门冬酰胺酶（Asparaginase）简介 通用名：注射用门冬酰胺酶 商品名：埃希 全部名称：门冬酰胺酶，注射用门冬酰胺酶，埃希，Asparaginase 适应症： 对急性淋巴细胞白血病的缓解率可达50%以上。 对急性粒细胞性白血病及急性单核细胞白血病、恶性淋巴瘤也有一定疗效。 常与长春碱、泼尼松、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤等合用，以提高疗效和减少耐药性的发生。长春新碱应在天门冬酰胺酶之前给药，如先给本品就会损害肝对长春新碱的清除。临床尚可利用本品的兔疫抑制作用治疗皮肌炎。 用法用量： 一般静注或静滴，每次40～200U/kg，每日或隔日1次，根据耐受程度逐渐增至1000U/kg。静注以20～40m1生理盐水稀释，静滴以5%葡萄糖溶液500ml稀释，10～20次为一程。肌注：剂量同静注，用5～10ml生理盐水溶解。当与泼尼松和长春新碱联合应用治疗儿童急性淋性白血病时，可每日静滴1000U/kg，在使用泼尼松和长春新碱后给予，即从治疗后的第22天开始，连续10d。如先于上述药物给予或同时给予，会增强不良反应。肌注：在与泼尼松和长春新碱联合用药时，每次6000U/㎡从第4天始每3d给予1次，共9次剂量。  不良反应： 毒性是限制本品作用的主要因素，它主要来自对外来蛋白引起的兔疫性过敏反应和由于蛋白合成减少的结果。 过敏反应可从荨麻疹到过敏性休克，发生率可达10%～15%，可发生在最初疗程，但再次给药时更为多见。如果给药间隔时间为7d或更久，过敏发生率增加。使用前（包括换批号）应以10～50U/0.1ml作皮试，观察3h，阴性者方可使用，但皮试阴性不能完全肯定过敏反应不发生。 应当警惕可能发生过敏性休克，适当支持措施应准备在旁。静注肾上腺素一般能终止过敏反应。 禁忌： 对本品过敏者禁用。 胰腺炎或患过胰腺炎者，尤其是急性出血性胰腺炎者禁用。 肝肾、造血、神经功能严重损害者禁用。 有致畸胎作用，孕妇禁用。 注意事项： 肝肾疾病患者、骨髓机能抑制者、合并感染者和水痘患者慎用。 大肠桿菌门冬山胺酶含有内毒素，故可引起发热现象。此外，还常有食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等不良反应，有的病人有头痛、头昏、嗜睡、精神错乱等。由于门冬酰胺酶能影响蛋白质的合成和干扰脂质代谢，有的病人有血浆蛋白低下，血脂质过高或过低，氮质血症和肝功能损害。约１／３～１／２病人有骨髓抑制，表现为白细胞和血小板下降，有的病人可有贫血、凝血障碍、局部出血、感染等。有人报告有的病人有心血管系统症状、脱发、蛋白尿等，极少数病人且可发生胰腺炎。 可引起过敏反应，故用药前必须先用过敏试验，如有红肿、斑块，则为过敏反应。有过敏史的病人应十分小心或不用。 不同药厂、不同批号的产品，其纯度和过敏反应均有差异，使用时必须慎重。 有致畸胎作用，故妊娠早期应禁用。 肝、肾功能严重损害者忌用。 溶解后不宜长时间放置，以免丧失活力。 贮藏： 遮光，密闭，冷处保存。 作用机制： 某些肿瘤细胞（如淋性白其病细胞）缺乏门冬酰胺合成酶，因此不能自身合成生长必需的门冬酰胺，必须依赖宿主供给。本品能将门冬酰胺催化分解成门冬氨酸和氨，故能使这些肿瘤细胞缺乏门冬酰胺，从而干扰其蛋白质合成，起抑制细胞生长作用。本品可能对G1期细胞具特异性。最初认为有无门冬酰胺合成酶是正常细胞和肿瘤细胞间特有的生化差别。但目前发现多种正常细胞对门冬酰胺酶也是敏感的。此外，人白血病细胞中亦有含有门冬酰胺合成酶的细胞株，能较快地产生耐药性，因此，本品用于肿瘤治疗时，不宜单独使用，亦不宜作维持治疗用，而应该与其他抗癌药联合应用。 安全与疗效： 门冬酰胺酶（Asp）是治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）的关键药物之一。 有研究者报道，相比E.coli-Asp，PEG-Asp能够更快速清除患者体内的幼稚淋巴细胞，提高第14天的完全缓解率。在复发ALL患者中，PEG-Asp也具有良好表现，体现在治疗反应率更高；Abshire等报道，在复发ALL患者中，每周使用PEG-Asp者比每2周使用1次者更易获得2次缓解。PEG-Asp在青春期或年轻的成人（AYA）ALL这一群体中治疗的效果已得到肯定：众所周知，AYA群体的ALL治疗效果明显差于儿童患者，原因之一就是AYA化疗方案中不包括门冬酰胺酶（由于AYA群体对E.coli-Asp毒副反应耐受性差，比儿童更易出现胰腺炎、凝血功能障碍等较严重的毒副反应，增加病死率）。但儿童ALL治疗效果明显优于AYA群体，部分医师开始将PEG-Asp加入AYA的化疗方案中，结果显示，AYA群体对PEG-Asp的耐受情况尚可，PEG-Asp可用于治疗成人ALL患者。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/bd0f5322-a1d3-79c3-e053-2995a90acd70/spl-doc?hl=Asparaginase

尼莫司汀（Nimustine）简介 通用名：注射用盐酸尼莫司汀 商品名：宁得朗 全部名称：盐酸尼氮芥，注射用盐酸尼莫司汀，尼莫司汀，Nimustine，nidran 适应症： 脑颈部癌、脑瘤、肺癌、消化道癌（胃癌、结肠/直肠癌、食管癌），恶性淋巴瘤和白血病等。 用法用量： 常用剂量：2-3mg/kg体重/次，用时以注射用水溶解（5mg/ml），静注。 其后根据周围血象停药4-6周，或2mg/kg体重/次，静脉给药，隔1周再给一次，2-3周后，其后根据周围血象停药4-6周。 本品配制成溶液后应立即使用。 不良反应： 可见白细胞减少、血小板减少、贫血、出血倾向、过敏症、食欲不振、恶心、乏力、发热、头痛、脱发和低蛋白血症等症状，偶尔轻微影响肝肾功能和出现间质性肺炎。 禁忌： 骨髓抑制患者、严重肝肾功能损害者、妊娠期及哺乳期妇女、对本品过敏者禁用。 注意事项： 1.不得用于皮下或肌肉注射。 2.静脉用药时，若药液漏于血管外，则有时会引起注射部位硬结，坏死，故慎重注射以免药液漏于血管外。 3.本品遇光易分解，水溶液不稳定，溶解后应速使用。 4.与他剂混合，有时会引起变化，故注意。 一般注意： 1.有时迟缓性骨髓功能抑制等严重副作用，给药后至少六周应每周进行临床检验（如血液检查、肝功能及肾功能检察），充分观察患者症状。若发现异常，应减少用量或停药等适切处置。另外，长期用药会加重副作用呈迁延性推移，因此慎重用药。 2.充分注意感染疾患，出血倾向的出现及恶化。 3.小儿用药应慎重，由应注意副作用的出现。 4.小儿及育龄患者用药，应注意对性腺的影响。 孕妇及哺乳期妇女禁用。小儿因代谢系统尚未成熟，易出现副作用，故慎重用药。 高龄者生理功能降低，应减量用药。 贮藏： 避光、凉暗处保存。 作用机制： 抗肿瘤作用: （1）对小鼠白血病L-1210显示很高的抗肿瘤活性。（2）对小鼠移植肿瘤具有很广的抗肿瘤谱。对淋巴细胞白血病L1210，粒细胞白血病C-1498，浆细胞瘤X-5563（腹水型），欧利希氏腹水癌，硬膜肉瘤MS-147显示卓越效果。（3）本剂对淋巴细胞白血病L1210及甲基胆蒽诱发恶性神经胶质瘤细胞的脑内移植小鼠，有延命效果。 作用机制：主要作用机制是使细胞内DNA烷化而使DNA低分子化，抑制DNA合成。 安全与疗效： 为观察早期应用尼莫司汀对小细胞肺癌脑转移的预防作用。选取小细胞肺癌患者60例随机分为A组和B组各30例。B组给予足叶乙甙联合卡铂化疗,每21 天为1个化疗周期，重复6个周期。A组在B组化疗方案基础上，于化疗第1,3,5个周期的第1天静脉滴注尼莫司汀2～3 mg/kg。比较2组脑转移发生率、客观缓解率、1 a生存率、无进展生存期和不良反应。结果：A组脑转移发生率低于B组(P＜0.05)。2组客观缓解率和1 a生存率比较差异无统计学意义(P均＞0.05)。A组无进展生存期高于B组(P＜0.01)，白细胞减少和恶心、呕吐发生率高于B组且程度较B组严重(P＜0.05)；2组血小板计数减少、贫血、周围神经炎和肾功能损害发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论：早期应用尼莫司汀可降低小细胞肺癌患者脑转移发生率。 完整说明书详见：https://db.yaozh.com/instruct/15471.html

环磷酰胺（Cyclophosphamide）简介 通用名：注射用环磷酰胺 商品名：注射用环磷酰胺 全部名称：环磷酰胺，注射用环磷酰胺，Cyclophosphamide，CTX 适应症： 环磷酰胺是广泛应用的抗癌药物之一，治疗恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、尤文瘤、软组织肉瘤以及急性白血病和慢性淋巴细胞白血病等都有明显疗效。 目前环磷酰胺多与其他抗癌药级成联合化疗用于临床治疗。本药也作为免疫抑制剂治疗非肿瘤疾患。 用法用量： 成人常用量：单药静脉注射按体表面积每次500～1000mg/m2，加生理盐水20～30ml,静脉注射，每周1次，连用2次，休息1～2周重复。联合用药500～600mg/m2。 儿童常用量：静脉注射每次10～15mg/kg，加生理盐水20ml稀释后缓慢注射，每周1次，连用2次，休息1～2周重复。也可肌内注射。 不良反应： 1.骨髓抑制：是环磷酰胺的剂量限制性毒性，可引起白细胞下降，但较易恢复，血小板下降常不明显。 2.出血性膀胱炎：本品的代谢产物特别在大剂量注射时，可引起膀胱刺激症状如尿频、尿急、尿痛、镜下血尿或肉眼血尿、尿少、蛋白尿等。 3.肝功能损害：可有肝功能损害，一般较轻，停药可恢复。 4.胃肠反应：食欲减退、恶心或呕吐多不严重，停药后2-3天可消失。 5.其他：脱发、免疫抑制，偶有大剂量环磷酰胺引起水中毒，呋塞米可预防和治疗水中毒。骨髓移植预处理应用大剂量环磷酰胺可出现心脏毒性反应。 禁忌： 对本品过敏者、妊娠及哺乳期妇女禁用。感染、肝肾功能损害者禁用或慎用。 注意事项： 1.应用本药应鼓励病人多饮水，必要时输液，保证足够的输入量和尿量，大剂量环磷酰胺宜同时给予美司钠，以预防和减少尿路并发症。 2.用药期间应监测血象、尿常规、肝肾功能。 3.肝病患者慎用。 4.本药配成溶液后不稳定，应于2-3小时内输入体内。 贮藏： 遮光，密闭，在30℃以下保存。 作用机制： 环磷酰胺是双功能烷化剂及细胞周期非特异性药物，在体外无抗肿瘤活性。进入体内先在肝脏中经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺，而醛磷酰胺不稳定，在肿瘤细胞内分解成磷酰胺氮芥及丙烯醛，磷酰胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用，可干扰DNA及RNA 功能，尤其对前者的影响更大，它与DNA发生交叉联结，抑制DNA 合成，对S期作用最明显。 环磷酰胺有免疫抑制作用是由于能抑制细胞的增殖，非特异性地杀伤抗原敏感性小淋巴细胞，限制其转化为免疫母细胞。在抗原刺激后给予最为有效，而在抗原刺激前大剂量给予也有一定作用。环磷酰胺对Ｂ细胞的作用更显著，对于受抗原刺激进入分裂时的Ｂ细胞和Ｔ细胞有相同的作用，对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用。 环磷酰胺具有抗炎作用，作用机制主要是能干扰细胞的增殖，部分是由于具有直接的抗炎作用。 安全与疗效： 为研究环磷酰胺治疗特发性膜性肾病(IMN)的效果。选取78例IMN患者，按照治疗方法分为对照组和联合组，每组39例。对照组接受醋酸泼尼松治疗，联合组在对照组基础上接受环磷酰胺治疗。观察两组疗效，治疗前后生化指标(24 h尿蛋白定量，血清白蛋白，血清肌酐)，炎症因子[细胞间黏附分子-1(ICAM-1)，白细胞介素-18(IL-18)]水平及不良反应发生率。结果：联合组治疗总有效率为94.87%，高于对照组的79.49%(P0.05)。结论：将环磷酰胺应用于IMN治疗中效果显著，能改善患者生化指标，减轻炎症反应。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/3c1eb470-0bba-457d-94e3-b9508f0d398a/spl-doc?hl=Cyclophosphamide

长春新碱（Vincristine）简介 通用名：注射用硫酸长春新碱 商品名：注射用硫酸长春新碱 全部名称：长春新碱，注射用硫酸长春新碱，Vincristine，Oncovin，VCR 适应症： 急性白血病，尤其是儿童急性白血病，对急性淋巴细胞白血病疗效显著。 恶性淋巴瘤、生殖细胞肿瘤、小细胞肺癌，尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤。 乳腺癌、慢性淋巴细胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多发性骨髓瘤等。 用法用量： 成人剂量1～2mg(或1.4mg/m2）最大不大于2mg，年龄大于65岁者，最大每次1mg。儿童75μg／kg或2.0mg/m2，每周1次静脉注射或冲入。联合化疗是连用2周为一周期。 不良反应： 剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神经症状，如手指、神经毒性等，与累积量有关。足趾麻木、腱反射迟钝或消失，外周神经炎。腹痛、便秘，麻痹性肠梗阻偶见。运动神经、感觉神经和脑神经也可受到破环，并产生相应症状。神经毒性常发生于40岁以上者，儿童的耐受性好于成人，恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人。 骨髓抑制和消化道反应较轻。 有局部组织刺激作用，药液不能外漏，否则可引起局部坏死。 可见脱发，偶见血压的改变。 禁忌： 本品不能作为肌肉、皮下或鞘内注射。 硫酸长春新碱不得用于脱髓鞘型进行性神颈肌肉萎缩综合征患者。 注意事项： 仅用于静脉注射，漏于皮下可导致组织坏死、蜂窝织炎。一旦漏出或可疑外漏，应立即停止输液，并予相应处理。 防止药液溅入眼内，一旦发生应立即用大量生理盐水冲洗，以后应用地塞米松眼膏保护）。 冲入静脉时避免日光直接照射。 肝功能异常时减量使用。 贮藏： 遮光，密闭，在冷处（2-10℃）保存。 作用机制： 长春新碱为夹竹桃科植物长春花中提取的有效成分。对小鼠Ridgeway成骨肉瘤、Mecca淋巴肉瘤、X-5563骨髓瘤等也有作用。长春新碱对培养的人肝癌细胞株（SMMC-7721）有明显的抗癌作用，长春新碱的浓度为100ng/ml和50ng/ml时，可使大部分癌细胞变圆。包膜变厚，且脱落成悬浮态。浓度为100ng/ml和50ng/ml时可使大部分瘤细胞变圆，胞膜变厚，且脱落呈悬浮状态。长春新碱100ng/ml浓度作用于细胞于第二天和50ng/ml于6天起，细胞增殖抑制率就十分明显{抑制率50%}，长春新碱100ng/ml浓度于作用后第8天起，增殖抑制率达99.64%。同时随着VCR浓度的增加，蛋白质含量抑制率增至75.21%（25ng/ml）时，其对癌细胞的杀伤率亦随着增加。长春新碱对人视网膜母细胞瘤细胞系HOX-Rb44有较强的抑制作用，半数抑制浓度IC50为0.31ug/ml，长春新碱浓度达0.01ug/ml时，可显著诱导K562细胞的调亡。 安全与疗效： 为探讨长春新碱在乳腺癌患者中的临床疗效。选取184例乳腺癌患者为研究对象，将其根据化疗方式不同分为对照组(米托蒽醌组)92例和观察组(米托蒽醌联合长春新碱组)92例，后将两组患者的治疗总有效率、不良反应发生率及治疗后1个月和3个月的生存质量评分进行统计比较。结果：观察组的治疗总有效率及治疗后1个月 和3个月的生存质量评分均高于对照组，P均＜0.05，差异有统计学意义。但两组患者不良反应发生率比较，P＞0.05，差异无统计学意义。结论：长春新碱在乳腺癌患者中的临床疗效好，不良反应未见升高，可改善患者的生存质量。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/b22e4c8e-dbe1-4d4b-a026-e1812974071c/spl-doc?hl=Vincristine

丙卡巴肼（Procarbazine）简介 通用名：盐酸丙卡巴肼 商品名：Natulan 全部名称：丙卡巴肼，甲基苄肼，甲苄肼，盐酸甲基苄肼，甲肼苄甲酰异丙胺，Procarbazine，Natulan，PCZ 适应症： 霍奇金病：可使1/3～1/2患者完全缓解，与氮芥、长春新碱、泼尼松组成的MOPP方案是治疗霍奇金病的基本方案之一。 对非霍奇金淋巴瘤、恶性组织细胞病（恶性组织细胞增生症）、蕈样真菌病（蕈样肉芽肿）、多发性骨髓瘤、黑色素瘤、脑瘤等也有一定疗效。 与放射治疗合并应用，治疗对放射抗拒的支气管腺癌显示有益的效果。 用法用量： 口服：每天150～300mg，分3～4次服，也可150～200mg睡前顿服，连服2周，4周后重复，1个疗程总剂量根据血象而定，一般7～9g。组成MOPP方案治疗霍奇金病时，每天100mg/m2，连服14天。 静脉滴注：2～7mg/kg，从较低剂量开始逐渐增加，1个疗程总量7～10g。 不良反应： 胃肠道反应常见有恶心、呕吐，偶见口腔炎、口干、吞咽困难、腹泻及便秘。 骨髓抑制可致白细胞、血小板减少，有出血倾向，亦可致贫血。 较常见头痛、乏力、嗜睡，偶有眩晕、抑郁、失眠、幻觉、共济失调、复视及眼球震颤。还可见肌肉痛和关节痛等。罕见昏迷及惊厥。 偶见过敏性皮炎、疱疹、痒疹、色素沉着及脱发等。 其它症状有寒战、发热及出汗，偶见心动过速和血压下降。 肝、肾功能不良者慎用或减量。孕妇不宜应用。 禁忌： 严重肝肾功能损害者及孕妇禁用。 注意事项： 器质性脑病、心肺功能不全、肝肾功能不良、呼吸衰竭慎用。 老年人、儿童、妊娠及哺乳期妇女使用安全性：老年人和儿童，易出现反常性反应如易怒、焦虑、紧张状态等，用药剂量减半。哺乳妇女慎用。 药物过量与处理：药物过量与处理有嗜睡、慌乱、反射反应减退或消失、呼吸减弱、血压过低等，甚至昏迷。治疗包括血压、心率等的监测，洗胃、输液、吸氧。血液透析没有效果。 肝、肾功能不全时是否需调整剂量：肝功能损害时消除t1/2轻微延长，肾功能不全（或受损）需调整剂量。 其他：用药期间不宜从事驾驶、登高等有危险的工作。  贮藏： 遮光，密封、室温保存。 作用机制： PCZ能抑制DNA和蛋白质的合成。进入人体后自身氧化形成H2O2和OH－基，可引起类似电离辐射样作用，特别使鸟嘌呤第3位和腺嘌呤第1位上甲基化。有多种生物效应，如抑制细胞有丝分裂、使染色体排列紊乱、致畸、致癌、免疫抑制、细胞毒作用等。PCZ能抑制细胞有丝分裂，使染色体排列紊乱，有致畸、致癌、细胞毒作用等多种生物效应。在体内释放出甲基正离子，与DNA结合而使之解聚，系细胞周期非特异性药物，主要作用于G1/S边界，并对S期有延缓作用。它与烷化剂、长春新碱、皮质激素无交叉耐药，与上述药物合用时能明显提高疗效。 安全与疗效： 丙卡巴肼主要用于霍奇金病，有1/3~1/2的病人能获得完全缓解，缓解期为3~6个月或更长。对其他恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤和肺癌亦有一定疗效。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/1aa75a3a-18c9-49e1-91a6-293d0b7da756/spl-doc?hl=Procarbazine

吡柔比星（Pirarubicin）简介 通用名：注射用盐酸吡柔比星 商品名：盐酸毗柔比星－万乐 全部名称：吡柔比星，注射用盐酸吡柔比星，吡喃阿霉素，盐酸毗柔比星－万乐，Pirarubicin，Pirabucin，Tepirubicin，1609rb，Pirarubicin Hydrochloride，THEPRUBICIN， THP-adriamycin，Pinorubicin， Therarubicin， Therarubiein， THP-ADM 适应症： 用于治疗乳腺癌、恶性淋巴瘤、急性白血病、头颈部恶性肿瘤、胃癌、泌尿生殖系统肿瘤（膀胱癌、输尿管癌、肾盂癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌）等。 用法用量： 将本品加入5%葡萄糖注射液或注射用水10ml溶解。 可静脉、动脉、膀胱内注射。 静注：一般按体表面积一次25～40mg/m2; 动脉给药:如头颈部癌按体表面积一次7～20mg/m2，一日1次，共用5～7日，亦可每次14～25mg/m2，每周一次; 膀胱内给药:按体表面积一次15～30mg/m2，稀释为500～1000μg/ml浓度，注入膀胱腔内保留1～2h，每周3次为一疗程，可用2～3疗程。 不良反应： 心血管系统：本药较阿霉素心脏毒性低，可出现心电图异常、心动过速、心律失常和心力衰竭，常与使用剂量有关。 造血系统：骨髓抑制是本药主要毒性反应。主要为白细胞下降，最低值出现在用药12天后，3周常可恢复。血小板下降较轻。 消化系统：胃肠道反应可有畏食、恶心、呕吐、口腔炎和腹泻，亦可有肝功能损害。 泌尿系统：可有肾功能损害，膀胱灌注可出现尿频、尿痛、血尿等。 其他：乏力、发热，静脉用药可引起静脉炎，偶见皮疹和出血。 禁忌： 严重器质性心脏病或心功能异常者及对本品过敏者禁用;妊娠期、哺乳及育龄期妇女禁用。 注意事项： 以下情况时慎用：有心脏病者。 药物对老人的影响：老年患者应减少剂量并慎用。 药物对妊娠的影响：(尚不明确) 药物对哺乳的影响：(尚不明确) 用药前后及用药时应当检查或监测：血象、心电图、肝肾功能。 曾使用过蒽环类药物如阿霉素、柔红霉素、表柔比星等，应酌情减少本药的单剂量及总累积量。 溶解本品只能用5%葡萄糖注射液或注射用水，以免pH的原因影响效价或浑浊。溶解后药液，即时用完，室温下放置不得超过6小时。 严格避免注射时渗漏至血管外，密切监测心脏、血象、肝肾功能及继发感染等情况。原则上每周期均要进行心电图检查，对合并感染、水痘等症状的患者应慎用本药，高龄者适当减量。 贮藏： 遮光，密闭，在阴凉处（不超过20℃）保存。 作用机制： 本品为半合成的蒽环类抗癌药，进入细胞核内迅速嵌入DNA核酸碱基对间，干扰转录过程，阻止mRNA合成，抑制DNA聚合酶及DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoisomeraseⅡ，TopoⅡ)活性，干扰DNA合成。因本品同时干扰DNA、mRNA合成，在细胞分裂的G2期阻断细胞周期、抑制肿瘤生长，故具有较强的抗癌活性。 安全与疗效： 为研究吡柔比星 (THP)为主的联合方案对乳腺癌的临床疗效及其毒性反应。采用CTX ,THP ,5 -氟尿嘧啶 (5 -FU)治疗乳腺癌患者28例 ，以 21天为 1个周期 ,连续治疗 2～ 4个周期。同时将用阿霉素(ADM )代替THP治疗的 2 8例乳腺癌患者作为随机对照。结果：THP组总有效率达 67.9% ,比ADM组 (60 .7% )略有增高 ,但无统计学差异 (P >0 .0 5)。THP组的胃肠道反应 (2 1 .4% )、脱发 (7.1 % )及心脏毒性 (7.1 % )情况发生率明显低于ADM组 (P <0 .0 5) ,血液学毒性发生率两组基本相似 (P >0 .0 5)。结论：以THP为主联合治疗服腺癌疗效较好，毒性低，值得临床广泛推广使用。 完整说明书详见：https://db.yaozh.com/instruct/4747.html

达卡巴嗪（Dacarbazine）简介 通用名：注射用达卡巴嗪 商品名：博尔立舒 全部名称：达卡巴嗪，注射用达卡巴嗪，博尔立舒，达卡巴嗪柠檬酸盐，达卡比嗪，氨烯咪胺，氮烯唑胺，枸橼酸达卡巴嗪，枸橼酸氮烯咪胺，甲氮咪胺，甲嗪咪唑胺，卡达巴抗黑瘤，抗黑瘤素，三氯烯咪唑胺，三嗪咪唑，三嗪咪唑胺，Biocarbazine-R，Da-c，Dacarbazine 适应症： 适用于黑色素瘤、软组织肿瘤、恶性淋巴瘤等。 用法用量： 静脉注射：一次200～400mg，连用3～5日，用氯化钠注射液溶解后静脉推注，也可用5%葡萄糖注射液250ml稀释后静脉滴注。 联合化疗：①ABVD(多柔比星、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪)，主要用于霍奇金型淋巴瘤；②CY-VA-DIC(环磷酰胺、长春碱、多柔比星及达卡巴嗪)主要用于软组织肉瘤。 不良反应： 1.骨髓抑制，白细胞减少发生于给药后16～20日，白细胞最低见于给药后21～25日，血小板减少发生于给药后16日。 2.胃肠道反应较常见，有食欲不振、恶心、呕吐，一般发生于给药后1～12小时，偶有黏膜炎。 3.偶有流感样综合征，发生于给药后7日，持续1～3周。也可有面部麻木、脱发。 禁忌： 孕妇禁用。 水痘或带状疱疹患者及有严重过敏史者禁用。 注意事项： 1.用药期间应停止哺乳。 2.对诊断的干扰：使用本品时可引起血清尿素氮、碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶及门冬氨酸氨基转移酶暂时性升高。 3.用药期间禁止活病毒疫苗接种。 4.肝肾功能损害、感染患者慎用本品。 5.用药期间应定期检查血尿素氮、肌酐、尿酸、血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶。 6.因本品对光和热极不稳定、遇光或热易变红，在水中不稳定，放置后溶液变浅红色。需临时配制，溶解后立即注射。并尽量避光。 7.静脉滴注速度不宜太快。 8. 防止药物外漏，避免对局部组织刺激。 贮藏：  5℃以下密闭避光保存。 作用机制： 本品为嘌呤生物合成的前体，能干扰嘌呤的生物合成，进入体内后由肝微粒体去甲基形成单甲基化合物，具有直接细胞毒作用。 主要作用于G2期。抑制嘌呤、RNA和蛋白质的合成，也影响DNA的合成，所以也有人认为是一种烷化剂。 安全与疗效： 达卡巴嗪可以用于黑色素瘤的治疗，其中临床试验证实达卡巴嗪是晚期黑色素肿瘤的常用方案，但是单药的有效率只有7%~13%，达卡巴嗪联合其他化疗药物并没有给患者带来生存获益，且毒副作用增加，目前只有研究结果初步表明，Ad*mda-7与达卡巴嗪联合应用取得了比较好的治疗效果。 达卡巴嗪治疗黑色素瘤有效果，通过其治疗可以帮助患者延长生命。达卡巴嗪可以单独治疗，也可以与其它的化疗药物联合治疗。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/0d81315c-7021-4091-b703-ad135390c936/spl-doc?hl=Dacarbazine

杜韦利西布（duvelisib）简介 通用名：杜韦利西布 商品名：Copiktra 全部名称：杜韦利西布，duvelisib,Copiktra 适应症： 适用于至少两次先前治疗后患有复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病(CLL)或小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)的成年人 适用于至少2次治疗后复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）的成人 用法用量： 口服25毫克，1天2次，28天一周期，含有或不含食物 不良反应： ＞10%： 中性粒细胞减少症 腹泻或结肠炎 贫血 中性粒细胞减少 血小板减少症 ALT（谷丙转氨酶）增加 脂肪酶增加 AST（谷草转氨酶）增加 磷酸盐减少 高钾血症 低钠血症 淀粉酶增加 低蛋白血症 淋巴细胞增多症 发火 肌酐增加 上呼吸道感染 肺炎 皮疹 碱性磷酸酶增加 低钙血症 疲劳 腹泻或结肠炎 恶心 咳嗽 淋巴细胞增多症 下呼吸道感染 低钾血症 肌肉骨骼疼痛 腹痛 呕吐 食欲下降 呼吸困难 水肿 体重减轻 1-10%： 低钾血症 低钠血症 ALT（谷丙转氨酶）增加 淀粉酶增加 疲劳 下呼吸道感染 高钾血症 AST（谷草转氨酶）增加 磷酸盐减少 呼吸困难 发火 腹痛 低蛋白血症 低钙血症 肌酐增加 咳嗽 肌肉骨骼疼痛 水肿 禁忌： 无 注意事项： 严重，包括致命（4％），感染发生率为31％; 最常见的严重感染是肺炎，败血症和下呼吸道感染; 任何级别感染发病的中位时间为3个月，75％的病例发生在6个月内。 1％的治疗患者发生CMV再激活/感染和严重/致命的PJP; 在治疗期间考虑预防性抗病毒药物。 在开始治疗前治疗感染; 建议患者报告任何新的或恶化的感染迹象和症状。 严重，包括致命（≤1％），皮肤反应发生率为5％; 致命案件包括DRESS和TEN; 任何级别皮肤反应发作的中位时间为3个月，中位事件持续时间为1个月; 呈现严重事件的特征包括瘙痒，红斑或斑丘疹; 不太常见的特征包括exanthem，脱屑，红皮病，皮肤去角质，角质形成细胞坏死和丘疹性皮疹。 严重的，包括致命的（<1％），没有明显感染性原因的肺炎发生率为5％; 任何级别肺炎发病的中位时间为4个月，75％的病例发生在9个月内; 中位数事件持续时间为1个月，75％的病例解决2个月。 3级和4级ALT和/或AST升高分别为8％和2％; 任何级别转氨酶升高的中位发病时间为2个月，中位事件持续时间为1个月; 在治疗期间监测肝功能。 3级或4级中性粒细胞减少发生率为42％; ≥3级中性粒细胞减少症发病的中位时间为2个月，75％的病例发生在4个月内; 治疗前2个月至少每2周监测中性粒细胞计数，中性粒细胞计数<1 Gi / L（3-4级）至少每周一次。 根据动物的发现及其作用机制，给予孕妇时可能会发生胎儿伤害。 贮藏： 储存温度为20-25°C（68-77°F），允许偏移15-30°C（59-86°F） 作用机制： Duvelisib是PI3K的抑制剂，其抑制活性主要针对在正常和恶性B细胞中表达的PI3K-δ和PI3K-γ同种型。 Duvelisib在源自恶性B细胞和原代CLL肿瘤细胞的细胞系中诱导生长抑制和降低活力，其抑制几种关键的细胞信号传导途径，包括B细胞受体信号传导和CXCR12介导的恶性B细胞趋化性。 另外，duvelisib抑制CXCL12诱导的T细胞迁移和M-CSF和IL-4驱动的巨噬细胞的M2极化。 安全与疗效： 名为DUO的3期临床试验纳入复发性或难治性慢性淋巴性白血病或小淋巴细胞淋巴瘤的患者，并使用duvelisib进行单药治疗。 结果显示与使用奥法木单抗的对照组相比，接受duvelisib治疗的患者，其无进展生存期(PFS)有显著延长(治疗组中位PFS：13.3个月，对照组中位PFS：9.9个月;HR=0.52;p<0.0001)，患者疾病出现进展或死亡的风险降低了48%。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/47547f93-489c-4298-aeea-d6a37ca6cb1d/spl-doc?hl=duvelisib

维布妥昔单抗（Brentuximab Vedotin ）简介 通用名：注射用维布妥昔单抗 商品名：安适利 全部名称：维布妥昔单抗，注射用维布妥昔单抗，安适利，ADCETRIS，Brentuximab Vedotin ，BV 适应症： 本品为靶向CD30 的抗体偶联药物（ADC），适用于治疗以下 CD30 阳性淋巴瘤成人患者： 复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）； 复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。 用法用量： 维布妥昔单抗应在具有抗癌药使用经验的医师监督下使用。维布妥昔单抗不能静脉推注或快速滴注给药。只能通过专门的静脉通路给药，不可与其他药物混合。 本品推荐剂量为 1.8 mg/kg， 30 分钟以上静脉输注给药，每 3 周 1 次。 如果患者体重大于 100 kg，使用 100 kg 计算剂量。每次给药前，应监测全血细胞计数。 在输注期间及输注后，应监测患者情况。 治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 患有复发或难治性cHL 或sALCL 且疾病稳定或改善的患者应至少接受 8 个周期和至多 16 个周期（约 1 年）的治疗。 不良反应： 血液及淋巴系统疾病：发热性中性粒细胞减少症。 胃肠道疾病：急性胰腺炎和胃肠道并发症（包括致死性结局）。 肝胆系统疾病：肝毒性，表现为丙氨酸氨基酸转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基酸转移酶（AST）升高。 感染：PML（进行性多病灶脑白质病），严重感染和机会性感染。代谢及营养障碍：高血糖。 呼吸、胸部和纵隔疾病：非感染性肺毒性，包括肺炎，间质性肺病和 ARDS（急性呼吸窘迫综合征）。 皮肤和皮下组织疾病：Stevens-Johnson 综合征，中毒性表皮坏死松解症，包括致死性结局。 全身性疾病和给药部位情况：外渗相关反应（局部反应包括皮肤发红、疼痛、肿胀、起泡或脱落。 禁忌： 对本品活性成分维布妥昔单抗或其他任何辅料过敏者禁用。由于肺毒性，维布妥昔单抗不可与博来霉素合并使用。 注意事项： 周围神经病变：维布妥昔单抗治疗引起的周围神经病变主要为感觉性周围神经病变。还报告过周围运动神经病变病例。维布妥昔单抗诱导的周围神经病变具有累积效应。对患者进行神经病变症状的监测，如感觉减退、感觉过敏、感觉异常、不适、烧灼感、神经性疼痛或虚弱。新发周围神经病变或周围神经病变恶化的患者可能需要推迟给药，改变剂量或终止维布妥昔单抗治疗。 速发过敏反应和输液相关反应：在维布妥昔单抗治疗时发生的输液相关反应包括速发过敏反应。输液期间应监测患者。如果发生速发过敏反应，则应立即并永久性终止使用维布妥昔单抗，并进行适当的治疗。如果发生输液相关反应，应立即中断输液，并采取适当的治疗。对于既往发生过输液相关反应的患者，应在后续输液前采取预防用药。预防用药包括对乙酰氨基酚、抗组胺药物和糖皮质激素。 血液毒性：维布妥昔单抗治疗后有致死性和严重的发热性中性粒细胞减少症病例的报告。可引起持续的（≥1周）重度中性粒细胞减少症，3级或4级血小板减少症或贫血。在维布妥昔单抗每次给药前，应监测全血细胞计数。对3级或4级中性粒细胞减少症患者应更频繁地监测。应监测患者的发热情况。如果发生3级或4级中性粒细胞减少症，考虑推迟给药、降低剂量、终止治疗或在后续维布妥昔单抗剂量治疗时进行G-CSF预防。 严重感染和机会性感染：在接受维布妥昔单抗治疗的患者中有报告严重感染和机会性感染，如肺炎、菌血症和败血症，或感染性休克（包括致死性结局）。治疗期间，应密切监测患者可能出现的细菌、真菌或病毒感染。 肿瘤溶解综合征：肿瘤增殖迅速和肿瘤负荷高的患者发生肿瘤溶解综合征的风险较高。应密切监测并采取适当的措施。 重度肾损害患者的毒性增加：重度肾损害患者发生≥3级不良反应和死亡的频率高于肾功能正常的患者。由于MMAE暴露量较高，重度肾损害患者发生≥3级不良反应的频率可能高于肾功能正常的患者。重度肾损害[肌酐清除率（CrCL）<30ml/min]患者避免使用维布妥昔单抗。 中度或重度肝损害患者的毒性增加：中度和重度肝损害患者发生≥3级不良反应和死亡的频率高于肝功能正常的患者。中度（Child Pugh B级）或重度（Child Pugh C级）肝损害患者避免使用维布妥昔单抗治疗。 肝毒性：接受维布妥昔单抗治疗的患者曾报告严重的肝毒性病例，包括致死性结局。此类病例与肝细胞损伤一致，包括转氨酶和／或胆红素升高。在维布妥昔单抗首次给药后或维布妥昔单抗再治疗后发生此类事件。既存肝病、基线肝酶升高和合并用药也可能增高肝毒性风险。应监测肝酶和胆红素。出现新发肝毒性、肝毒性恶化或复发性肝毒性的患者可能需要延迟给药、调整剂量或终止维布妥昔单抗给药。 进行性多灶性白质脑病：在使用维布妥昔单抗治疗的患者中，John Cunningham病毒（JCV）感染可导致进行性多灶性白质脑病（PML），并可诱发死亡。维布妥昔单抗治疗开始后，首次症状发作时间不同，部分病例发生于初始暴露后3个月内。除维布妥昔单抗治疗外，其它可能的诱发因素包括既往治疗和可能导致免疫抑制的基础疾病。在出现新发中枢神经系统异常体征和症状的患者中，考虑诊断PML。任何疑似PML病例暂停维布妥昔单抗给药，如果可疑PML, 暂停给药。如果确诊为PML，终止维布妥昔单抗给药。 肺毒性：已经报告了非感染性肺毒性事件，包括肺炎、间质性肺病和急性呼吸窘迫综合征（ARDS），部分病例具有致死性结局。应监测患者是否出现肺毒性的体征和症状，包括咳嗽和呼吸困难。如果出现新发肺部症状或肺部症状恶化，在评价期间暂停维布妥昔单抗单抗给药，直至症状改善。 严重皮肤反应：在维布妥昔治疗时报告过Stevens-Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN），包括致死性结局。若发生SJS或TEN，终止维布妥昔单抗给药，并应提供适当医学治疗。 胃肠道并发症：接受维布妥昔单抗治疗的患者曾报告急性胰腺炎，包括致死性结局。其他致死性和严重胃肠道（GI）并发症包括穿孔、出血、糜烂、溃疡、肠梗阻、小肠结肠炎、中性粒细胞减少性结肠炎。既存GI受累的淋巴瘤可能增加穿孔风险。如果新发GI症状或GI症状恶化，包括重度腹痛，立即进行诊断评估，并对患者进行适当治疗。 高血糖：已在维布妥昔单抗治疗患者中报告严重的高血糖事件，如新发的高血糖症，原有症状恶化的糖尿病和酮症酸中毒（包括致命结局）。在维布妥昔单抗单药疗法的研究中，8%的患者出现任何级别的高血糖，6%的患者出现3级或4级高血糖。任何级别、3级或4级发病时间中位数为1个月（范围0-10）。高血糖多发出现在高体重指数或糖尿病患者身上。监测血糖，如出现高血糖进展，按临床所示服用抗高血糖药物。 胚胎－胎儿毒性：根据作用机制和在动物中的结果，若对妊娠女性给药，维布妥昔单抗会对胎儿造成伤害。尚没有在妊娠女性中开展充分的、对照良好的维布妥昔单抗研究。维布妥昔单抗在母体暴露的动物造成胚胎-胎儿毒性，包括显著降低胚胎活力和胎儿畸形，其与1.8mg/kg，每3周1次的临床剂量相似。告知有生育能力的女性，在维布妥昔单抗治疗期间及维布妥昔末次给药后至少6个月内，应避免妊娠。如在妊娠期间使用了维布妥昔单抗或是患者在维布妥昔单抗治疗期间妊娠，应告知患者对胎儿的潜在风险。 辅料中的钠盐：该药物中每剂最多含2.1 mmol (或47 mg)钠盐。患者应当考虑控制钠饮食。 贮藏： 2 ~ 8˚C 避光保存，不可冷冻。并将药瓶保存于原包装盒中，避光。 在复溶/稀释后，应立即使用本品。若不能及时使用，应将复溶/稀释后的溶液保存于2°C ~ 8°C，最长可保存24个小时。 作用机制： 安适利®（注射用维布妥昔单抗）是由靶向CD30的单克隆抗体连接一种抑制微管的细胞毒药物（单甲基澳瑞他汀E，MMAE）组成，可在血液中稳定存在，精准杀灭表达CD30的肿瘤细胞。 安全与疗效： 最初两项Ⅱ期研究SG035-0003和SG035-0004证实了BV在经典霍奇金淋巴瘤（CHL）和系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）中的有效性。BV治疗复发或难治性CHL患者（102例）的ORR高达75%，而5年生存率达41%；治疗复发或难治性sALCL患者（58例）的ORR和5年生存率分别高达86%和60%。 后续在复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中进行的Ⅲ期研究AETHERA（329例）进一步证实，患者自体造血干细胞移植（ASCT）后，给予BV 16疗程巩固治疗，与安慰剂相比，显著改善患者的中位PFS（42.9 vs. 24.1个月，P=0.0013）。在其他CD30阳性淋巴瘤中，BV同样显示有效。 ALCANZA Ⅲ期研究（131例）结果显示，与经医师选择的治疗方案甲氨蝶呤或贝沙罗汀相比，BV治疗CD30阳性的皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）可显著提高患者持续≥4个月的ORR（13% vs. 56%，P<0.000 1），并延长患者的中位PFS（3.5 vs. 16.7个月，P<0.0001）。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/3904f8dd-1aef-3490-e48f-bd55f32ed67f/spl-doc?hl=ADCETRIS

司利弗明（Tisagenlecleucel）简介 通用名：司利弗明 商品名：Kymriah 全部名称：司利弗明，替沙仑赛，Tisagenlecleucel，Kymriah 适应症： 治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病（R/R ALL）儿童和青少年患者 治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）成人患者 用法用量： 用药前应先使用对乙醯氨基酚及H1-抗组胺药；用药前确认可以使用tocilizumab（托珠单抗）；用药剂量多少取决于嵌合抗原受体（CAR）转化为T细胞的数量； 50kg或以下患者，推荐使用0.2~5.0 x 106/Kg，静脉注射；50Kg以上患者，0.1~2.5x 108，静脉注射。 不良反应： 常见的不良反应（≥20%）包括细胞因数释放综合征，低丙种球蛋白血症，病原体不明的感染，发热，食欲降低，头痛，脑部病变，低血压，出血，心动过速，恶心，腹泻，呕吐，病毒传染性疾病，缺氧，急性肾损伤，谵妄。 禁忌： 无。 注意事项： 过敏反应：在输注期间监测过敏反应的症状体征； 严重感染：输注期间监测患者感染的症状体征，必要时对症处理； 持续的血细胞减少：患者用药后可能出现数周的血细胞减少，新生儿的母亲用药时需要监测免疫球蛋白水准； 继发恶性肿瘤：可能出现继发恶性肿瘤的情况； 影响驾车和使用机械器具的能力：服药期间建议患者不要开车，也不要使用重型机械。 贮藏： 存放在冰箱中（2°C-8°C）。 作用机制： Tisagenlecleucel是CD19定向的遗传修饰的自体T细胞免疫疗法，其涉及用编码嵌合抗原受体（CAR）的转基因重编程患者自身的T细胞，以鉴定和消除表达CD19的恶性和正常细胞。CAR由鼠单链抗体片段组成，其识别CD19并与来自4-1BB（CD137）和CD3ζ的细胞内信号传导结构域融合。CD3 zeta组分对于启动T细胞活化和抗肿瘤活性至关重要，而4-1BB增强了KYMRIAH的扩增和持久性。在与表达CD19的细胞结合后，CAR传递信号以促进T细胞扩增，活化，靶细胞消除和KYMRIAH细胞的持久性。 安全与疗效： Tisagenlecleucel是FDA批准的首个嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫疗法。 Tisagenlecleucel的批准基于63例复发或难治性儿科前体B细胞ALL患者的单臂试验，其中包括35例先前进行过造血干细胞移植的患者。患者在淋巴清除化疗完成后2至14天内静脉注射单剂量的tisagenlecleucel。在评估疗效的63例患者中，通过独立中心评价评估的确诊总体缓解率为82.5％（95％CI 70.9,91.0），其中63％为完全缓解（CR）患者，19%为血液恢复不完全的完全缓解（CRi）患者。所有确诊CR的或CRi的患者，在通过流式细胞计量法测试后为微小的残留疾病阴性。未达到中位缓解期（范围：1.2至14.1+个月）。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/aad3ba54-dfd3-4cb3-9e2b-c5ef89559189/spl-doc?hl=Tisagenlecleucel

奥滨尤妥珠单抗（Obinutuzumab）简介 通用名：奥滨尤妥珠单抗 商品名：Gazyva 全部名称：奥滨尤妥珠单抗，Obinutuzumab，Gazyva 适应症： GAZYVA(obinutuzumab)是一种CD20指导的细胞溶解抗体，表示： (1)与苯丁酸氮芥组合，用于治疗以前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病患者。 (2)与苯达莫司汀联合使用GAZYVA单药治疗，用于治疗患有利妥昔单抗的方案后复发或难治的滤泡性淋巴瘤患者。 (3)与化疗相结合，随后GAZYVA单药治疗达到至少部分缓解，用于治疗先前未治疗的II期大体积，III或IV滤泡性淋巴瘤的成人患者。 用法用量： (1)稀释并作为静脉输注给药。不要像静脉推或推注那样给药。 (2)慢性淋巴细胞白血病的剂量：在第1天为100mg，在第1周期的第2天为900mg，在第1周期的第8天和第15天为1000mg，在第2-6周的第1天为1000mg。 (3)滤泡性淋巴瘤的剂量：在第1周期第1天，第8天和第15天为1000毫克，第2-6周期或第2-8周为第1天为1000毫克，然后每2个月为1000毫克，最长为2年。 不良反应： 最常见不良反应（发生率≥10%）：输注反应，中性粒细胞减少，血小板减少，贫血，发热，咳嗽，肌肉骨骼疾病。 禁忌： GAZYVA禁用于已知对obinutuzumab或任何赋形剂的超敏反应(例如过敏反应)的患者，包括使用先前使用obinutuzumab的血清反应。 注意事项： 输注反应：患者用糖皮质激素，对乙酰氨基酚和抗组织胺预先给药。输注期间严密监视，对反应中断或终止输注。 肿瘤溶解综合征：预料肿瘤溶解综合征；用抗高尿酸血症药物预先给药和充分水化尤其是对有高肿瘤负荷和/或高循环淋巴细胞计数患者。纠正电解质异常，提供支持性医护和监视肾功能和液体平衡。 中性粒细胞减少：对感染监视。 血小板减少：监视血细胞计数和出血。出血的处理可能需要血液制品支持。 免疫接种：不要给活病毒疫苗GAZYVA给与前或期间。 贮藏： 在2°C至8°C(36°F至46°F)稳定。不要使用超出纸盒上标记失效日期。GAZYVA小瓶应被避光保护。 不要冻结。不要摇动。 作用机制： Obinutuzumab是一种单克隆抗体，其靶向在pre-B和成熟B淋巴细胞表面上表达的CD20抗原。 在与CD20结合后，obinutuzumab介导B细胞裂解通过(1)免疫效应细胞的结合，(2)通过直接激活细胞内死亡信号通路(直接细胞死亡)，和/或(3)补体级联的激活。免疫效应细胞机制包括抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和抗体依赖性细胞吞噬作用。作为具有降低的岩藻糖含量的抗体，使用人癌细胞系，obinutuzumab在体外诱导更高的ADCC活性。与利妥昔单抗相比，Obinutuzumab还表现出诱导直接细胞死亡的可增加性。使用具有比利妥昔单抗更高亲和力的纯化蛋白质，Obinutuzumab与FcγRIII结合。 Obinutuzumab和利妥昔单抗以与CD20上重叠表位相似的亲和力结合。 安全与疗效： 2013年11月Genentech开发的第二代抗CD20单抗，Gazyva（obinutuzumab）被FDA批准联合苯丁酸氮芥治疗慢性淋巴细胞白血病，生存期上优于第一代的利妥昔单抗。 在CLL-11中，与一线药物联合用于一线患者的治疗，GAZYVA展示了优于rituximab产品的PFS（无进展生存期），通过计划的6个疗程，GAZYVA（obinutuzumab）与一线CLL相比，利妥昔单抗产品的一线CLL显着改善了中位PFS（26.7个月vs 14.9个月）。 与利妥昔单抗产品+ Clb相比，GAZYVA+Clb可使CLL进展或死亡的风险降低58％（HR=0.42；95％CI；0.33-0.54；P <0.0001）。与利妥昔单抗产品相比，GAZYVA的应答率更高。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/df12ceb2-5b4b-4ab5-a317-2a36bf2a3cda/spl-doc?hl=Obinutuzumab

艾代拉里斯（Idelalisib）简介 通用名：艾代拉里斯 商品名：Zydelig 全部名称：艾代拉里斯，艾代拉利司，艾德拉尼，Idelalisib，Zydelig 适应症： 复发慢性淋巴细胞性白血病(CLL)，与利妥昔单抗联用，在由于其他共患病将考虑对单独利妥昔单抗适当治疗患者。 复发滤泡B-细胞非霍奇金淋巴瘤(FL)接受至少2次既往全身治疗患者。 复发性小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)曾至少接受2次既往全身治疗患者。 用法用量： 150 mg口服，每天2次。 不良反应： 最常见不良反应(发生率≥20%)是腹泻，发热，疲劳，恶心，咳嗽，肺炎，腹痛，畏寒，和皮疹。 最常见实验室异常(发生率≥30%)是中性粒细胞减少，高三酸甘油血症，高血糖，ALT（谷丙转氨酶）升高，和AST（谷草转氨酶）升高。 禁忌： 严重过敏性反应包括过敏反应和毒性表皮细胞坏死病史。 注意事项： 肝毒性：患者接受治疗的前三个月里，每两周检测一次AST/ALT（谷草转氨酶/谷丙转氨酶）；随后的三个月，每四周检测一次AST/ALT；随后的三个月每1-3个月检测一次AST/ALT.当AST/ALT超过3倍的正常上限时，每周监测肝毒性直至症状缓解；当AST/ALT超过5倍正常上限时，停止用药，持续监测AST、ALT、胆红素直至症状消失。 严重的腹泻或结肠炎：避免Zydelig与其他会引起腹泻的药物的联用。腹泻是因为Zydelig很少对抗能动服用药剂响应。缓解时间大概是停药或者服用皮质类固醇后一周到一个月。 肺炎：服用Zydelig的患者若呈现出咳嗽、呼吸困难、缺氧、放射科间质性浸润或氧饱和度减少50%以上等肺外症状时，医师要考虑是否出现肺炎。当出现疑似肺炎时，中断用药直到确认肺外症状的病因确认。而由Zydelig引起的肺炎患者需要通过停药与注射类固醇来获得之类。 肠穿孔：当出现穿孔时，一些患者会出现中重度的腹泻。建议患者及时报告任何时间出现的新的或恶化的腹痛、发冷、发热、恶心或呕吐。对于出现了肠穿孔的患者，永久停药。 严重的皮肤反应：在一项临床试验中，Zydelig与利妥昔单抗以及苯达莫司汀联用，引发了中毒性表皮坏死松解症（TEN）。其他严重的皮肤反应包括表皮剥脱的皮炎、皮疹、红斑皮疹等。对于出现皮肤反应的患者，严密关注患者的身体状况，停止用药。 全身性过敏反应：用药期间，曾出现全身过敏反应病例。当患者出现过敏反应时，永久停止用药，并采取适当的支持性措施。 嗜中性白血球减少症：在疗程的前3个月，至少每两周检测一次血细胞计数。当中性粒细胞计数少于1.0Gi/L时，至少一周检测一次。 致命的胚胎毒性：在服用Zydelig期间，建议有生育能力的女性避免怀孕。在用药期间以及停药后一个月内，采取有效的避孕措施。 贮藏： 贮存在20–30 °C (68–86 °F)间外出允许15–30 ºC (59–86 ºF)。 作用机制： Idelalisib是一种在正常和恶性B-细胞内表达的PI3Kδ激酶的抑制剂。Idelalisib诱导凋亡和抑制来自恶性B-细胞细胞株和原代肿瘤细胞增殖。Idelalisib抑制几条细胞信号通路，包括B-细胞受体(BCR)信号和CXCR4和CXCR5信号，这参与B-细胞交易和归巢[trafficking和homing]至淋巴结和骨髓。淋巴瘤细胞用idelalisib治疗导致趋化和黏附的抑制，和减低细胞活力。 安全与疗效： 艾代拉里斯(Zydelig)是第一代口服PI3Kδ抑制剂，治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL），临床活性显著。发表于《Blood》上的一项研究旨在评估该药初始治疗64名难治/复发CLL或小淋巴细胞白血病患者（中位年龄71岁）的疗效。研究人员给予受试者利妥昔单抗375 mg/m2 ，每周1次，共8周和Zydelig 150 mg，2次/d，共48周。中位治疗时间为22.4个月。结果显示，总缓解率（ORR）为97%，其中19%为完全缓解。伴del（17p）/TP53突变的患者ORR为100%，IGHV未突变的患者的ORR为97%。36个月的无进展生存率为83%。 该研究表明，艾代拉里斯(Zydelig)联合利妥昔单抗治疗老年CLL的疗效极佳，并且能持久地控制疾病。这些研究结果也进一步证实了艾代拉里斯作为初始疗法治疗CLL的临床活性。　　 详细信息请查看：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/efbdafa9-d18c-4e85-b4a2-1e620fc74e50/spl-doc?hl=Zydelig

阿霉素（adriamycin）简介 通用名：注射用多柔比星 商品名：adriamycin 全部名称：阿霉素，14-羟基柔红霉素，阿得里亚霉素，多索柔比星，多柔比星，阿霉素-威力，adriamycin，Doxorubicin 适应症： 该品抗瘤谱较广，适用于急性白血病（淋巴细胞性和粒细胞性）、恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌（未分化小细胞性和非小细胞性）、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨肉瘤、横纹肌肉瘤、尤文肉瘤、母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。 用法用量： 40mg～60mg/m2，3周1次。或每日20mg/m2连续3日，间隔3周再给药。 目前认为总量不宜超过450mg～550mg/m2，以免发生严重心脏毒性。 腔内注射：胸腔内注射每次30～40mg，膀胱内注射：每次30～40mg 不良反应： 骨髓造血功能，表现为血小板及白细胞减少。 心脏毒性，严重时可出现心力衰竭。 可见到恶心、呕吐、口腔炎、脱发、高热、静脉炎及皮肤色素沉着等。 少数患者有发热、出血性红斑及肝功能损害。 禁忌： 该品能透过胎盘，有引致流产的可能，因此严禁在妊娠初期的3个月内应用。妊娠期妇女用该品后，对胎儿的毒性反应有时可长达数年后才出现。 在进行纵隔或胸腔放疗期间禁用该品。 下列情况应禁用：周围血象中白细胞低于3500/μl或血小板低于5万/μl、明显感染或发热、恶液质、失水、电解质或酸碱平衡失调、胃肠道梗阻、明显黄疽或肝功能损害者，心肺功能失代偿患者、水痘或带状疱疹患者。 对该品过敏者禁用。 注意事项： 1.该品在动物中有致癌作用，在人体也有潜在的致突变和致癌作用。该品对动物生殖功能有明显影响，但在人类，其抑制作用较大白鼠实验大为减轻。 2.该品的肾排泄虽较少，但在用药后1～2日内可出现红色尿，一般都在2日后消失。肾功能不全者用该品后要警惕高尿酸血症的出现；痛风患者，如应用该品，别嘌醇用量要相应增加。 3.老年患者、2岁以下幼儿和原有心脏病患者要特别慎用。 4.少数患者用药后可引起黄疸或其他肝功能损害，有肝功能不全者，用量应予酌减。 5.用药期间需检查： ①用药前后要测定心脏功能、监测心电图、超声心动图、血清酶学和其他心肌功能试验；②随访检查周围血象（每周至少一次）和肝功能试验；③应经常查看有无口腔溃疡、腹泻以及黄疸等情况，应劝病人多饮水以减少高尿酸血症的可能，必要时检查血清尿酸或肾功能。 6.阿霉素的心脏毒性多出现在停药后的1～6个月，应及早应用维生素B6和辅酶Q10以减低其对心脏的毒性。 7.在用药期间应定期复查血象，避免造成骨髓抑制。 贮藏： 遮光、密闭,在阴凉处保存。 作用机制： 阿霉素是一种抗肿瘤抗生素，可抑制RNA 和DNA的合成，对RNA的抑制作用最强，抗瘤谱较广，对多种肿瘤均有作用，属周期非特异性药物，对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。 安全与疗效： 对于阿霉素治疗乳腺癌的效果，一份之前发布的，共有3871例早期乳腺癌患者的III期临床随机研究能够说明治疗及副作用的情况。试验由多柔比星（阿霉素）联合环磷酰胺与紫杉醇单药对比。（注：阿霉素联合环磷酰胺是乳腺癌治疗中的AC方案）。在此项试验中显示，阿霉素联合环磷酰胺治疗早期乳腺癌的五年无复发生存率为91%；紫杉醇单药组的方案的五年无复发生存率为88%。五年总体生存率是94%和93%，可以说无差别。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/090bc1b1-3dc2-408d-94e6-48d2a3d4426c/spl-doc?hl=adriamycin

表阿霉素（Epirubicin）简介 通用名：注射用盐酸表柔比星 商品名：表阿霉素 全部名称：表阿霉素，表比星，注射用盐酸表柔比星，表柔比星，法玛新，Epirubicin，4-Epidoxorubicin 适应症： 急性白血病和恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌、卵巢癌、肾母细胞瘤、软组织肉瘤、膀胱癌、睾丸癌、前列腺癌、胃癌、肝癌（包括原发性肝细胞癌和转移性癌）以及甲状腺髓样癌等多种实体瘤。 用法用量： 静脉或动脉内注射，临用前加生理盐水溶解成2mg/ml浓度。静脉滴注，加100ml～250ml生理盐水点滴。 成人常用量为每疗程按体表面积60mg～90mg/m2，可1次给予，也可于第1日、8日等分给药，3周～4周后重复（腔内化疗可于2周～3周后重复）。 联合化疗时一般可用单剂量的2/3。总剂量不宜超过700mg/m2，儿童用量约为成人量的1/3～1/2。 腹腔内化疗，60mg～80mg/次，联合应用顺铂和氟尿嘧啶或丝裂霉素，特别是大容量腹腔内化疗可提高疗效。 动脉内给药，60mg～80mg/次，也宜联合用药，特别是同用顺铂，1次/1月～3月。 胸腔内或膀恍内给药，50mg～60mg/次，前者可与顺铂同用但胃肠道反应则明显增加，大多需于用药前静脉给予血清素受体抑制剂和地塞米松，以避免立时可能出现的恶心、呕吐。 不良反应： 与阿霉素相似，但程度较低，尤其是心脏毒性和骨髓抑制毒性； 其他不良反应有：脱发，60～90％的病例可发生，一般可逆，男性有胡须生长受抑；黏膜炎，用药的第5～10天出现，通常发生在舌侧及舌下粘膜；胃肠功能紊乱，如恶心、呕吐、腹泻；曾有报道偶有发热、寒颤、荨麻疹、色素沉着、关节疼痛。 禁忌： 既往用过抗肿瘤药物治疗或放疗而造成显著骨髓抑制的病人，已用过大剂量蒽环类药物治疗的病人，近期或既往有心脏病病史的病人。  注意事项： 胞内本品浓度在长期维持于低血浆浓度时作用可大为增强，因而有人主张本品宜用持续点滴给药法。本品的肝清除量较高，适用于局部化疗如肝动脉插管给药或腹腔内化疗。妊娠D类，孕妇、哺乳期妇女和对本品、多柔比星、表柔比星过敏者及用过足量多柔比星或表柔比星者禁用。周围血象中白细胞或血小板低、发热或伴明显感染、恶液质、失水、出血、电解质或酸碱平衡失调、胃肠道梗阻、明显黄疽或肝肾功能及心肺功能不全者均禁用本品。肝肾功能损害，用量应酌减。2岁以下幼儿和大于60岁的老年病人慎用，且用药剂量应相应减少。以往做过胸部放射治疗或用过大剂量环磷酰胺者，本品的每次用量和总累积剂量均应相应减少。在用药期间和周围血象白细胞减少时禁行牙科手术（包括拔牙），并要保证每日有足够的排尿量。用药期间及停用本品后3个月～6个月内禁行病毒疫苗接种。 关于心脏毒性：（1）可导致心肌损伤，心力衰竭。动物实验和短期人体实验表明，表阿霉素的心脏毒性比它的同分异构体阿霉素小。比较性研究表明，表阿霉素和阿霉素引起相同程度心功能减退的蓄积剂量之比为2：1。在表阿霉素治疗期间仍应严密监测心功能，以减少发生心力衰竭的危险（这种心力衰竭甚至可以在终止治疗几周后发生，并可能对相应的药物治疗无效）；（2）对既往接受纵隔、心包区合并放疗的病人，表阿霉素心脏毒性的潜在危险可能增加； （3）在确定表阿霉素最大蓄积剂量时，与任何具有潜在心脏毒性药物联合用药时应慎重；（4）在每个疗程前后都应进行心电图检查。蒽环类，尤其是阿霉素所引起的心肌病，在心电图上表现为QRS波群持续性低电压、收缩间期的延长超过正常范围（PEP/LVET），以及射血分数减低。对接受表阿霉素治疗的病人，心电监护是非常重要的，可以通过无创伤性的技术如心电图、超声心动图来评估心脏功能。如有必要，可通过放射性核素血管造影术测量射血分数。 关于肝肾功能影响：（1）由于表阿霉素经肝脏系统排泄，故肝功能不全者应减量，以免蓄积中毒。中度肝功能受损者（胆红素1.4～3mg/100ml或BSP滞留量9～15%），药量应减少50%。重度肝功能受损者（胆红素大于3mg/100ml或BSP滞留量大于15%）药量应减少75%；（2）中度肾功能受损患者无需减少剂量，因为仅少量的药物经肾脏排出。表阿霉素和其它细胞毒药物一样，因肿瘤细胞的迅速崩解而引起高尿酸血症。应检查血尿酸水平，通过药物控制此现象的发生；另外，在用药1～2天内可出现尿液红染； 关于骨髓抑制：可引起白细胞及血小板减少，应定期进行血液学监测。 关于给药说明：（1）静脉给药，用灭菌注射用水稀释，使其终浓度不超过2mg/ml；（2）建议先注入生理盐水检查输液管通畅性及注射针头确实在静脉之后，再经此通畅的输液管给药。以此减少药物外溢的危险，并确保给药后静脉用盐水冲洗；（3）表阿霉素注射时溢出静脉会造成组织的严重损伤甚至坏死。小静脉注射或反复注射同一血管会造成静脉硬化。建议以中心静脉输注较好；（4）不可肌肉注射和鞘内注射。 贮藏： 遮光、密闭保存 作用机制： 法玛新是一种新的蒽环类抗生素，具抗肿瘤活性，细胞培养研究表明，该药可迅速透入细胞，进入细胞核，抑制核酸的合成和有丝分裂，有广谱的抗实验性肿瘤作用，包括L1210和P388白血病，肉瘤SA180(团块性，腹水型)，黑色素瘤B16，乳腺癌，路易斯肺癌以及结肠癌38。对移植到无胸腺小鼠的人体肿瘤细胞也有抑制作用。动物毒性研究表明本药治疗指数高于阿霉素，而全身及心脏毒性反应较低。  安全与疗效： 为观察以表阿霉素为主对中晚期乳腺癌的化疗效果，选取56例均有病理诊断,为治疗后局部复发或远处转移的病例，至少1个月未接受抗癌药物或放射治疗。采用含表阿霉素(EPI)为主(60 mg/m2)的CAF方案，疗程2个周期以上；同时以ADM为主CAF方案治疗46例作为对照组。结果：EPI治疗组有效率(CR+PR)为51.8%，ADM对照组有效率(CR+PR)为50.0%，经χ2检验两组差异无显著性；而心脏毒性发生率EPI组为12.5%，ADM对照组为30.4%，两组差异显著(P<0.05)。结论：EPI与ADM疗效相近，但EPI对心脏毒性反应明显低于ADM。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/0a03c798-a652-4895-b29c-3b521a89ba42/spl-doc?hl=Epirubicin

顺铂（cisplatin）简介 通用名：顺铂 商品名：顺铂 全部名称：顺铂，顺式-二氯二氨合铂，顺氯氨铂，cisplatin 适应症： 小细胞与非小细胞肺癌、睾丸癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、头颈部肿瘤及各种鳞状上皮癌和恶性淋巴瘤的治疗。 用法用量： 静脉注射或静脉滴注：每次20～30mg，或20mg/m2，溶于生理盐水20～30mL中静脉注射，或溶于5%葡萄糖注射液250～500mL中静脉滴注，在第1天和第8天使用为1个周期，一般3～4周重复，可间断用药3～4个周期。 大剂量：80～120mg/m2，每3周1次，同时注意水化，使患者尿量保持在2000～3000mL，也可加用甘露醇利尿。 胸腹腔注射：胸腔7～10日1次，每次30～60mg。腹腔每次100～160mg。 动脉注射：每次20～30mL，中由插管推注，连用5日为1周期，间隔3周可重复。动脉灌注主要用于头颈部肿瘤。 不良反应： 肾脏毒性：单次中、大剂量用药后，偶会出现轻微、可逆的肾功能障碍，可出现微量血尿。多次高剂量和短期内重复用药，会出现不可逆的肾功能障碍，严重时肾小管坏死，导致无尿和尿毒症。 消化系统：包括恶心、呕吐、食欲减低和腹泻等，反应常在给药后1～6小时内发生，最长不超过24～48小时。偶见肝功能障碍、血清转氨酶增加，停药后可恢复。 造血系统：表现为白细胞和（或）血小板的减少，一般与用药剂量有关，骨髓抑制一般在3周左右达高峰，4～6周恢复。 耳毒性：可出现耳鸣和高频听力减低，多为可逆性，不须特殊处理。 神经毒性：多见于总量超过300mg/m2的患者，周围神经损伤多见，表现为运动失调、肌痛、上下肢感觉异常等；少数病人可能出现大脑功能障碍，亦可出现癫痫，球后视神经炎等。 过敏反应：如心率加快，血压降低、呼吸困难、面部水肿、变态性发热反应等，都可能出现。 高尿酸血症：常出现腿肿胀和关节痛。 血浆电解质紊乱：低镁血症、低钙血症、肌肉痉挛。 心脏毒性：少见心率失常、心电图改变、心动过缓或过速、心功能不全等。 免疫系统：会出现免疫抑制反应。 牙龈变化：牙龈会有铂金属沉积。 患者接受动脉或静脉注射的肢体可能出现局部肿胀。疼痛、红斑及皮肤溃疡、局部静脉炎等少见。也有可能出现脱发、精子、卵子形成障碍和男性乳房女性化等现象。 继发性非淋巴细胞性白血病的出现与顺铂化疗使用有关。 血管性病变，如脑缺血、冠状动脉缺血、外周血管障碍类似Ravnaud综合征等副作用少见，但可能与顺铂使用有关。 禁忌： 对顺铂和其它含铂制剂过敏者、怀孕、哺乳期、骨髓机能减退、严重肾功能损害、失水过多、水痘、带状疱疹、痛风、高尿酸血症、近期感染及因顺铂而引起的外周神经病等患者禁用。 注意事项： 1.使用：（1）在运用较大剂量（80~120mg/m2）时，必须同时进行水化和利尿。所谓水化疗法即水化、利快活与增加尿中氯量，以降低肾脏毒性的一种治疗方法。一般在大剂量DDP给药前先给生理盐水或葡萄糖溶解1000mL加氯释后滴注。DDP用生理盐水200mL稀释后滴注。DDP给药前，一次给20%甘露醇125mL，DDP滴完后再用125mL，以达到利尿之目的。一般每日液体总量3000～4000mL，输液从DDP给药前6～12小时开始，持续至DDP滴完后6小时为止；有的大剂量DDP一次给药，则连续输液3日，输液中根据尿量，每次给速尿40mg静脉冲入。（2）为减轻毒副作用，用药期间尚应多饮水；用药前宜选用各类止吐药；同时备用肾上腺素、皮质激素、抗组织胺药，以便急救使用；用DDP后可肌肉注射安钠咖以巩固疗效。（3）在用药前、中、后均应监测血、尿及肝肾功能。其停药指片为：白细胞<3.5x109/L，血小板<75x 109/L持续性恶心，呕吐；早期肾脏毒性如尿中白细胞10、红细胞10、管型5/高倍视野以上者；血清肌酐>186～351mmol/L者；过敏反应；在用药过程中发现有肾病史、肾功能不良及患有中耳炎的患者。若血清肌酐、尿素氮、白细胞、血小板等恢复到正常水平，一般情况良好，则可重复用药。（4）本品可减少BLM的肾排泄而增加其肺毒性；与氨基甙类抗生素合用可发生致命的肾衰，并可能加重耳的损害；抗级别织胺药、吩噻嗪类等可能会掩盖DDP的耳毒性。（5）DDP在生理盐水中溶解较慢，可加温30℃左右振荡助溶，也可选用溶液制剂。 2.下列患者用药特别慎重：即往有肾病史、造血系统功能不全、听神经功能障碍、用药前曾接受其它化疗或放射治疗、及非顺铂引起的外周神经炎等。 3.治疗前后，治疗期间和每一疗程之前，应作如下检查：肝、肾功能、全血计数、血钙以及听神经功能、神经系统功能等检查。此外，在治疗期间，每周应检查全血计数。通常需待器官功能恢复正常后，才可重复下一疗程。 4.化疗期间与化疗后，男女病人均需严格避孕。治疗后若想怀孕，需事先进行遗传学咨询。 5.顺铂可能影响注意力集中、驾驶和机械操作能力。 6. 本品应避免接触铝金属（如铝金属注射针器等）。 7.在化疗期间与化疗后，病人必需饮用足够的水份。 贮藏： 遮光，密闭室温保存。 作用机制： 顺铂，是目前常用的金属铂类络合物，在分子中铂原子对其抗肿瘤作用有重要意义。但只有顺式才有意义，反式无效。可与DNA链交叉连接，显示出细胞毒作用。溶解后在体内无需载体转运，即可通过带电的细胞膜。由于细胞内氯离子浓度低 (4mmol/L)，氯离子为水所取代，电荷呈阳性，具有类似烷化剂双功能基团的作用，可与细胞核内DNA的碱基结合，形成三种形式的交联，造成DNA损伤，破坏DNA复制和转录，高浓度时也抑制RNA及蛋白质的合成。 顺铂属于细胞周期的非特异性药物，具有细胞毒性，由于癌细胞较正常细胞的增殖和合成更为迅速，癌细胞对本品的细胞毒性作用就更为敏感，可抑制癌细胞DNA复制过程，并损伤其细胞膜上的结构，有较强的广谱抗癌作用。 安全与疗效： 2010年加拿大的一项回顾性分析显示，BRCA1突变患者单用顺铂，病理完全缓解率（pCR率）达到惊人的83%（含蒽环紫杉方案新辅助化疗TNBC的pCR率也就35%左右）。于是，因为BRCA1突变与铂类药物这种亲密关系，有专家在JCO上发文提出了“靶向化疗”概念。2014年一项新辅助研究公布的数据尽管没有前面的数据惊人，但也表现不俗，使用顺铂治疗的BRCA1突变患者的pCR率为61%。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/b2b029f5-0d7e-4e7f-accc-b722aec34c68/spl-doc?hl=cisplatin

奥沙利铂（Oxaliplatin）简介 通用名：奥沙利铂 商品名：艾恒 全部名称：奥沙利铂，乐沙定，奥正南，艾恒，Oxaliplatin 适应症： 对大肠癌（结直肠癌）、卵巢癌有较好疗效，对胃癌、非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤有一定疗效。对5-FU治疗无效的大肠癌患者，对其他铂类耐药者仍有效。 用法用量： 在单独或联合用药时，推荐剂量为130mg/m2，加入250～500ml 5％葡萄糖溶液中输注2～6个小时。没有主要毒性出现时，每3周(21天)给药1次。剂量的调整应以安全性，尤其是神经学的安全性为依据。 不良反应： 神经毒性：主要表现为感觉迟钝、感觉异常，遇冷加重，偶见可逆性急性咽喉感觉异常。 胃肠道反应：一般多为轻、中度，有恶心、呕吐和腹泻。而腹泻反应较常见，有的腹泻频繁，程度较重。 血液学毒性：贫血，白细胞减少，粒细胞减少及血小板减少 其他：局部静脉炎，轻度氨基转移酶升高，罕见发热、便秘、皮疹，无肾毒性和脱发。 禁忌： 对铂类药过敏者禁用。 妊娠及哺乳期间慎用。 注意事项： 与氯化钠和碱性溶液、碱性药物（特别是5-氟脲嘧啶）之间存在配伍禁忌，不要用生理盐水溶液溶解和稀释本药。 与氟尿嘧啶联用时，奥沙利铂必须在5-氟尿嘧啶前滴注。如果漏于血管外，必须立即终止给药。 配制和输用本品药液时，不得使用含铝针头或注射用具。 因使用本品时低温可致喉痉挛，故用药期间不得食用冰冷食物或用冰水漱口。 贮藏： 遮光、密闭，25℃以下保存。 作用机制： 本品属于新的铂类衍生物，其中央铂原子被一草酸和1.2-二氨环己烷包围，呈反式构象，是一个立体异构体。象其他铂类衍生物一样，奥沙利铂通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成及复制。奥沙利铂与DNA结合迅速，最多需15分钟，而顺铂与DNA的结合分为两个时相，其中包括一个48小时后的延迟相。在人体内给药一小时之后，通过测定白细胞内的加合物，可显示其存在。复制过程中的DNA合成，其后DNA的分离、RNA及细胞蛋白质的合成均被抑制。某些对顺铂耐药的细胞系，奥沙利铂治疗均有效。 安全与疗效： 一项随机开放标签的3期研究，向二线治疗药物亚叶酸和氟尿嘧啶中加入奥沙利铂将显著延长吉西他滨难以治疗的胰腺癌患者的总生存期及延缓其疾病进程。中位随访时间为54.1个月。研究中，被指定服用奥沙利铂的患者表现出显著延长的中位总生存期（5.9 vs 3.3个月），且显著延长了病程进展的中位时间（2.9 vs 2个月）。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/e51a62ba-d163-4c57-835c-8c86cf097e40/spl-doc?hl=Oxaliplatin

异环磷酰胺（ifosfamide）简介 通用名：异环磷酰胺 商品名：匹服平 全部名称：异环磷酰胺，宜佛斯酰胺，匹服平，异磷酰胺，和乐生，ifosfamide，Iphosfamide 适应症： 本品的抗瘤谱较广，主要适用于软组织肿瘤、睾丸肿瘤、恶性淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫颈癌及儿童肿瘤。 用于抗肿瘤：白血病，精原细胞睾丸癌，肺癌，非何杰金氏淋巴瘤，宫颈癌，卵巢癌及复发性、难治性实体瘤。 用法用量： 常连用5日，初治病例每日剂量1.5～1.8g/平方米，复治病例为1.2～1.5g/平方米，一般加注射用水50ml完全溶解后置于生理盐水或林格液500ml中静脉滴注。 应用异环磷酰胺的同时应该用巯乙磺酸钠作泌尿系保护剂，每次量相当于20%的异环磷酰胺量，于注射异环磷酸胺的0、4h、8h注射，每3～4周重复疗程。 不良反应： 骨髓抑制：白细胞减少、血小板减少 胃肠道反应：食欲减退、恶心及呕吐 泌尿道反应：出血性膀胱炎、排尿困难、尿频、尿痛 中枢神经系统毒性： 焦虑不安、神情慌乱、幻觉、乏力、昏厥、癫痫、昏迷 一过性无症状肝肾功能异常、代谢性酸中毒、心脏和肺毒性 其他反应：脱发、恶心、呕吐、注射部位产生静脉炎 长期用药可产生免疫抑制、垂体功能低下、不育症、继发性肿瘤 禁忌： 肝、肾功能不良者禁用，一侧肾切除、脑转移者应慎用。 严重骨髓抑制患者、 对本品过敏者、妊娠及哺乳期妇女禁用。 注意事项： 本品的代谢产物对尿路有刺激性，应用时应鼓励患者多饮水，大剂量应用时应水化、利尿，同时给予尿路保护剂美司钠。 低白蛋白血症、肝肾功能不全、骨髓抑制及育龄期妇女慎用。 本品水溶液不稳定，须现配现用。 用药期间应定期检查白细胞，血小板和肝肾功能测定。 贮藏： 遮光，冷处保存。 作用机制： 本品在体外无抗癌活性，进入体内被肝脏或肿瘤内存在的磷酰胺酶或磷酸酶水解，变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用。其作用机制为与DNA发生交叉联结，抑制DNA的合成，也可干扰RNA的功能，属细胞周期非特异性药物。本品抗瘤谱广，对多种肿瘤有抑制作用。 安全与疗效： 为探讨大剂量异环磷酰胺(ifosfamide,IFO)联合顺铂(cisplatin,DDP)治疗晚期骨肉瘤的临床疗效和不良反应，选取23例晚期骨肉瘤患者，均采用IFO(10g/m^2)结合DDP(80mg/m^2)静脉滴注治疗法，按照WHO实体瘤近期疗效和抗肿瘤药物不良反应评价标准评价疗效及不良反应。结果：23例患者中，17例远处转移患者的有效率为64.70%，13例肺转移患者的有效率明显高于骨转移及局部复发，不良反应中Ⅲ-Ⅳ级的胃肠道反应为49.32%，Ⅲ-Ⅳ级的粒细胞减少为30.13%，同时有神经系统的不良反应。结论：大剂量IFO联合DDP化疗方案,对晚期骨肉瘤疗效肯定，耐受性良好，可以作为骨肉瘤的补充化疗方案。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/14f535d7-4593-4cee-94fb-54ee239d95d2/spl-doc?hl=ifosfamide

长春瑞滨（vinorelbine）简介 通用名：长春瑞滨 商品名：盖诺 全部名称：长春瑞滨，长春瑞宾，盖诺，酒石酸长春瑞滨，vinorelbine，Vinorelbine Tartrate Injection 适应症： 本品适用于非小细胞肺癌、乳腺癌、晚期卵巢癌、恶性淋巴瘤。 用法用量： 本品只能静脉给药。 单药治疗：推荐剂量为每周25~30 mg/m2。 联合化疗：依照所用方案选用剂量和给药时间。 一般25~30 mg/m2。药物必须溶于生理盐水，于短时间内（15~20分钟）静脉输入，然后静滴生理盐水冲洗静脉。 不良反应： 血液学毒性：粒细胞减少、贫血 神经毒性：外周神经毒性：一般限于深腱反射消失，感觉异常少见。长期用药可出现下肢无力。植物神经毒性：主要表现为小肠麻痹引起的便秘。麻痹性肠梗阻罕见。 胃肠道毒性：便秘、恶心呕吐 呼吸道毒性：呼吸困难、支气管痉挛、进行性脱发、下颌痛、静脉用药外渗可引起局部皮肤红肿甚至坏死 禁忌： 妊娠期、哺乳期妇女及严重肝功能不全者禁用。 注意事项： 治疗必须在严密的血液学监测下进行，每次用药前均须检查外周血象。 当粒细胞减少时（＜2000/mm），应停药至血象恢复正常。 肝功能不全时应减少用药剂量。 肾功能不全时，应慎重用药。 治疗操作时谨防药物污染眼球，药物在一定压力下喷射人眼时可导致角膜溃疡。 在进行包括肝脏的放疗时，忌用本品。 贮藏： 避光冰箱（4℃）内保存 作用机制： 本品为长春碱半合成衍生物，主要通过抑制微管蛋白的聚合，使细胞分裂停止于有丝分裂中期，是一细胞周期特异性的药物。 主要作用是与微管蛋白结合，因之使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍。NVB为周期特异药物，作用近似VCR，浓度>12nmol时可阻断G2--M期，除了对有丝分裂的微管以外，对轴突微管也有亲和力，因之可引起神经毒性，但较VCR要轻。进入血内后大部（80%）与蛋白结合，96小时后降到50%。通过放射性核素标记的药物说明在72小时内尿中排出不足12%，在人和猿中50%~70%由粪中排出（3~4周）。所以肾功能异常的患者可用此药，但因主要由胆道排出，所以胆管阻塞的人应减量。 安全与疗效： 为研究长春瑞滨(NVB)联合顺铂(DDP)方案(NP方案)治疗吡柔比星(THP)方案耐药的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)复发、转移的近期疗效和毒副反应。采用NP方案对曾用THP方案治疗大于2周期后进展或复发、转移的晚期非小细胞肺癌41例进行治疗，21天为1周期，完成2周期后评价疗效。结果：部分缓解(PR)17例，稳定(SD)15例，进展(PD)9例。总有效率41.5%。WHO标准Ⅲ，Ⅳ度白细胞下降占87.9%，主要为血液毒性。结论：长春瑞滨联合顺铂治疗吡柔比星耐药的晚期非小细胞肺癌仍是可供选择的有效方察，疗效确切、毒副反应可耐受。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/10a70995-e04d-4044-b1dc-c9aa27460397/spl-doc?hl=vinorelbine

依托泊苷（Etoposide）简介 通用名：依托泊苷 商品名：泰尔定 全部名称：依托泊苷，泰尔定，依托泊甙，鬼臼乙叉甙，Etoposide，Vepeside，Etopl 适应症： 主要用于治疗小细胞肺癌，恶性淋巴瘤，恶性生殖细胞瘤，白血病，对神经母细胞瘤，横纹肌肉瘤，卵巢癌，非小细胞肺癌，胃癌和食管癌等有一定疗效。 用法用量： 静脉滴注：每日60~100mg/㎡，加生理盐水500ml，静脉滴注，连用3~5日。常用每次50~100mg，静脉滴注，连用5日，3周重复。 口服：软胶囊剂，每次50mg，每3次，连用5日。21~28日为1周期，至少治疗2周期。 不良反应： 骨髓抑制：白细胞和血小板减少，贫血，此为剂量限制性毒性。 胃肠道反应：恶心，呕吐，食欲不振，口腔炎，腹泻；偶有腹痛，便秘。 过敏反应：有时可出现皮疹，红斑，瘙痒等过敏症。 皮肤反应：脱发较明显，有时发展至全秃，但具可逆性。 神经毒性：手足麻木，头痛等。 其他反应：发热，心电图异常，低血压，静脉炎等。 禁忌： 有重症骨髓机能抑制的患者及对该品有重症过敏既往史的患者禁用。 对肝肾功能损害的患者及合并感染的患者，水痘患者应慎用。 骨髓抑制，白细胞、血小板明显低下者禁用。 孕妇禁用。 注意事项： ⑴不能作皮下或肌肉注射，以免引起局部坏死。 ⑵静脉注射或静脉滴注时不能外漏，应充分注意注射部位、注射方法。该品易引起低血压，注射速度尽可能要慢，至少30分钟。 ⑶不能作胸腹腔注射和鞘内注射。 ⑷不能与葡萄糖液混合使用，在5%葡萄糖注射液中不稳定，可形成微粒沉淀，应用生理盐水稀释溶解后尽可能及时使用。 ⑸用药前、用药中应观察药物是否透明，如果混浊沉淀，则不能使用。 ⑹口服胶囊应在空腹时服用。 ⑺该品和阿糖胞苷、环磷酰胺、卡氮芥有协同作用。 贮藏： 注射剂、胶囊剂均宜在室温（10~20℃）下保存，并避光。 作用机制： 足叶乙甙是鬼臼脂（Podophyllin）中分离出的木脂体类有效成份。VP-16是细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于晚S期或G2期，其作用位点是拓扑异构酶Ⅱ，形成一种药物-酶-DNA三者之间稳定的可裂性复合物，干扰DNA拓朴异构酶Ⅱ（DNA topoisomeraseⅡ），致使受损的DNA不能修复。拓朴异构酶Ⅱ插入DNA中，产生一般细胞功能所需的断裂反应；VP-16似乎可通过稳定脱氧核糖核酸断裂复合物，引起DNA和拓扑异构酶Ⅱ的双线断裂。该品在体内激活某些内切酶，或通过其代谢物作用于DNA，其非糖苷同系物4-去甲基表鬼臼毒素则可抑制微管制组装。 安全与疗效： 主要对小细胞肺癌，有效率达40%增至85%，完全缓解率为14%~34%。对小细胞肺癌，口服疗效较静脉注射为好。 对急性白血病、恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤、膀胱癌、前列腺癌、胃癌、绒毛膜上皮癌、卵巢癌、恶性葡萄胎等也有效。 选取白血病患者120例为研究对象,随机分为对照组和观察组,各60例。对照组采用阿糖胞苷治疗,观察组在对照组的基础上联合依托泊苷进行治疗。对比两组患者的临床疗效、生活质量、不良反应以及健康状况。结果，观察组的治疗效果明显高于对照组(P0.05)。治疗前,两组患者生活质量评分无明显差异(P0.05);治疗后,观察组生活质量评分显著高于对照组(P0.05),不良反应发生率显著低于对照组(P0.05),患者各项健康指标均明显优于对照组(P0.05)。结论：在白血病的治疗过程中,采用依托泊苷不仅可减少不良反应,还能有效提升患者的生活质量,值得临床推广。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/003ce7e0-f787-469d-8b44-3c2acdcae6d7/spl-doc?hl=Etoposide

百泽安(替雷利珠单抗)通用名称：替雷利珠单抗注射液商品名称：TEVIMBRA、百泽安英文名称：Tislelizumab Injection中文名称：替雷利珠单抗注射液全部名称：替雷利珠单抗注射液、替雷利珠单抗、百泽安、TEVIMBRA、Tislelizumab Injection、tislelizumab-jsgr适应症百泽安(替雷利珠单抗)作为一种单一药物，用于治疗不可切除或转移性食管鳞状细胞癌的成年患者，既往全身化疗后不包括PD-(L)1抑制剂。适应靶点PD-1剂型和规格注射用：100毫克/10毫升 (10毫克/毫升)透明至微乳白色、无色至微黄色溶液，单剂量小瓶。用法用量1、建议用量百泽安(替雷利珠单抗)的推荐剂量为200毫克，每3周静脉输注一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。第一次输液需持续60分钟以上。如果耐受，可在30分钟内进行后续输注。2、不良反应剂量调整不建议减少百泽安(替雷利珠单抗)的剂量。一般而言，对于严重(3级)免疫介导的不良反应，应停用百泽安(替雷利珠单抗)。因危及生命的(4级)免疫介导的不良反应、需要全身性免疫抑制治疗，或在开始使用类固醇的12周内无法将皮质类固醇剂量降至每天10毫克或更低的泼尼松当量。下表汇总了需要与这些一般指南不同管理的不良反应的百泽安(替雷利珠单抗)剂量调整。表:不良反应建议剂量调整ALT =丙氨酸转氨酶，AST =天冬氨酸转氨酶，ULN =上限正常，SJS =史蒂文斯-约翰逊综合征，TEN =中毒性表皮坏死松解症a基于《不良事件通用术语标准》第4版。b皮质类固醇减量后完全或部分消退(0至1级)的患者恢复。如果在开始使用类固醇的12周内未完全或部分消退，或在开始使用类固醇的12周内无法将泼尼松降至每天10毫克或更少(或相当)，则永久停用。c如果AST和ALT在基线时小于或等于ULN，根据无肝脏受累肝炎的建议停用或永久停用百泽安(替雷利珠单抗)。d如果消退或降至1级，则恢复输注，并使输注速度减慢先前速度的50%。3、制备和给药1)制备在溶液和容器允许的情况下，应在给药前目视检查肠胃外药物产品是否存在颗粒物质和变色。百泽安(替雷利珠单抗)是一种清澈至微乳白色、无色至微黄色的溶液。如果溶液浑浊、变色或含有可见颗粒，请丢弃小瓶。请勿摇晃药瓶。按照以下步骤制备输液溶液:a.从两小瓶各含100毫克百泽安(替雷利珠单抗)(20毫升共200毫克)的溶液中抽取20毫升百泽安(替雷利珠单抗)。b.将溶液倒入含0.9%氯化钠注射液(USP)的静脉(IV)输液袋中，制备最终浓度在2毫克/毫升至5毫克/毫升之间的输液。c.轻轻倒置混合稀释溶液，以避免溶液起泡或过度剪切。不要摇晃。d.百泽安(替雷利珠单抗)仅供单次使用。丢弃小瓶中剩余的未使用部分。2)稀释溶液的储存本产品不含任何防腐剂。储存百泽安(替雷利珠单抗)稀释溶液:a.自稀释之日起在室温下储存不超过4小时。这包括稀释溶液的室温储存和输注持续时间b.在2°C至8°C冷藏条件下储存不超过20小时。如果需要冷藏，请在给药前将稀释溶液冷却至室温在室温下放置4小时后或在冷藏条件下放置20小时后，丢弃稀释溶液。请勿冷冻稀释溶液。3)管理a.使用无菌、非致灼伤、低蛋白结合力0.2微米或0.22微米的直列式或附加式过滤器，通过静脉管线通过静脉输注方式给予稀释溶液。b.初始输注应在60分钟内完成。如果耐受，所有后续输注可在30分钟内进行。c.请勿通过同一输液管路同时服用其他药物。d.请勿将百泽安(替雷利珠单抗)作为静脉推注或单次推注给药。e.必须在输注结束时冲洗静脉管线。不良反应1、严重不良反应:1)严重和致命的免疫介导的不良反应2)输液相关反应2、最常见的副作用：血糖升高、红细胞和白细胞计数减少、血液中的盐(钠)减少、血液中的白蛋白减少、某些肝脏血液检查结果增加、疲劳、肌肉和骨痛、体重减轻和咳嗽。注意事项1、严重和致命的免疫介导不良反应百泽安(替雷利珠单抗)是一种单克隆抗体，属于一类与程序性死亡受体-1 (PD-1)或PD-配体1 (PD-L1)结合，阻断PD-1/PD-L1通路，从而消除免疫反应抑制，可能打破外周耐受并诱导免疫介导的不良反应的药物。“警告和注意事项”下所列的重要免疫介导的不良反应可能不包括所有可能的严重和致命的免疫介导的反应。免疫介导的不良反应可以发生在任何器官系统或组织中，可能是严重的或致命的。开始使用PD-1/PD-L1阻断抗体治疗后，可能随时发生免疫介导的不良反应。虽然免疫介导的不良反应通常在使用PD-1/PD-L1阻断抗体治疗期间出现，但免疫介导的不良反应也可能在停用PD-1/PD-L1阻断抗体后出现。早期识别和管理免疫介导的不良反应对于确保安全使用PD- 1/PD-L1阻断抗体至关重要。密切监测患者是否存在可能是潜在免疫介导不良反应的临床表现的症状和体征。在基线和治疗期间定期评估肝酶、肌酐和甲状腺功能。对于疑似免疫介导的不良反应，启动适当的检查以排除其他病因，包括感染。及时进行医疗管理，包括适当的专业咨询。根据严重程度停用或永久停用百泽安(替雷利珠单抗)。一般而言，如果百泽安(替雷利珠单抗)需要中断或停用，则给予全身性皮质类固醇治疗(1至2毫克/千克/天泼尼松或同等治疗)，直至改善至1级或以下。当改善至1级或以下时，开始皮质类固醇减量，并持续减量至少1个月。对于免疫介导的不良反应无法通过皮质类固醇控制的患者，可考虑给予其他全身性免疫抑制剂。不一定需要全身性类固醇的不良反应(如内分泌疾病和皮肤反应)的毒性管理指南将在下文讨论。1)免疫介导性肺炎百泽安(替雷利珠单抗)可导致免疫介导的肺炎，并可能导致死亡。在接受其他PD-1/PD- L1阻断抗体治疗的患者中，既往接受过胸部放疗的患者中肺炎的发生率较高。3.8% (75/1972)接受百泽安(替雷利珠单抗)治疗的患者发生免疫介导性肺炎，包括致死性(0.2%)、4级(0.3%)、3级(1.4%)和2级(1.7%)不良反应。肺炎导致35例(1.8%)患者永久停用百泽安(替雷利珠单抗)，27例(1.4%)患者停用百泽安(替雷利珠单抗)。所有肺炎患者均需要全身性皮质类固醇。75例患者中，47%的患者免疫介导性肺炎消退。在27例因肺炎而停用百泽安(替雷利珠单抗)的患者中，18例在症状改善后重新开始使用百泽安(替雷利珠单抗)；其中3例(17%)患者出现肺炎复发。2)免疫介导性结肠炎百泽安(替雷利珠单抗)可引起免疫介导的结肠炎，这可能是致命的。在接受PD-1/PD-L1阻断抗体治疗的皮质类固醇难治性免疫介导性结肠炎患者中，曾有巨细胞病毒(CMV)感染/再激活的报告。对于皮质类固醇难治性结肠炎，考虑重复感染性检查，以排除其他病因。0.9% (17/1972)接受百泽安(替雷利珠单抗)治疗的患者发生免疫介导性结肠炎，包括3级(0.4%)和2级(0.5%)不良反应。结肠炎导致2例(0.1%)患者永久停用百泽安(替雷利珠单抗)，10例(0.5%)患者停用百泽安(替雷利珠单抗)。17例患者均接受了全身性皮质类固醇治疗。17例患者中有12例(71%)接受了大剂量全身性皮质类固醇治疗。17例患者中有2例(12%)接受了免疫抑制治疗。17例患者中，88%的患者免疫介导性结肠炎消退。在10例因结肠炎而停用百泽安(替雷利珠单抗)的患者中，8例在症状改善后重新开始使用百泽安(替雷利珠单抗)；其中，1例(13%)患者有结肠炎复发。3)免疫介导性肝炎百泽安(替雷利珠单抗)可引起免疫介导性肝炎，可能致命。1.7% (34/1972)接受百泽安(替雷利珠单抗)治疗的患者发生免疫介导性肝炎，包括致死性(0.1%)、4级(0.1%)、3级(1%)和2级(0.6%)不良反应。免疫介导性肝炎导致9例(0.5%)患者永久停药，20例(1%)患者停用百泽安(替雷利珠单抗)。所有患者均接受了全身性皮质类固醇治疗。34例患者中有29例(85%)接受了大剂量全身性皮质类固醇治疗。34例患者中有1例(2.9%)接受了免疫抑制治疗。34例患者中，59%的患者免疫介导性肝炎消退。在20例因肝炎而停用百泽安(替雷利珠单抗)的患者中，12例在症状改善后重新开始使用百泽安(替雷利珠单抗)；其中2例(17%)患者出现肝炎复发。4)免疫介导的内分泌疾病a.肾上腺机能不全百泽安(替雷利珠单抗)可引起免疫介导的肾上腺功能不全。对于2级或更高级别的肾上腺功能不全，开始对症治疗，包括临床指示的激素替代治疗。根据严重程度停用百泽安(替雷利珠单抗)。0.3% (6/1972)接受百泽安(替雷利珠单抗)治疗的患者发生免疫介导的肾上腺功能不全，包括4级(0.1%)、3级(0.1%)和2级(0.2%)不良反应。肾上腺功能不全并未导致百泽安(替雷利珠单抗)永久停药。6名患者中有5名患者停用百泽安(替雷利珠单抗)。6例患者均接受了全身性皮质类固醇治疗。6例患者中有2例(33%)接受了大剂量全身性皮质类固醇治疗。6例患者中17%的肾上腺功能不全消退。b.下垂体炎百泽安(替雷利珠单抗)可引起免疫介导的垂体炎。垂体炎可表现为与肿块效应相关的急性症状，如头痛、畏光或视野缺损。垂体炎可导致垂体功能减退。按照临床指示开始激素替代治疗。根据严重程度停用或永久停用百泽安(替雷利珠单抗)。0.1% (1/1972)接受百泽安(替雷利珠单抗)治疗的患者发生垂体炎/垂体功能减退，包括2级(0.1%)不良反应。不需要终止或中止百泽安(替雷利珠单抗)治疗。c.甲状腺疾病百泽安(替雷利珠单抗)可引起免疫介导的甲状腺疾病。甲状腺炎可伴有或不伴有内分泌疾病。甲状腺功能亢进后可出现甲状腺功能减退。开始甲状腺功能减退的激素替代治疗，或根据临床指示对甲状腺功能亢进进行药物治疗。根据严重程度停用或永久停用百泽安(替雷利珠单抗)。甲状腺炎:0.4% (7/1972)接受百泽安(替雷利珠单抗)治疗的患者发生免疫介导性甲状腺炎，包括2级(0.3%)不良反应。甲状腺炎并未导致百泽安(替雷利珠单抗)永久停药。1例(0.1%)患者停用百泽安(替雷利珠单抗)。7例患者中有1例(14%)接受了全身性皮质类固醇治疗。7例患者中29%的甲状腺炎消退。甲状腺功能亢进:0.6% (12/1972)接受百泽安(替雷利珠单抗)治疗的患者发生免疫介导性甲状腺功能亢进，包括3级(0.1%)和2级(0.5%)不良反应。甲状腺功能亢进导致1例(0.1%)患者永久停用百泽安(替雷利珠单抗)，1例(0.1%)患者停用百泽安(替雷利珠单抗)。12例患者中有1例(8%)接受了全身性皮质类固醇治疗。12例患者中，92%的甲状腺功能亢进症得以缓解。甲状腺功能减退:7% (132/1972)接受百泽安(替雷利珠单抗)治疗的患者发生免疫介导性甲状腺功能减退，包括4级(0.1%)和2级(5%)不良反应。未在任何患者中永久停用百泽安(替雷利珠单抗)，但在6名(0.3%)患者中中止了治疗。132例患者中有2例(1.5%)接受了全身性皮质类固醇治疗。132例患者均接受了激素替代治疗。132例患者中，27%的甲状腺功能减退得以缓解。大多数(86%)甲状腺功能减退患者需要长期甲状腺激素替代治疗。d.1型糖尿病，可伴有糖尿病酮症酸中毒已有使用PD-1/PD-L1阻断抗体治疗1型糖尿病的报告。监测患者是否出现高血糖或其他糖尿病体征和症状。按照临床指示开始胰岛素治疗。根据严重程度停用或永久停用百泽安(替雷利珠单抗)。5)免疫介导性肾炎伴肾功能不全百泽安(替雷利珠单抗)可引起免疫介导性肾炎，可致命。0.4% (7/1972)接受百泽安(替雷利珠单抗)治疗的患者发生免疫介导性肾炎伴肾功能不全，包括4级(0.1%)、3级(0.1%)和2级(0.2%)不良反应。3名(0.2%)患者永久停用百泽安(替雷利珠单抗)，3名(0.2%)患者中止治疗。所有患者均接受了全身性皮质类固醇治疗。在7名患者中，57%的肾炎伴肾功能不全得以缓解。在3名因肾炎而停用百泽安(替雷利珠单抗)的患者中，2名在症状改善后重新开始使用百泽安(替雷利珠单抗)，1名患者出现肾炎复发。6)免疫介导的皮肤不良反应百泽安(替雷利珠单抗)可引起免疫介导的皮疹或皮炎。已报告了严重皮肤不良反应(瘢痕)病例，包括剥脱性皮炎、史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)，其中一些病例有致死性结果。局部润肤剂和/或局部皮质类固醇可能足以治疗轻度至中度非剥脱性皮疹。根据严重程度停用或永久停用百泽安(替雷利珠单抗)。1.2% (24/1972)接受百泽安(替雷利珠单抗)治疗的患者发生免疫介导的皮肤不良反应，包括4级(0.2%)、3级(0.4%)和2级(0.4%)不良反应。皮肤病学不良反应导致3名(0.2%)患者永久停用百泽安(替雷利珠单抗)，9名(0.5%)患者停用百泽安(替雷利珠单抗)。24例患者中有23例(96%)接受了全身性皮质类固醇治疗。免疫介导的皮肤反应在24名患者中的58%消退。在9例因皮肤不良反应而停用百泽安(替雷利珠单抗)的患者中，8例在症状改善后重新开始使用百泽安(替雷利珠单抗)；其中，2例(25%)患者出现免疫介导性皮疹复发。7)其他免疫介导的不良反应在1972年接受百泽安(替雷利珠单抗)治疗的患者中，下列临床上显著的免疫介导的不良反应发生率均低于1%:肌炎、心肌炎、关节炎、风湿性多肌痛和心包炎。其他PD-1/PD-L1阻断抗体还报告了以下其他具有临床意义的免疫介导的不良反应，包括严重或致命病例。心脏/血管:血管炎神经系统:脑膜炎、脑炎、脊髓炎和脱髓鞘、肌无力综合征/重症肌无力(包括加重)、格林-巴利综合征、神经麻痹、自身免疫性神经病眼部:可出现葡萄膜炎、虹膜炎和其他眼部炎性毒性。某些病例可能与视网膜脱离有关。可出现各种程度的视力障碍，包括失明。如果葡萄膜炎与其他免疫介导的不良反应同时发生，考虑Vogt-小柳-原田氏综合征，因为这可能需要全身类固醇治疗，以降低永久性视力丧失的风险。胃肠道:胰腺炎，包括血清淀粉酶和脂肪酶水平升高，胃炎，十二指肠炎肌肉骨骼和结缔组织:多发性肌炎、横纹肌溶解症及相关后遗症(包括肾衰竭)内分泌:甲状旁腺功能减退其他(血液学/免疫):溶血性贫血、再生障碍性贫血、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症、全身炎性反应综合征、组织细胞性坏死性淋巴结炎(菊池淋巴结炎)、结节病、免疫性血小板减少性紫癜、实体器官移植排斥、其他移植(包括角膜移植)排斥。2、输液相关反应百泽安(替雷利珠单抗)可引起严重或危及生命的输液相关反应。4.2% (83/1972)接受百泽安(替雷利珠单抗)治疗的患者发生输注相关反应，包括3级或更高级别(0.3%)反应。监测患者输注相关反应的体征和症状。对于轻度(1级)输注反应，减慢输注速度；对于中度(2级)输注相关反应，中断输注。对于严重(3级)或危及生命(4级)的输液相关反应，停止输液并永久停用百泽安(替雷利珠单抗)。3、同种异体HSCT移植的并发症接受异基因造血干细胞移植(HSCT)的患者在接受PD-1/PD-L1阻断抗体治疗之前或之后，可能会发生致命性和其他严重并发症。移植相关并发症包括超急性移植物抗宿主病(GVHD)、急性GVHD、慢性GVHD、低强度调理后的肝静脉闭塞性疾病和需要类固醇的发热综合征(无确定的感染原因)。尽管在PD-1/PD-L1阻断和异基因HSCT之间进行了干预治疗，但仍可能发生这些并发症。密切跟踪患者，寻找移植相关并发症的证据并及时干预。考虑在异基因HSCT之前或之后使用PD-1/PD-L1阻断抗体治疗的益处与风险。4、胚胎-胎儿毒性根据其作用机制，百泽安(替雷利珠单抗)对孕妇给药时会对胎儿造成伤害。动物研究表明，抑制PD-1/PD-L1通路可导致发育中胎儿发生免疫介导的排斥反应的风险增加，从而导致胎儿死亡。告知女性胎儿的潜在风险。告知有生殖潜力的女性在使用百泽安(替雷利珠单抗)治疗期间和最后一次给药后4个月内使用有效避孕方法。特殊人群用药1、妊娠期根据其作用机制，百泽安(替雷利珠单抗)对孕妇给药时可造成胎儿伤害。没有关于孕妇使用百泽安(替雷利珠单抗)的可用数据。动物研究表明，抑制PD-1/PD-L1通路可导致发育中胎儿发生免疫介导的排斥反应的风险增加，从而导致胎儿死亡。已知人IgG4免疫球蛋白(IgG4)可穿过胎盘屏障；因此，tislelizumab-jsgr有可能从母体传播给发育中的胎儿。告知女性胎儿的潜在风险。2、哺乳期尚无资料表明在人乳中存在tislelizumab-jsgr，或其对母乳喂养的儿童或产奶量的影响。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议女性在治疗期间以及最后一次服用百泽安(替雷利珠单抗)后的4个月内不要进行母乳喂养。3、具有生殖潜力的男性和女性百泽安(替雷利珠单抗)对孕妇给药时可能会对胎儿造成伤害。在开始百泽安(替雷利珠单抗)之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。告知有生殖潜力的女性在百泽安(替雷利珠单抗)治疗期间和最后一次百泽安(替雷利珠单抗)给药后4个月内使用有效避孕方法。4、儿童用药尚未确定百泽安(替雷利珠单抗)在儿科患者中的安全性和有效性。5、老年用药在临床研究理论基础-302中接受百泽安(替雷利珠单抗)治疗的256例ESCC病患者中，39%为65岁及以上。在老年患者和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。成分活性成分:tislelizumab-jsgr非活性成分:一水柠檬酸、组氨酸、一水盐酸L-组氨酸、聚山梨酯-20、柠檬酸钠、海藻糖、注射用水。性状注射剂贮存方法1、储存在温度为2°C至8°C的原始纸盒中的冷藏箱中，以保护液体。2、请勿冷冻。3、请勿摇晃。生产厂家百济神州