1、菲达替尼是一种口服的JAK2选择性抑制剂，具有较强的抑制作用。JAK2（Janus激酶2）是一种蛋白酶，参与调控信号转导通路，与多种疾病的发生和发展密切相关。2、菲达替尼对JAK1、TYK2和JAK3的抑制作用较JAK2分别弱约30、100、300倍。这表明菲达替尼在选择性上更靶向JAK2，相对减少对其他JAK家族成员的影响，有助于减少不良反应的发生。3、菲达替尼能有效抑制骨髓纤维化患者（MF）的STAT3（信号转导和转录激活子3）磷酸化。骨髓纤维化靶向治疗药菲达替尼效果JAKARTA是一项随机双盲安慰剂对照的III期临床试验[1],该试验共纳入289例中危2/高危MF患者,按1: 1:1随机分为菲达替尼400 mg、500 mg及安慰剂组,研究的主要终点为脾脏体积较基线值缩小≥35%并维持4周缩脾效果,次要终点为总症状负荷评分下降≥50% ,在24周时3组分别有36%、40%与1%达到主要终点,36%、34%与7%达到次要终点,但JAK2V617F突变阳性患者的等位基因表达量在治疗期间未见明显变化，提示菲达替尼在缩小MF患者脾脏体积、改善相关体质性症状方面具有显著效果。JAKARTA-2则评价了菲达替尼对芦可替尼治疗失败后MF患者的疗效171，共纳入97例对芦可替尼耐药/不耐受的患者,菲达替尼初始给药剂量为400 mg/d,可根据药物不良反应及治疗效果调整给药剂量为200~600mg/d,在全部完成疗效评估的83例患者中,55% ( 46/83)在治疗6个月后的脾脏体积较基线缩小≥35% ,其中,53%( 29/55)芦可替尼耐药与63%( 17/27)芦可替尼不耐受的患者获得了脾脏反应;26%( 23/90)的患者在治疗6个月后总症状负荷评分降低50%及以上，其中,21%( 13/61)芦可替尼耐药与32%(9/28)芦可替尼不耐受的患者获得了症状反应，表明菲达替尼对芦可替尼耐药/不耐受的患者具有一定疗效。更多关于菲达替尼的资讯可以参考：菲达替尼(inrebic)有哪些注意事项？提醒患者在用药之余也需注意菲达替尼的注意事项。总结综上,菲达替尼是一种新的JAK抑制剂，在临床研究中表现出一定的缩脾及改善MF相关全身症状的作用，尤其是对芦可替尼耐药/不耐受的患者具有一定疗效,且临床不良反应可控,显示出较好的应用前景。参考文献[1]习琴,张秀莲.菲达替尼治疗骨髓纤维化的研究进展[J].临床内科杂志,2021,38(05):353-355.热文推荐：帕比司他上市了吗？

适应症菲达替尼(fedratinib)是一种Janus相关激酶2（JAK-2）和FMS样酪氨酸激酶3（FLT 3）的口服选择性抑制剂，用于治疗中度或高危、原发性或继发性骨髓纤维化。功效与作用菲达替尼主要是通过抑制野生型和突变激活的Janus Associated Kinase 2（JAK2）和FMS样酪氨酸激酶3（FLT3），达到抗肿瘤的效果。JAK2的异常激活与骨髓增生性肿瘤（MPNs）有关，包括骨髓纤维化和真性红细胞增多症。而Fedratinib作为一种JAK2选择性抑制剂，对家族成员JAK1，JAK3和TYK2具有更高的JAK2抑制活性。菲达替尼能够减少信号转导和转录激活因子（STAT3/5）蛋白的磷酸化，抑制细胞增殖，并诱导细胞凋亡。在JAK2V617F驱动的骨髓增生性疾病的小鼠模型中，菲达替尼可以改善存活率、白细胞计数、血细胞比容、脾肿大和纤维化。用法用量菲达替尼的推荐剂量为400mg，每天服用一次，相当于服用4粒100mg的胶囊剂。治疗一个月剂量按照一个月30天计算，治疗一个月的总剂量是12000mg，也就是服用120粒100mg的胶囊剂。价格菲达替尼的价格比较贵，目前一盒的参考售价大约是52080元，一盒菲达替尼的规格是100mg×120粒。 治疗费用治疗一个月的费用治疗一个月需要服用一整盒，费用大约是52080元。治疗一年的费用治疗一年需要服用12盒，费用是：12*52080=624960‬元。菲达替尼的临床疗效研究目的评价菲达替尼治疗原发性或继发性（真性红细胞增多症或原发性血小板增多症后）骨髓纤维化的疗效和安全性。研究方法在一项双盲、随机、安慰剂对照的3期研究中，有289名患有中度-2级或高危原发性MF、真性红细胞增多症后MF或原发性血小板增多症后MF的成年患者，随机分配接受至少连续6个4周周期的每日一次口服400mg或500mg剂量的菲达替尼或安慰剂治疗。研究结果在第24周，非替尼400mg组、500mg组和安慰剂组的症状缓解率分别为36%、34%、7%。菲达替尼治疗期间的常见不良事件包括贫血、胃肠道症状以及肝转氨酶、血清肌酐和胰酶水平升高。研究结论菲达替尼治疗显著降低了MF患者的脾肿大和症状负担。总结菲达替尼(fedratinib)需要在有治疗经验的医师指导下进行服用，治疗期间要注意观察不良反应，并及时告知医生进行相应的处理。参考文献：Pardanani A, Harrison C, Cortes JE, Cervantes F, Mesa RA, Milligan D, Masszi T, Mishchenko E, Jourdan E, Vannucchi AM, Drummond MW, Jurgutis M, Kuliczkowski K, Gheorghita E, Passamonti F, Neumann F, Patki A, Gao G, Tefferi A. Safety and Efficacy of Fedratinib in Patients With Primary or Secondary Myelofibrosis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2015 Aug;1(5):643-51. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.1590. PMID: 26181658.相关热文推荐：特立帕肽注射液哪里可以买到？

芦可替尼(鲁索替尼)2024年的价格芦可替尼(鲁索替尼)已经在国内上市了，可以用于中危或高危骨髓纤维化包括；1、原发性骨髓纤维化；2、真性红细胞增多症后骨髓纤维化；3、原发性血小板增多症后骨髓纤维化患者。目前了解到的芦可替尼(鲁索替尼)价格如下：1、国内芦可替尼挂网价格大概是3225元左右，规格是5mg*60片，由于各地区条件和环境不同，具体价格以当地药房为准。2、孟加拉耀品国际芦可替尼（鲁索替尼）规格5mgx50粒，价格大概是950元左右一盒，价格受多种因素影响不固定。芦可替尼(鲁索替尼)的作用和服用剂量芦可替尼是一种口服的JAK2-STAT通路抑制剂，JAK-STAT通路在骨髓造血的过程中起重要的调节作用。芦可替尼（鲁索替尼）与JAK1点位结合，抑制整个JAK-STAT通道的活化，从而靶向性强行压低该通道异常增强的信号，从而起到靶向治疗、改善症状、提高生活质量的目的。芦可替尼(鲁索替尼)骨髓纤维化成人的推荐剂量一般在5mg到25mg之间，根据患者的情况应该增加或减少，每12小时口服一次，每日两次，实际用量应遵医嘱，不可随意更改剂量和用法，以免产生影响病情的反应。芦可替尼(鲁索替尼)的治疗效果在一项双盲试验（NCT00952289）中，将中-2级或高风险骨髓纤维化患者随机分配给每日口服两次的芦可替尼(鲁索替尼)（155例）或安慰剂（154例）。主要终点是通过磁共振成像评估24周时脾脏体积缩小35%或以上的患者比例。次要终点包括反应的持久性、症状负担的变化（通过症状总分评估）和总生存期。试验结果 与安慰剂组的0.7%相比，芦可替尼(鲁索替尼)组有41.9%的患者达到了主要终点。接受芦可替尼(鲁索替尼)治疗的患者的脾脏体积持续缩小；67.0%的有反应患者的反应持续了48周或更长时间。接受芦可替尼(鲁索替尼)治疗的患者中有45.9%在24周时症状总评分改善了50%或以上，而接受安慰剂治疗的患者中仅有5.3%。安全性芦可替尼(鲁索替尼)组有13人死亡，而安慰剂组有24人死亡。芦可替尼组因不良事件而停药的比例为11.0%，安慰剂组为10.6%。在接受芦可替尼治疗的患者中，贫血和血小板减少是最常见的不良事件，但很少导致停药（每种不良事件均有一名患者停药）。有两名患者转变为急性髓性白血病，这两名患者都属于芦可替尼(鲁索替尼)组。试验结论 与安慰剂相比，芦可替尼(鲁索替尼)通过缩小脾脏大小、改善骨髓纤维化相关的衰弱症状和提高总生存率，为骨髓纤维化患者带来了显著的临床益处。相关热文推荐：艾普奈珠单抗(eptinezumab)2024年多少钱一支?参考文献Verstovsek S, Mesa RA, Gotlib J, Levy RS, Gupta V, DiPersio JF, Catalano JV, Deininger M, Miller C, Silver RT, Talpaz M, Winton EF, Harvey JH Jr, Arcasoy MO, Hexner E, Lyons RM, Paquette R, Raza A, Vaddi K, Erickson-Viitanen S, Koumenis IL, Sun W, Sandor V, Kantarjian HM. A double-blind, placebo-controlled trial of ruxolitinib for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012 Mar 1;366(9):799-807. doi: 10.1056/NEJMoa1110557. PMID: 22375971; PMCID: PMC4822164.

菲达替尼(菲卓替尼)2024年的价格和规格目前了解到邮寄版的菲达替尼(菲卓替尼)2024年的价格大概是52080元左右一盒，规格是100mg×120粒，但价格受多种因素影响不固定。菲达替尼(菲卓替尼)的作用功效菲达替尼是一种针对骨髓纤维化（MF）的药物，能够抑制JAK激酶的活性，从而减少骨髓纤维化的细胞信号传导。菲达替尼可以降低患者的脾脏大小和减轻症状，提高患者的生活质量。菲达替尼通过抑制JAK2激酶的活性，减少骨髓纤维组织的增生，改善造血功能，缓解患者的症状。菲达替尼具有较好的耐受性，大部分患者能够接受长期治疗。菲达替尼(菲卓替尼)药物的相互作用菲达替尼(菲卓替尼)与强CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、克拉霉素等）的共同给药增加了菲达替尼的暴露，当使用强CYP3A4抑制剂给药时，减少菲达替尼(菲卓替尼)的剂量。避免使用强效和中度 CYP3A4 诱导剂（如利福平、卡马西平、圣约翰草等）和菲达替尼(菲卓替尼)同时用药。与双重CYP3A4和CYP2C19抑制剂共同给药可增加非德拉替尼暴露。同时服用双重CYP3A4和CYP2C19抑制剂的患者需要更严格的安全监测，并在必要时根据不良反应调整菲达替尼(菲卓替尼)的剂量。菲达替尼(菲卓替尼)与CYP3A4底物，CYP2C19底物或CYP2D6底物的药物共同给药会增加这些药物的浓度，这可能会增加这些药物不良反应的风险。菲达替尼(菲卓替尼)与通过有机阳离子转运蛋白(OCT2)和多药和毒素排出蛋白(MATE)1/2-K经肾脏排泄的药物合用可降低这些药物的肾脏清除率，与菲达替尼(菲卓替尼)合用时，监测不良反应，必要时考虑调整通过OCT2或MATE1/2-K(如二甲双胍)经肾脏排泄的药物剂量。菲达替尼(菲卓替尼)的治疗效果骨髓纤维化（MF）患者会出现一系列影响健康相关生活质量（HRQoL）的症状。在随机、安慰剂对照的 III 期 JAKARTA 研究中对中危或高危 JAK 抑制剂无效的骨髓纤维化成年患者进行了调查。在JAKARTA研究中，评估了菲达替尼(菲卓替尼)400毫克/天对患者报告的MF症状和HRQoL的影响。总体 HRQoL 通过 EQ-5D-3L 健康效用指数 (HUI) 评分进行评估。MFSAF有效人群包括91/96名随机接受菲达替尼(菲卓替尼)400毫克治疗的患者和85/96名随机接受安慰剂治疗的患者。菲达替尼(菲卓替尼)和安慰剂的平均基线TSS分别为17.6和14.7，平均EQ-5D-3L HUI分别为0.70和0.72。修改后的 MFSAF v2.0 在前 6 个治疗周期和第 6 个周期（EOC6）结束时完成。在所有基线后访视中，菲达替尼(菲卓替尼)与安慰剂相比，TSS较基线均有统计学意义和临床意义的改善。EOC6时的症状反应率为40.4%，安慰剂为8.6%（OR 7.0 ），EOC6时，在EQ-5D-3L HUI方面，菲达替尼(菲卓替尼)治疗的患者从基线获得有临床意义改善的比例明显更高（23.2%对6.5%）。与安慰剂相比，菲达替尼(菲卓替尼)对JAK抑制剂无效的MF患者的MF症状和总体HRQoL带来了有临床意义的改善。相关热文推荐：阿仑单抗(Alemtuzumab)2024年一支多少钱?参考文献Mesa RA, Schaap N, Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Passamonti F, Zweegman S, Talpaz M, Verstovsek S, Rose S, Abraham P, Lord-Bessen J, Tang D, Guo S, Ye X, Harrison CN. Patient-reported Effects of Fedratinib, an Oral, Selective Inhibitor of Janus Kinase 2, on Myelofibrosis-related Symptoms and Health-related Quality of Life in the Randomized, Placebo-controlled, Phase III JAKARTA Trial. Hemasphere. 2021 Apr 29;5(5):e553. doi: 10.1097/HS9.0000000000000553. PMID: 33969273; PMCID: PMC8096463.

吃芦可替尼(Ruxolitinib)可能会导致免疫力下降。建议患者在使用芦可替尼(Ruxolitinib)期间密切观察自身反应，出现异常后及时处理。关于芦可替尼(Ruxolitinib)芦可替尼(Ruxolitinib)是治疗骨髓纤维化(MF)的靶向药物。芦可替尼(Ruxolitinib)在脾脏缩小和增加5年总生存期(OS)方面具有显著优势，并且基于芦可替尼(Ruxolitinib)的组合可能比芦可替尼(Ruxolitinib)单药治疗提供更多益处。芦可替尼(Ruxolitinib)联合达那唑或TPD在改善血红蛋白(Hgb)和血小板(PLT)方面有较好的疗效。芦可替尼(Ruxolitinib)导致免疫力下降的原因芦可替尼(Ruxolitinib)治疗过程中可能会影响患者的造血功能，引起贫血、血小板减少的不良反应，也是治疗期间最常见的不良反应为。此外，芦可替尼(Ruxolitinib)还可能引起白细胞减少、红细胞减少、感染、出血等情况。因此治疗过程中芦可替尼(Ruxolitinib)会影响患者的免疫系统功能，导致患者出现免疫力低下的情况。免疫力下降处理措施1、注意卫生：建议患者在使用芦可替尼(Ruxolitinib)期间保持自身卫生，勤换洗衣物、勤洗手等，注意饮食卫生。2、预防感染：芦可替尼(Ruxolitinib)治疗期间应尽量避免到人多的公共场所，避免接触感染源，若出现疑似感染症状，应及时医院就医。3、适当运动 ：患者在治疗期间可进行八段锦、太极拳、散步等运动，有助于增强体质，增加自身免疫力。4、调整饮食：日常生活中建议多进食富含维生素、蛋白质等营养元素丰富的食物，多吃新鲜蔬菜水果，避免进食辛辣刺激性食物。5、定期检查：治疗期间患者可遵医嘱进行定期检查，例如检查白细胞计数等，发现问题后及时处理。芦可替尼(Ruxolitinib)其他副作用1、皮肤反应：芦可替尼(Ruxolitinib)可引起患者出现过敏，表现为皮疹、皮肤瘙痒、荨麻疹等，还可引起带状疱疹。2、中枢神经系统：芦可替尼(Ruxolitinib)还可引起头晕、头痛症状。3、胃肠反应：腹泻。副作用处理措施1、腹泻：腹泻的患者应多喝水，以补充水分，同时注意腹部保暖，避免腹泻加重，必要时可使用止泻药治疗。2、皮肤反应：若患者出现皮肤症状，可在医生的指导下对症治疗，例如过敏使用抗组胺药物治疗，带状疱疹使用抗病毒药物治疗等。3、中枢神经系统反应：建议患者保持充足睡眠，避免熬夜，头痛严重时可可使用镇痛药物缓解。饮食应适当增加水果、蔬菜以及肉类，避免粪便干燥，排便用力，同时保持情绪稳定，以免加重不适。芦可替尼(Ruxolitinib)治疗效果芦可替尼(Ruxolitinib)是类固醇难治性移植物抗宿主病(SR-GVHD)的重要治疗方法。因此，报告了芦可替尼(Ruxolitinib)治疗SR-GVHD的系统综述和荟萃分析的最新结果。此外，想比较儿童和成人SR-GVHD的疗效和安全性。芦可替尼(Ruxolitinib)治疗后的总体缓解率(ORR)被选为主要终点。完全缓解率(CRR)、感染、骨髓抑制和总生存率(OS)被选为次要终点。本次荟萃分析共纳入37项研究，1，580名患者入选。对于SR-aGVHD和SR-cGVHD，芦可替尼(Ruxolitinib)治疗后任何时间的ORR分别为0.77和0.78。在芦可替尼(Ruxolitinib)治疗后的任何时间，SR-aGVHD和SR-cGVHD的CRR分别为0.49和0.15。治疗后任何时间的orr在口腔SR-cGVHD中最高，其次是皮肤、肠道、关节和筋膜、肝脏、眼睛、食道和肺SR-cGVHD。对于SR-aGVHD和SR-cGVHD，芦可替尼(Ruxolitinib)治疗后的感染发生率分别为0.61和0.47 。SR-aGVHD的总体(I-IV级)和严重(III-IV级)血细胞减少症的发生率分别为53.2%和31.0% ，SR-cGVHD的发生率分别为28.8% 和10.4%。SR-aGVHD治疗后6个月的OS概率为63.9%。对于SR-cGVHD，治疗后6个月、1年和2年的OS概率分别为95%、78.7%和75.3%。儿童和成人SR-GVHD患者的ORR、CRR、感染事件和骨髓抑制均具有可比性。总之，这项研究表明芦可替尼(Ruxolitinib)是SR-GVHD的一种有效和安全的治疗方法，SR-GVHD的儿童和成人都可以从芦可替尼(Ruxolitinib)治疗中获益。总结芦可替尼(Ruxolitinib)对于骨髓纤维化治疗效果明显，可使患者的脾脏获得缩小。但在治疗过程中芦可替尼(Ruxolitinib)可能会导致免疫力下降，因此建议患者在医生的指导下用药，出现异常后及时处理。参考文献Li Y, Zhu S, Liu W, Ming J, Wang X, Hu X. Ruxolitinib-based combinations in the treatment of myelofibrosis: worth looking forward to. Ann Hematol. 2020 Jun;99(6):1161-1176. doi: 10.1007/s00277-020-04028-z. Epub 2020 Apr 24. PMID: 32333155; PMCID: PMC7237512.相关热文推荐：日本辉瑞版的依普利酮(eplerenone)多少钱一盒？

菲达替尼(inrebic)主要有脑病、贫血和血小板减少症、胃肠毒性、肝毒性、淀粉酶和脂肪酶升高、主要心脏不良事件(MACE)、血栓症以及继发性恶性肿瘤等注意事项，患者在使用菲达替尼进行治疗时需要严格注意用药事项，才能保证药品的治疗效果。关于菲达替尼(inrebic)菲达替尼(inrebic)为口服胶囊，被批准用于治疗中危-2和高危原发性或继发性（红细胞增多症后或原发性血小板增多症后)骨髓纤维化（MF）的成年患者。Inrebic是一款口服JAK2 (Janus相关激酶2)和FLT3(FMS样酪氨酸激酶3）抑制剂，它能够抑制野生型和突变激活的JAK2蛋白激酶的活性。以下为菲达替尼(inrebic)注意事项：脑病严重和致命的脑病，包括韦尼克脑病，已经在接受INREBIC治疗的患者中发生。韦尼克脑病是一种由硫胺素(维生素B1)缺乏引起的神经系统急症。韦尼克脑病的体征和症状可能包括共济失调、精神状态改变和眼肌麻痹(如眼球震颤、复视)。处理措施：1、在开始使用INREBIC之前，在治疗期间，根据临床指征，定期评估所有患者的硫胺素水平。2、硫胺素缺乏症患者不要开始服用INREBIC治疗开始前补充硫胺素。3、如果怀疑有脑病，立即停止INREBIC并开始注射硫胺素。4、监测直至症状缓解或改善，硫胺素水平恢复正常。贫血和血小板减少症INREBIC治疗可导致贫血和血小板减少。1、贫血34%接受INREBIC治疗的患者出现新的或恶化的3级贫血。处理措施：对于变得依赖红细胞输注的患者，考虑减少剂量。2、血小板减少随机治疗期间，12%接受INREBIC治疗的患者出现新的或恶化的≥3级血小板减少症。处理措施：（1）根据临床指征，在基线时、治疗期间定期进行全血细胞计数(CBC)。（2）对于伴有活动性出血的3级血小板减少症或4级血小板减少症，中断INREBIC治疗，直至降至低于或等于2级或基线水平。（3）以低于最后一次给药剂量的100 mg每日剂量重新开始给药，并根据临床指征监测血小板。胃肠毒性胃肠道毒性是接受INREBIC治疗的患者最常见的不良反应。处理措施：1、在INREBIC治疗期间，考虑提供适当的预防性止吐治疗(如5-HT3受体拮抗剂)。2、首次出现症状时，立即用止泻药治疗腹泻。3、对于在48小时内对支持措施无反应的3级或更高级别的恶心、呕吐或腹泻，中断INREBIC，直到解决为1级或更低级或基线。4、以低于上次给药剂量100 mg的每日剂量重新开始给药。监控硫胺素水平，并根据需要补充。肝毒性在随机治疗期间，ALT和AST(所有级别)升高分别发生在43%和40%的INREBIC治疗患者中，3级或4级分别发生在1%和0%的患者中。处理措施：1、在基线时监测肝功能，在治疗期间定期监测肝功能，并根据临床指征进行监测。2、对于3级或更高级别的ALT和/或AST升高(大于5 × ULN)，中断INREBIC剂量，直到解决为1级或更低级或基线。3、以低于最后一次给药剂量的100 mg每日剂量重新开始给药。4、如果ALT/AST再次出现3级或更高的升高，则停止INREBIC治疗。淀粉酶和脂肪酶升高接受INREBIC治疗的患者中，分别有2%和10%出现3级或以上淀粉酶和/或脂肪酶升高。处理措施：1、在基线时、治疗期间和有临床指征时定期监测淀粉酶和脂肪酶。2、对于3级或更高的淀粉酶和/或脂肪酶升高，中断INREBIC，直到降至1级或更低或基线。3、以低于上次给药剂量100 mg的每日剂量重新开始给药。主要心脏不良事件(MACE)另一种Janus激酶(JAK)抑制剂增加了类风湿性关节炎患者的MACE风险，包括心血管死亡、心肌梗死和中风(与使用TNF阻滞剂治疗的患者相比),这是一种INREBIC未指明的疾病。处理措施：1、在开始或继续接受INREBIC治疗之前，考虑患者个体的益处和风险，尤其是目前或过去吸烟的患者以及有其他心血管风险因素的患者。2、应告知患者严重心血管事件的症状以及发生时应采取的措施。血栓症另一种JAK抑制剂增加了类风湿性关节炎患者血栓形成的风险，包括深静脉血栓形成、肺栓塞和动脉血栓形成(与使用TNF阻滞剂治疗的患者相比)，这是一种INREBIC未指明的疾病。处理措施：有血栓形成症状的患者应及时进行评估和适当的治疗。继发性恶性肿瘤另一种JAK抑制剂增加了类风湿性关节炎患者中除非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)以外的淋巴瘤和其他恶性肿瘤的风险(与使用TNF阻滞剂治疗的患者相比)，这是一种INREBIC未指明的疾病。目前或过去吸烟的患者面临额外的风险增加。处理措施：在开始或继续使用INREBIC治疗前，考虑患者个体的益处和风险，特别是患有已知恶性肿瘤的患者(除了成功治疗的NMSC)、发展为恶性肿瘤的患者以及目前或过去吸烟的患者。相关热文推荐：菲达替尼(inrebic)用法用量,剂量调整及药物相互作用？

菲达替尼(inrebic)对于基线血小板计数大于或等于50 x 109/L的患者，推荐剂量为400 mg，每日口服一次，与强CYP3A4抑制剂联用以及出现不良反应时需要调整剂量，该药与强力CYP3A4抑制剂、强和中等CYP3A4诱导剂、CYP3A4和CYP2C19双重抑制剂、CYP3A4、CYP2C19或CYP2D6底物药物OCT2和MATE1/2-K底物药物都存在药物相互作用。关于菲达替尼(inrebic)菲达替尼(inrebic)是一种口服的JAK2/FLT3蛋白激酶抑制剂,用于治疗中高风险原发性和继发性骨髓纤维化(原发性血小板增多症后骨髓纤维化或真性红细胞增多症后骨髓纤维化)，菲达替尼最初由Targe-Gen 公司(后被赛诺菲收购)研发,由于在临床试验中出现罕见的韦尼克脑病并发症而停止研发,后鉴于骨髓纤维化迫切的临床需要而继续恢复研发，于2019年8月16日经FDA 批准由Im-pact Biomedicines公司在美国上市。菲达替尼(inrebic)用法用量1、在开始INREBIC之前，进行硫胺素(维生素B1)水平的基线测试。2、对于基线血小板计数大于或等于50 x 109/L的患者，INREBIC的推荐剂量为400 mg，每日口服一次。3、INREBIC可以和食物一起服用，也可以不吃。与高脂肪膳食一起服用可降低恶心和呕吐的发生率。4、修改合并使用强CYP3A4抑制剂的患者的剂量，以及严重肾功能损害患者的剂量(肌酐清除率(CLcr) 15 mL/min至29mL/min)。5、如果错过了一剂INREBIC，应在第二天服用下一剂预定剂量。菲达替尼(inrebic)剂量调整1、伴随使用强CYP3A4抑制剂的剂量调整（1）当与强CYP3A4抑制剂一起给药时，将INREBIC剂量减少至200 mg，每天一次。（2）如果停用CYP3A4强抑制剂，INREBIC剂量应在停用CYP3A4抑制剂后的前两周内增加至300mg/天，之后增加至400mg/天。2、严重肾功能损害的剂量调整严重肾功能损害患者(根据科克罗夫特-高尔特(C-G)方程估算，肌酐清除率(CLcr)为15毫升/分钟至29毫升/分钟)将INREBIC剂量降至200毫克，每日一次。3、不良反应的剂量调整根据表1和表2修改血液学和非血液学不良反应的剂量。不能耐受每日200 mg剂量的患者应停止使用INREBIC。表1:血液学不良反应的剂量调整血液不良反应剂量减少4级血小板减少症或3级血小板减少症伴活动性出血中断剂量，直到分辨为2级或更低或基线。以低于最后一次给药剂量的100 mg每日剂量重新开始给药。 4级中性粒细胞减少症中断剂量，直到分辨为2级或更低或基线。以低于最后一次给药剂量的100 mg每日剂量重新开始给药。对于在INREBIC治疗期间变得依赖输血的患者，考虑减少剂量。表2:非血液学不良反应的剂量减少非血液学不良反应剂量减少3级或以上恶心、呕吐或腹泻，48小时内对支持措施无反应中断剂量，直到分辨为1级或更低或基线。以低于最后一次给药剂量的100 mg每日剂量重新开始给药。 3级或更高级别的ALT、AST或胆红素中断剂量，直到分辨为1级或更低或基线。以低于最后一次给药剂量的100 mg每日剂量重新开始给药。减少剂量后，更频繁地监测ALT、AST和胆红素(总胆红素和直接胆红素)。如果复发3级或更高级别，停止INREBIC治疗。 3级或更高级别的其他非血液学毒性中断剂量，直到分辨为1级或更低或基线。以低于最后一次给药剂量的100 mg每日剂量重新开始给药。菲达替尼(inrebic)的药物相互作用1、其他药物影响（1）强力CYP3A4抑制剂INREBIC与CYP3A4强抑制剂合用会增加非替尼的暴露量。暴露增加可能会增加不良反应的风险。考虑不强烈抑制CYP3A4活性的替代疗法。或者，当与CYP3A4强抑制剂一起给药时，减少INREBIC的剂量。（2）强和中等CYP3A4诱导剂INREBIC与强或中度CYP3A4诱导剂合用可减少非替尼的暴露量。减少接触可能会降低INREBIC的有效性。避免与强和中等CYP3A4诱导剂INREBIC。（3）CYP3A4和CYP2C19双重抑制剂INREBIC与CYP3A4和CYP2C19双重抑制剂合用会增加菲达替尼的暴露量。暴露增加可能会增加不良反应的风险。由于潜在的暴露增加，同时服用CYP3A4和CYP2C19双重抑制剂的患者需要更严格的安全性监测，如有必要，根据不良反应调整INREBIC的剂量。2、INREBIC对其他药物的影响（1）CYP3A4、CYP2C19或CYP2D6底物药物INREBIC与CYP3A4底物、CYP2C19底物或CYP2D6底物药物合用会增加这些药物的浓度，这可能会增加这些药物的不良反应风险。与INREBIC合用时，监测不良反应并根据需要调整CYP3A4、CYP2C19或CYP2D6底物药物的剂量。（2）OCT2和MATE1/2-K底物药物INREBIC与通过有机阳离子转运体(OCT2)和多药和毒素排出(MATE)1/2-K从肾脏排泄的药物合用可降低这些药物的肾脏清除率。与INREBIC合用时，监测不良反应，并根据需要考虑调整通过OCT2或MATE1/2-K(如二甲双胍)从肾脏排泄的药物的剂量。热文推荐：西罗莫司白蛋白(Fyarro)的用法用量,剂量调整及禁忌？

芦可替尼是一种JAK抑制剂，主要用于治疗骨髓纤维化，比如原发性骨髓纤维化、原发性血小板增多症后骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化等，根据不同的血小板计数，芦可替尼的用药剂量有所不同。芦可替尼芦可替尼/Ruxolitinib以前称为INCB018424或INC424，是Janus激酶JAK1和JAK2的有效和选择性口服抑制剂。美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)分别于2011年和2012年批准芦可替尼用于治疗骨髓纤维化(MF)，随后于2014年批准其用于治疗羟基脲(HU)耐药或不耐受的真性红细胞增多症(PV)。不同血小板数值芦可替尼的用药剂量一、起始剂量1、血小板计数在100000-200000/mm³的患者，推荐起始剂量为15mg，每天服用两次，一天的总剂量为30mg。2、血小板计数200000/mm³的患者，推荐起始剂量为20mg，每天服用两次，一天的总剂量为40mg。3、血小板计数50000/mm³和100000/mm³的患者，推荐最大起始剂量为5mg，一天的总剂量为10mg。二、开始治疗时血小板计数不低于100×10^9/L的患者，经因血小板减少中断之后重新开始量芦可替尼治疗的剂量调整1、血小板计数≥125×10^9/L，剂量是20mg，每天服用两次。2、血小板计数100至125×10^9/L，剂量是15mg，每日两次。3、血小板计数75至100×10^9/L，剂量是10mg，每日两次，如果可耐受，可以升高剂量至15mg。4、血小板计数50至75×10^9/L，剂量是5mg，每日两次，持续至少2周，如果可耐受，可以升高剂量至10mg。5、血小板计数50×10^9/L，需要暂停治疗。三、开始治疗时血小板计数为50×10^9/L至100×10^9/L的骨髓纤维化患者血液学毒性的剂量调整1、血小板计数25×10^9/L，需要中断给药。2、血小板计数25×10^9/L至35×10^9/L，且在之前的4周内血小板计数下降小于20%，减少剂量5mg，每日服用一次。3、血小板计数25×10^9/L至35×10^9/L，且在之前的4周内血小板计数下降不低于20%，减少剂量5mg，每日服用两次。四、针对起始血小板计数为50×109/L至100×109/L的骨髓纤维化患者的疗效不足的剂量调整在治疗最初4周之内不得增加剂量，剂量增加频率不得高于每2周1次。如果出现了骨髓纤维化患者的疗效不足，若满足以下所有条件，则可以以5mg每日1次的增量将剂量逐渐增加，直至最大剂量10mg每日2次。如果治疗6个月后没有出现脾脏缩小或症状改善，则终止芦可替尼治疗。特殊人群给药剂量1、肾损伤患者：起始剂量是单次给药15-20mg，仅在血液透析当天完成透析后给药。如果患者的血小板计数在100000-200000/mm³，则单次给药剂量为15mg，如果患者的血小板计数200000/mm³，则推荐单次给药剂量为20mg，或每隔12小时给10mg，一共给药两次。2、肝损伤患者：应该根据血小板计数推荐的起始剂量将减少大约50%，每天给药两次。总结芦可替尼的际用药剂量应结合患者的具体情况和医生的建议来确定。参考文献：Ajayi S, Becker H, Reinhardt H, Engelhardt M, Zeiser R, von Bubnoff N, Wäsch R. Ruxolitinib. Recent Results Cancer Res. 2018;212:119-132. doi: 10.1007/978-3-319-91439-8_6. PMID: 30069628.相关热文推荐：芦可替尼长期用药的副作用和具体处理措施？