达妥昔单抗β注射液 通用名：达妥昔单抗β注射液 商品名：凯泽百®/Qarziba ® 英文名：Dinutuximabbeta Injection 全部名称：达妥昔单抗β注射液、凯泽百、Dinutuximabbeta Injection、Qarziba 成分 活性成份：达妥昔单抗β，重组嵌合小鼠/人单克隆抗GD2抗体辅料：组氨酸、蔗糖、聚山梨酯20、盐酸、注射用水。 性状 本品为无色至淡黄色液体。 适应症 达妥昔单抗β适用于治疗≥12月龄的高危神经母细胞瘤患者，这些患者既往接受过诱导化疗且至少获得部分缓解，并且随后进行过清髓性治疗和干细胞移植治疗；也适用于治疗伴或不伴有残留病灶的复发性或难治性神经母细胞瘤。在治疗复发性神经母细胞瘤之前，应采取适当措施使活动性进展性疾病保持稳定。 规格 20 mg (4.5 ml)/瓶 用法用量 达妥昔单抗β仅限医院使用，且必须在有抗肿瘤治疗经验医生的监督下给药。 使用环境必须配备可立即使用的复苏设备，由可处理严重过敏反应（包括速发过敏 反应）的医疗专业人员进行给药。 在开始各疗程前，应评估下述临床参数，达到如下标准后才可开始治疗： 不吸氧状态下血氧饱和度> 94% ● 骨髓功能：绝对中性粒细胞计数≥ 0.5×109/L，血小板计数≥ 20×109/L， 血红蛋白> 80 g/L ● 肝脏功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）均< 5倍正常上限（ULN） ● 肾功能：肌酐清除率或肾小球滤过率（GRF）> 60 mL/min/1.73 m2 ● 在启动治疗前患者应无全身感染迹象，且任何已确定感染应该得到控制。 预处理：在每次输注前，应进行预处理用药。 抗过敏 应在每次启动达妥昔单抗β输注前约 20 分钟通过静脉注射抗组胺药进行预处 理用药。建议在达妥昔单抗β输注期间按需每 4 至 6 小时重复给予抗组胺药。 预防疼痛 建议采用三联疗法进行疼痛治疗，包括非阿片类镇痛剂（根据 WHO 指南）、加巴喷丁和阿片类药物。个体剂量可能差异很大。 非阿片类镇痛剂 在治疗期间应持续使用非阿片类镇痛剂，例如，对乙酰氨基酚或布洛芬。 加巴喷丁 患者应在输注达妥昔单抗β前 3 天开始进行 10 mg/kg/d 加巴喷丁的预处理用药。 第 2 天口服加巴喷丁的日剂量增加至 2×10 mg/kg/d，在达妥昔单抗β输注前 1 天及之后的日剂量增加至 3×10 mg/kg/d。加巴喷丁的最高单剂量水平为 300 mg。只要患者需要，就应维持该给药方案。 中止吗啡静脉输注后应逐渐减少口服加巴喷丁，最迟至终止达妥昔单抗β输注治疗后。 阿片类药物 阿片类药物治疗是达妥昔单抗 β 标准伴随治疗。首个输注日和输注疗程需要的剂量通常高于后续输注日和输注疗程的剂量。 ● 在达妥昔单抗 β 输注前 2 小时开始静脉输注吗啡，给药速率 0.02 至 0.05 mg/kg/h。 ● 随后，建议吗啡以 0.03 mg/kg/ h 的给药速率与达妥昔单抗 β 同时输注给药。 ● 如果每日输注达妥昔单抗 β，则应在达妥昔单抗 β 输注结束后继续以较低速率（例如，0.01 mg/kg/h）输注吗啡，持续 4 小时。 ● 如果持续输注吗啡后患者的疼痛感缓解，则可以通过逐渐减慢给药速率（例如，至 0.02 mg/kg/ h、0.01 mg/kg/ h、0.005 mg/kg/ h）在 5 天内停用吗啡。 ● 如果需要连续输注吗啡超过 5 天，则在最后 1 日输注达妥昔单抗 β 后以每日20%的梯度逐渐减少治疗剂量。在停止静脉输注吗啡后，如果出现严重神经性疼痛，可按需口服硫酸吗啡（每4 至 6 小时 0.2 至 0.4 mg/kg）；如果出现中度神经性疼痛，可口服给予曲马多。 表 1: 预防疼痛药物汇总 * 最高单次口服剂量为 300mg。 ** 中止吗啡静脉输注后应逐渐减少口服加巴喷丁，最迟至终止达妥昔单抗β输注治疗后。 *** 如果每日输注达妥昔单抗β，则应在达妥昔单抗β输注结束后继续以较低速率（例如，0.01 mg/kg/h）输注吗啡，持续 4 小时。 剂量 达妥昔单抗β治疗需连续 5 个疗程，每个疗程 35 天。个体剂量基于体表面积计算，每个疗程的总剂量应为 100 mg/m2。 达妥昔单抗β给药方式的两种选择： ● 在各疗程的前 10 天内连续输注给药（共 240 小时），日剂量为 10 mg/m2 ● 或在各疗程的前 5 天内输注给药，每日持续输注 8 小时，日剂量为 20 mg/m2 达妥昔单抗β的剂量调整 基于医生对达妥昔单抗β药物不良反应严重程度的评价，可将输注速度降低50%或暂时中断输注。在后续恢复输注时，为了达到总的给药剂量，可以考虑延长给药时间，在患者耐受的情况下将输注速度提高至 3 ml /h（连续输注）。 表 2：达妥昔单抗β的推荐剂量调整 如果发生下述毒性，应永久终止达妥昔单抗β治疗： ● 3 级或 4 级速发过敏反应 ● 持续的 2 级周围运动神经病变 ● 3 级周围神经病变 ● 3 级眼毒性 ● 即使进行了适当的液体治疗，仍然表现为 4 级低钠血症 ● 复发性或 4 级毛细血管渗漏综合征（需要呼吸机支持） 特殊人群 肾功能或肝功能损伤 尚无肾功能或肝功能损伤患者数据（参见【药代动力学】）。 儿童人群 在小于 12 月龄的婴儿中暂无安全性和有效性数据。 给药方法 达妥昔单抗β采用静脉输注。输注溶液应通过外周或中心静脉管给药。其它静脉合并用药应单独输注给药。给药前，应观察容器中有无微粒。建议在输注期间使用 0.22 µm过滤器。必须在无菌条件下制备输注液。输注液不得暴露于直射阳光或 高温下。 一天二十四小时连续输液时，药品稀释液使用输液泵以每小时 2 mL（每日 48 mL）的速率给药。可使用适于每小时 2 mL 输注速率的任何医疗器械，例如，注射器输注泵/输液器、电子携带式输注泵。对于每日 8 小时输液，药品稀释液以约每 小时 13 mL 的速率给药。 给药前药品稀释的说明如下： 1、基于体表面积计算患者的达妥昔单抗β特定日剂量。应使用含 1%人血白蛋白的 9 mg/mL（0.9%）的氯化钠注射液（例如，每 100 mL 氯化钠注射液中含 5 mL 20%人血白蛋白），将达妥昔单抗β无菌稀释至患者特定浓度/剂量。 2、对于 10 天连续输注，日剂量为 10 mg/m2。可每日制备输注液，也可一次制备足以连续输注长达 5 天的输注液。每日输注的溶液量（在 10 天连续输注疗程内）应为 48 mL；5 日为 240 mL。建议使用 50 mL 注射器制备 50 mL 溶液，或使用适于所用输注泵的输液袋制备 250 mL 溶液，即 2 mL（注射器）或 10 mL（输液袋）过量填充以允许输注系统中存在固有体积。也可按照体表面积及整支药物的需求来确定输注液体积，同时考虑输注系统中固有体积。例如对于一位体表面积为 0.8 m2的患儿，在 10 天内需要输注的药物总剂量为 80 mg，因此可将整支药物（20 mg）制备为 120 mL 的输注液，按 8 mg/天的方式输注，可输注2.5 天。 3、对于 5 天输注，每日持续输注 8 小时，日剂量为 20 mg/m2，且应使用含 1%人血白蛋白的 9 mg/mL（0.9%）的氯化钠注射液 100 mL，将达妥昔单抗β无菌稀释至患者特定浓度/剂量。 4、所制备的输注液不应分装至其他注射器或输液袋。 5、稀释用人血白蛋白和氯化钠应为国家批准的上市药用级产品。 警告和注意事项 可追溯性 为提高生物制品的可追溯性，应明确记录所给予药品的名称和批号。 超敏反应 尽管进行了预处理用药，但仍有可能发生重度或危及生命的输液相关反应，包括细胞因子释放综合征（CRS）、速发过敏反应和超敏反应。如果发生重度输液相关反应（包括 CRS），需要立即停止达妥昔单抗β治疗，且可能需要急救治疗。 细胞因子释放综合征通常在首次输注后几分钟至几小时内出现，且存在诸如发热、低血压和荨麻疹等全身症状。 速发过敏反应最早出现在首次输注达妥昔单抗β后几分钟内，且通常与支气管痉挛和荨麻疹相关。 应密切监测患者的速发过敏反应和超敏反应，尤其在前 2 个疗程内。 超敏反应治疗 在达妥昔单抗β给药期间，静脉注射用抗组胺药、肾上腺激素（肾上腺素）和静脉泼尼松龙应处于立即可用状态，以应对危及生命的过敏反应。此类反应的推荐治疗包括静脉推注泼尼松龙，以及根据临床反应按需每 3 至 5 分钟通过静脉推注进行肾上腺激素给药。如果发生支气管和/或肺部超敏反应，建议吸入肾上腺激素（肾上腺素），并应根据临床反应每 2 小时重复给药。 疼痛 通常在开始治疗时发生神经性疼痛，因此在每次输注达妥昔单抗β前需要使用镇痛剂（包括静脉注射阿片类药物）进行预处理用药。 毛细血管渗漏综合征（CLS） CLS的特征为血管张力丧失，血浆蛋白和液体外渗到血管外间隙。CLS通常出现在开始治疗后数小时内，而临床症状（例如，低血压、心动过速）据报告发生在2 至 12 小时后。因此，需要密切监测患者的循环和呼吸功能。 眼部神经类疾病 达妥昔单抗β与视神经细胞结合可导致发生眼器官疾病。如果发生的视力受损可通过眼镜矫正调节，只要可耐受，则无需调整剂量。 出现 3 级眼毒性（即，按照毒性量表计算的视觉丧失）的患者必须中断治疗。 如果出现任何眼部问题，应立即转诊患者至眼科专科医生。 周围神经病变 据报告，达妥昔单抗β用药期间偶发周围神经病变。必须对持续时间超过 4 天的运动或感觉神经病变病例进行评价，且应排除诸如疾病进展、感染、代谢综合征和合并用药等非炎症病因。 如果患者出现因输注达妥昔单抗β导致的任何客观性长期疲乏，应永久终止治疗。对于中度（2 级）神经病变（运动伴或不伴感觉神经病变）患者，应中断治疗，可在神经症状消退后恢复治疗。 全身感染 患者可能因既往治疗导致免疫功能低下。由于患者通常留置中心静脉导管，因此有发生全身感染的风险。在启动治疗前患者应无全身感染迹象，且任何已确定感染应该得到控制。 血液学毒性 达妥昔单抗β用药期间已报告发生血液学毒性，例如，红细胞减少症、血小板减少症或中性粒细胞减少症。如果在开始下一个疗程前，4 级血液学毒性已改善至至少 1-2 级或基线值，以 50%输注速度给药，待完全缓解后，以原始速度输注。 实验室检查结果异常 建议进行肝功能和电解质监测。 皮质类固醇 由于皮质类固醇的免疫抑制活性，不建议在首个达妥昔单抗β疗程前 2 周到末个达妥昔单抗β疗程后 1 周内进行皮质类固醇合并治疗，用于危及生命的病症除外。 疫苗接种 由于疫苗可以通过达妥昔单抗β产生免疫刺激和罕见神经毒性的潜在风险，应避免在达妥昔单抗β给药期间至最后一个疗程后 10 周内接种疫苗。 静脉注射免疫球蛋白 由于静脉注射免疫球蛋白可能会干扰达妥昔单抗β的抗体依赖性细胞毒性，不建议合并使用静脉注射免疫球蛋白。 不良反应 安全性特征概述 已在 514 例高危和复发/难治性神经母细胞瘤患者中评价了达妥昔单抗β的安全性，这些患者接受达妥昔单抗β10 天连续输注（98 例）或 5 天每日输注（416例）。大多数患者联合 13-顺式维甲酸治疗，307 例患者联合 IL-2 治疗。 最常见的不良反应为发热（88%）和疼痛（77%，即使进行了镇痛治疗）。其他常见不良反应为超敏反应（63%）、呕吐（57%）、腹泻（51%）、毛细血管渗漏综合征（40%）和低血压（39%）。 不良反应汇总表 不良反应总结参见下表。这些不良反应按ICH 国际医学用语词典（MedDRA）系统器官分类和发生频率列出。发生频率分类：非常常见（≥ 1/10）、常见（≥1/100 至< 1/10）和不常见（≥ 1/1000 至< 1/100）。在每个频率分组中，不良反应按严重性降序排列。 表 3：不良反应汇总 *包括腹痛、肢端疼痛、肌肉骨骼疼痛、胸痛、关节痛 特定不良反应描述 超敏反应 最常见的超敏反应包括低血压（39%）、荨麻疹（18%）和支气管痉挛（4%）。32%的患者中有细胞因子释放综合征的报告。3.5%的患者发生严重速发过敏反应。 疼痛 疼痛通常发生在首次输注达妥昔单抗β期间，且发生频率在整个治疗过程中逐渐减少。最常见的疼痛是患者报告的腹痛、肢端疼痛、背痛、胸痛或关节痛。 毛细血管渗漏综合征（CLS） 总体而言，10%的毛细血管渗漏综合征为重度（3-4 级）且发生频率在整个治疗过程中逐渐减少。 眼部问题 眼部问题包括可使用眼镜矫正的视觉调节障碍，以及瞳孔散大（13%）、视物模糊（3%）或畏光（3%），这些症状通常在终止治疗后可恢复。也有包括眼肌麻痹（2%）和视神经萎缩等严重眼部问题的报告。 周围神经病变 有运动和感觉周围神经病变的报告，总发生率为 9%。大多数周围神经病变事件为 1-2 级且已痊愈。 联合和不联合 IL-2 的安全性特征 与达妥昔单抗β不联合 IL-2 治疗相比，达妥昔单抗β联合 IL-2 治疗增加了药物不良反应的风险，尤其是增加了发热（92% vs 79%）、CLS（50% vs 25%）、达妥昔单抗β相关疼痛（75% vs 63%）、低血压（43% vs 26%）和周围神经病变（14% vs 7%）的风险。 禁忌 对活性成份或【成份】项下所列任何辅料发生超敏反应。 急性 3 级或 4 级、或广泛性慢性移植物抗宿主病（GvHD）。 特殊人群 【孕妇及哺乳期妇女用药】 妊娠期 无在妊娠女性中的数据。无致畸性或胚胎毒性的动物研究数据。由于达妥昔单抗β的靶点（双唾液酸神经节苷脂 2，GD2）在神经元组织上表达，且在胚胎发育过程中，达妥昔单抗β可能会穿过胎盘；因此，若妊娠女性接受达妥昔单抗β用药，可能会损伤胎儿。 妊娠期间不应使用达妥昔单抗β。 哺乳期 无在哺乳期女性中的数据。不清楚达妥昔单抗β是否会分泌到母乳中。考虑到可能存在潜在的风险，故哺乳期女性在接受达妥昔单抗β治疗期间至末次给药后 6个月内应停止哺乳。 避孕 育龄期女性在接受达妥昔单抗β治疗期间，以及在终止达妥昔单抗β治疗后 6个月内采用有效避孕措施。 生育力 不清楚达妥昔单抗β对人类生育力的影响。未在动物中开展专门的生育力研究，但在豚鼠和食蟹猴中开展的毒性研究未见有关生殖器官的不良反应。 【儿童用药】 在小于 12 月龄的婴儿中暂无安全性和有效性数据。 【老年用药】 尚未对达妥昔单抗β在老年患者中的安全性和有效性进行研究。 药物相互作用 未开展药物相互作用研究。达妥昔单抗β是单克隆抗体，因单克隆抗体不经细胞色素 P450（CYP）酶或其他药物代谢酶代谢，因此，合并使用的药物对这些酶的抑制或诱导作用预期不会影响达妥昔单抗β的药代动力学。 因较高的 TNF-α 和 IL-6 水平有间接下调 CYP450 酶活性的风险，因此不能排除达妥昔单抗β对合并使用的经 CYP450 代谢的小分子药物的影响。 储存 本品应于 2℃-8℃避光保存和运输。 本品在配制完成后应立即使用；如果需要贮藏配制的输注液，必须在无菌条件下配制和贮藏，输注液不得暴露于直射阳光或高温下。输注液（50 mL 注射器中、250 mL 输液袋中）在 2℃ ~ 8℃累计储存 72 小时后，仍可在 25℃下（50 mL 注射器中）保存 48 小时，在 37℃下（250 mL 输液袋中）保存 7 天。 包装 西林瓶、胶塞、铝盖，1 瓶/盒。 有效期 36 个月 生产厂家 德国Rentschler Biopharma SE

Danyelza(那昔妥单抗) 药品名：Danyelza 英文名：naxitamab-gqgk injection 中文名：那昔妥单抗 全部名称：Danyelza、naxitamab-gqgk injection、那昔妥单抗 药品简述 Naxitamab-gqgk 是一种糖脂二唾液酸神经节苷脂 (GD2) 结合重组人源化单克隆 IgG1 抗体，含有人框架区和鼠互补决定区。纳昔单抗-gqgk在中国仓鼠卵巢细胞系中产生，分子量约为144 kDa，未发生糖基化。 DANYZELA(naxitamab-gqgk) 注射液是一种无菌、不含防腐剂、澄清至略带乳光、无色至淡黄色的静脉输注溶液。每个单剂量小瓶含 40 mg naxitamab-gqgk 的 10 mL 溶液。每毫升溶液含4 mg naxitamab-gqgk、无水柠檬酸 (0.71 mg)、泊洛沙姆188(1.5 mg)、氯化钠 (7.01 mg)、柠檬酸钠 (6.3 mg) 和注射用水 (USP)。pH值约为5.7。 适应症和用途 本品适用于与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 联合治疗已证实对既往治疗有部分缓解、轻微缓解或疾病稳定的1岁及以上儿童患者和成人复发性或难治性骨或骨髓高危神经母细胞瘤患者。 基于总缓解率和缓解持续时间，该适应症获得加速批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述。 剂型和规格 注射液：40 mg/10 mL(4 mg/mL)，澄清至略带乳光，无色至浅黄色溶液，装于单剂量小瓶中。 用法用量 一、推荐剂量 本品的推荐剂量为 3 mg/kg/天（最高 150 mg/天），在每个治疗周期的第1、3和5天给药，稀释后静脉输注给药 [参见用法用量（2.4和2.5）]，与 GM-CSF 联合皮下给药，如表1所示。有关推荐剂量信息，请参阅 GM-CSF 处方信息。 每4周重复治疗周期，直至完全缓解或部分缓解，然后每4周再重复5个周期。后续周期可每8周重复一次。如果发生疾病进展或不可接受的毒性，应停用本品和GM-CSF。 输注期间酌情给予输注前用药和支持治疗。[参见用法用量 (2.2)] 每个治疗周期的推荐给药方案描述如下，见表1： 1、第-4天至第0天：在输注本品前5天开始皮下注射GM-CSF 250 µg/m 2/天。 2、第1-5天：皮下注射GM-CSF 500 µg/m 2/天。第1、3和5天本品给药前至少1小时给药。 3、第1、3和5天：静脉输注给予 DANYELZA 3 mg/kg/天（最高 150 mg/天）。 表1 遗漏剂量 如果漏服一剂本品，应在下一周第10天前补服。在输注本品的第一天以及第二次和第三次输注的前一天和当天分别给予GM-CSF 500 µg/m 2/天（即500 µg/m 2/天共5天）。 二、前驱用药和支持性用药 输注前和输注期间的疼痛管理 [见警告和注意事项 (5.2)]： 1、在每个周期首次输注本品前5天，开始为期12天的神经性疼痛预防性用药疗程（第-4天至第7天），如加巴喷丁。 2、每次开始输注本品前 45-60 min 口服阿片类药物，并在输注期间根据需要额外静脉给予阿片类药物治疗爆发性疼痛。 3、对于阿片类药物不能充分控制的疼痛，考虑使用氯胺酮。 前驱用药：降低输液相关反应和恶心/呕吐的风险 [参见警告和注意事项 (5.1) 和不良反应 (6.1)]。 1、在首次输注本品前 30 min 至2小时内静脉输注皮质类固醇（如甲泼尼龙2 mg/kg，最大剂量为 80 mg 或等效皮质类固醇剂量）。如果前一次输注或前一个周期发生重度输注反应，在后续输注时给予皮质类固醇前驱用药。 2、每次输注前 30 min 给予抗组胺药、H2拮抗剂、对乙酰氨基酚和止吐药。 三、针对不良反应的剂量调整 针对不良反应的本品推荐剂量调整见表2。 1基于不良事件通用术语标准 (CTCAE)5.0版 四、准备 1、使用适当的无菌技术。 2、给药前目视检查小瓶是否存在不溶性微粒和变色。如果溶液变色、浑浊或含有不溶性微粒，则丢弃小瓶。 3、向一个空的无菌静脉输液袋中加入适量的5%白蛋白（人）(USP) 和0.9%氯化钠注射液 (USP)，该输液袋足够大，可容纳表3所示相关剂量所需的体积。允许 5-10 min 的被动混合。 4、抽取所需剂量的本品，并注射至含5%白蛋白（人）(USP) 和0.9%氯化钠注射液 (USP) 的输液袋中。丢弃药瓶中未使用的本品。 DANYELZA 的制备说明见表3 表3.制备DANYELZA，4 mg/mL 如果不立即使用，将稀释的 DANYELZA 输注液在室温 (15℃-25℃ [59℉-77℉]) 下储存长达8小时或冷藏 (2℃-8℃ [36℉-46℉]) 长达24小时。一旦从冰箱中取出，在8小时内开始输注。 五、给药 1、根据建议，以稀释的静脉输注方式给予本品。请勿静脉推注或推注本品 [见用法用量 (2.4)]。 2、首次输注（第1周期第1天）时，应在 60 min 内静脉输注本品。 后续输注时，应根据耐受情况在 30-60 min 内静脉输注本品。[参见用法用量 (2.1，2.3)]。 3、每次输注后观察患者至少2小时。 警告和注意事项 1、严重输液相关反应 本品可引起需要紧急干预的严重输液反应，包括液体复苏、支气管扩张剂和皮质类固醇给药、入住重症监护室、降低输注速率或中断本品输注。输液反应包括低血压、支气管痉挛、缺氧和喘鸣。 研究201中4%的患者和研究12-230中18%的患者发生严重输注相关反应。研究201中100%的患者和研究12-中94%的患者发生任何级别的输液相关反应 230.研究201中100%的患者和研究12-230中89%的患者发生任何级别的低血压。 在研究201中，68%的患者发生3级或4级输液反应；在研究12-230中，32%的患者发生3级或4级输液反应。在研究201中，12%的患者发生过敏反应，2例患者 (8%) 因过敏反应而永久停用本品。研究12-230中的1例患者 (1.4%) 在完成本品输注后1.5小时发生4级心脏停搏。 在研究201中，输注反应通常发生在完成本品输注后24小时内，最常发生在开始输注后 30 min 内。输注反应在每个周期首次输注本品期间最常见。80%的患者需要降低输注速率，80%的患者因至少1例输注相关反应而中断输注。 根据建议，预先给予抗组胺药、对乙酰氨基酚、H2拮抗剂和皮质类固醇。在心肺复苏药物和设备可用的情况下，在每次输注本品期间和完成后至少2小时内，密切监测患者是否出现输液反应的体征和症状。 根据严重程度降低输注速率、中断输注或永久停用本品，并根据需要进行适当的医疗管理 [参见用法用量和禁忌症]。 2、神经毒性 本品可引起重度神经毒性，包括重度神经性疼痛、横贯性脊髓炎和可逆性后部白质脑病综合征。 2.1疼痛 研究201中100%的患者和研究12-230中94%的患者发生疼痛，包括腹痛、骨痛、颈痛和四肢痛。研究201中72%的患者发生3级疼痛。研究201中1例患者 (4%) 因疼痛需要中断输注。疼痛通常在输注本品期间开始出现，在研究201中的中位持续时间不到1天（范围：不到1天，最长62天）[参见不良反应]。 术前使用治疗神经性疼痛的药物（如加巴喷丁）和口服阿片类药物。根据需要静脉给予阿片类药物治疗爆发性疼痛 [见用法用量]。根据严重程度永久停用本品 [参见用法用量]。 2.2横贯性脊髓炎 DANYELZA 曾发生横贯性脊髓炎。发生横贯性脊髓炎的患者应永久停用本品 [参见用法用量]。 2.3可逆性后部白质脑病综合征 (RPLS) 研究12-230中有2例 (2.8%) 患者发生可逆性后部白质脑病综合征 (RPLS)（也称为可逆性后部脑病综合征或PRES）。事件发生于首个周期本品治疗完成后2天和7天。在本品输注期间和输注后监测血压，并评估神经系统症状 [参见警告和注意事项]。如果发生症状性RPLS，应永久停用本品 [参见用法用量和不良反应]。 2.4周围神经病变 研究201中32%的患者和研究12-230中25%的患者发生周围神经病变，包括周围感觉神经病变、周围运动神经病变、感觉异常和神经痛。大多数神经病的体征和症状开始于输注当天，研究201中神经病的中位持续时间为5.5天（范围：0-22天），研究12-230中为0天（范围：0-22天）[见不良反应]。 根据严重程度永久停用本品 [见用法用量 (2.3)]。眼部神经系统疾病 眼部神经系统疾病，包括瞳孔不等、视物模糊、调节障碍、瞳孔散大、视觉 研究201中24%的患者和研究12-230中19%的患者发生损害和畏光。在研究201中，眼部神经系统疾病的中位持续时间为17天（范围：0-84天），2例患者 (8%) 发生的事件在数据截止时尚未消退，在研究12-230中，中位持续时间为1天（范围：小于1天-21天）。根据严重程度永久停用本品 [参见用法用量和不良反应]。 2.5尿潴留时间延长 研究201和研究12-230中分别有1例 (4%) 和3例 (4%) 患者发生尿潴留。两项研究中的所有事件均发生在输注本品当天，并持续0-24天。对于阿片类药物停药后仍未消退的尿潴留患者，应永久停用本品 [参见用法用量和不良反应]。 3、高血压 研究201中44%的患者和研究12-230中28%的接受本品治疗的患者发生高血压。研究201中4%的患者和研究12-中7%的患者发生3级或4级高血压 230.研究12-230中的4例患者 (6%) 因高血压而永久停用本品。在两项研究中，大多数事件发生在本品输注当天，且发生在本品输注后9天内。 未控制的高血压患者不得开始本品治疗。在输注本品期间以及每个周期第1-8天至少每天监测一次血压，并评估高血压并发症，包括 RPLS [参见警告和注意事项]。根据严重程度中断本品输注并以降低后的速率恢复输注，或永久停用本品 [参见用法用量和不良反应]。 4、胚胎-胎仔毒性 根据其作用机制，孕妇使用本品可能会对胎儿造成伤害。告知有生育能力的女性（包括妊娠女性）对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在接受本品治疗期间及末次给药后2个月内采取有效的避孕措施。[参见特殊人群用药]。 不良反应 1、临床试验经验 由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物的临床试验中的发生率进行比较，也不能反映在实践中观察到的发生率。 在两项开放性、单组研究（研究201(n = 25) 和研究12-230(n = 72)）中，在经初始或后续治疗后证实部分缓解、轻微缓解或疾病稳定的难治性或复发性高危骨或骨髓神经母细胞瘤患者以及处于第二次完全缓解的患者中评价了本品联合 GM-CSF 的安全性。接受本品治疗的患者 9mg/kg/周期，在每个周期的第1周3次单独静脉输注3 mg/kg（第1、3和5天）。患者还在第-4天至第0天接受GM-CSF 250 µg/m 2/天皮下给药和 GM-CSF 500 µg/m 2/天皮下给药，第1-5天 [参见临床研究]。 研究201和12-230中最常见的不良反应（任一研究中≥25%）为输液反应、疼痛、心动过速、呕吐、咳嗽、恶心、腹泻、食欲下降、高血压、疲乏、多形性红斑、周围神经病变、荨麻疹、发热、头痛、注射部位反应、水肿、焦虑、局部水肿和易激惹。最常见的3级或4级实验室检查异常（任何一项研究中≥5%）为淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、血小板计数减少、钾减少、丙氨酸氨基转移酶升高、葡萄糖减少、钙减少、白蛋白减少、钠减少和磷酸盐减少。 研究201 在研究201中，在接受本品与 GM-CSF 联合治疗的25例患者中，12%的患者暴露6个月或更长时间，无患者暴露超过1年。 在接受本品与 GM-GSF 联合治疗的患者中，32%的患者发生严重不良反应。超过1例患者发生的严重不良反应包括过敏反应 (12%) 和疼痛 (8%)。12%的患者因不良反应而永久停用本品。导致永久停用本品的不良反应包括速发过敏反应 (8%) 和呼吸抑制 (4%)。 84%的患者因不良反应而中断本品给药。> 10%的患者需要中断给药的不良反应包括低血压和支气管痉挛。 表4总结了研究201中的不良反应。 表4.研究201中接受本品和 GM-CSF 治疗的难治性或复发性高危骨或骨髓神经母细胞瘤患者的不良反应 (> 10%) 1使用CTCAE 4.0版对不良反应进行分级。 2疼痛包括疼痛、腹痛、四肢疼痛、骨痛、颈痛、背痛和肌肉骨骼疼痛。 3输注相关反应包括低血压、支气管痉挛、潮红、哮鸣、喘鸣、荨麻疹、呼吸困难、发热、输注相关反应、面部水肿、口水肿、舌水肿、唇部水肿、呼吸道水肿、寒战、缺氧、瘙痒和皮疹，发生于输注当天或输注后次日。 4疲乏包括疲乏、乏力。 5输注当天或输注后次日未发生的发热 6心动过速包括窦性心动过速和心动过速 7输注当天或输注后次日未发生的荨麻疹8周围神经病变包括外周感觉神经病变、感觉异常、神经痛。9眼部神经系统疾病包括瞳孔不等、视物模糊和瞳孔散大。 接受本品与 GM-CSF 联合治疗的患者中发生率≤10%的临床相关不良反应包括外周水肿 (8%)。 表5总结了研究201中的实验室检查异常。 表5.研究201中接受 DANYELZA 和 GM-CSF 治疗的难治性或复发性高危神经母细胞瘤患者的选定实验室检查异常 (> 20%) 较基线恶化 1该表显示了根据 CTCAE 第4.0版分级的实验室参数。基线评价为本品首次给药前的最后一个非缺失值。每个检查发生率是基于有基线值和至少一个研究期间实验室测量值的患者人数（范围：23-24例患者）。 研究12-230 在研究12-230中，接受本品与 GM-CSF 联合治疗的72例患者中，32%的患者用药时间≥6个月，8%的患者用药时间超过1年。 40%接受本品与 GM-GSF 联合治疗的患者发生严重不良反应。> 5%的患者发生的严重不良反应包括高血压 (14%)、低血压 (11%) 和发热 (8%)。8%的患者因不良反应而永久停用本品。4例 (6%) 患者因高血压永久停用本品，1例 (1.4%) 患者因 RPLS 停药。 表6总结了研究12-230中的不良反应。 表6.研究12-230中接受 DANYELZA 和 GM-CSF 治疗的骨或骨髓中难治性或复发性高危神经母细胞瘤患者的不良反应 (> 10%) 1在研究12-230中，报告了第1周期和第2周期发生的所有不良反应以及后续周期发生的严重程度≥3级的不良反应。在剂量探索阶段，周期3及以后也报告了2级非预期不良反应。 2使用CTCAE 4.0版对不良反应进行分级。 3输注相关反应包括低血压、支气管痉挛、潮红、哮鸣、喘鸣、荨麻疹、呼吸困难、发热、面部水肿、眶周水肿、唇部肿胀、舌肿胀、寒战、缺氧、瘙痒、斑丘疹和红斑性发疹，发生于输注当天或输注后次日。 4疼痛包括疼痛、腹痛、四肢疼痛、骨痛、颈痛、背痛、非心源性胸痛、腰肋疼痛和肌肉骨骼疼痛。 5疲乏包括疲乏、乏力。 6输注当天或输注后次日未发生的发热。 7周围神经病变包括周围感觉神经病变、周围运动神经病变、感觉异常、神经痛。 8眼部神经系统疾病包括瞳孔不等、视物模糊、调节障碍、视觉损害和畏光。 接受本品与 GM-CSF 联合治疗的≤10%的患者发生的临床相关不良反应包括呼吸暂停 (4.2%)、呼吸浅慢 (2.8%)、全身水肿 (2.8%)、外周水肿 (8.3%) 和装置相关感染 (4.2%)。 表7总结了研究12-230中的实验室检查异常。 表7.研究12-230中接受 DANYELZA 和 GM-CSF 治疗的难治性或复发性高危神经母细胞瘤患者的选定实验室检查异常 (> 20%) 较基线恶化 1该表显示了根据 CTCAE 第4.0版分级的实验室参数。基线评价为本品首次给药前的最后一个非缺失值。每个检查发生率是基于有基线值和至少一个研究期间实验室测量值的患者例数（范围：19-72例患者）。 2、免疫原性 与所有治疗性蛋白一样，本品可能具有免疫原性。抗药抗体形成的检测高度依赖于试验的灵敏度和特异性。此外，试验中观察到的抗药抗体（包括中和抗体）阳性发生率可能受多种因素影响，包括试验方法、样本处理、样本采集时间、合并用药和基础疾病。由于这些原因，将下述研究中的抗药抗体发生率与其他研究或其他 naxitamab 产品中的抗药抗体发生率进行比较可能会产生误导。 在研究201中，24例接受本品治疗的患者中有2例 (8%) 的抗药抗体 (ADA) 检测结果呈阳性。 在研究12-230中，117例患者中的27例 (23%) 在接受本品治疗后通过未经充分验证的方法检测到 ADA 阳性；因此，ADA的发生率可能不可靠。 3、上市后经验/自发报告 从 DANYELZA 扩大使用报告中发现了以下不良反应。由于这些反应是由规模不确定的人群自愿报告的，因此不可能始终可靠地估计其频率或确定其与药物暴露的因果关系。 神经系统：横贯性脊髓炎 禁忌 本品禁用于对 naxitamab-gqgk 有重度超敏反应史的患者。反应包括速发过敏反应 [参见警告和注意事项]。 特殊人群 1、妊娠 风险总结 根据其作用机制，孕妇使用本品可能会对胎儿造成伤害 [参见临床药理学 (12.1)]。尚无妊娠女性使用本品的可用数据，尚未进行本品的动物生殖研究。随着妊娠进展，IgG1单克隆抗体以线性方式通过胎盘转运，在妊娠晚期转移的量最大。告知妊娠女性对胎儿的潜在风险。 在美国一般人群中，临床确认的妊娠中重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%-4%和15%-20%。 2、哺乳期 风险总结 尚无关于人乳汁中是否存在 naxitamab-gqgk 或其对母乳喂养婴儿或乳汁生成影响的数据，但人乳汁中存在人IgG。由于母乳喂养的婴儿可能会发生 DANYELZA 的严重不良反应，建议女性在治疗期间和 DANYELZA 末次给药后2个月内不要哺乳。 3、有生育能力的女性和男性 孕妇使用本品可能会对胎儿造成伤害 [参见特殊人群用药 (8.1)]。 3.1妊娠试验 开始本品治疗前，确认有生育能力的女性的妊娠状态。 3.2避孕 雌性 建议有生育能力的女性在接受本品治疗期间及末次给药后2个月内采取有效的避孕措施。 4、儿童用药 已在1岁及以上儿童患者中确定了本品联合 GM-CSF 治疗复发性或难治性高危骨或骨髓神经母细胞瘤的安全性和有效性，这些患者在既往治疗后显示部分缓解、轻微缓解或疾病稳定。 尚未确定在1岁以下儿童患者中的安全性和有效性。 5、老年患者用药 神经母细胞瘤在很大程度上是儿童和年轻成人患者的疾病。DANYELZA联合 GM-CSF 的临床研究未纳入65岁及以上的患者。 作用机制 Naxitamab-gqgk 与糖脂 GD2 结合。GD2是一种双唾液酸神经节苷脂，在神经母细胞瘤细胞和其他神经外胚层来源的细胞上过表达，包括中枢神经系统和周围神经。在体外，naxitamab-gqgk能够与细胞表面 GD2 结合，并诱导补体依赖性细胞毒性 (CDC) 和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC)。 储存和处理 DANYZELA(naxitamab-gqgk) 注射液是一种无菌、不含防腐剂、澄清至略带乳光、无色至浅黄色的静脉输注溶液，以纸箱形式提供，内含1个 40 mg/10 mL(4 mg/mL) 单剂量小瓶。 使用前，将 DANYELZA 小瓶置于外包装盒中，在2℃-8℃ (36℉-46℉) 下避光冷藏储存。 生产厂家 Y-mAbs Therapeutics.美国

Belzutifan(贝组替凡) 商品名：Welireg 通用名：Belzutifan 中文名：贝组替凡 全部名称：belzutifan、Welireg、贝组替凡 代号:MK-6482（原名PT2977) 靶点:HIF-2a 美国首次获批:2021年8月 中国首次获批:尚未获批 药品简介 Belzutifan 是缺氧诱导因子-2α (HIF-2α) 的抑制剂。本品的化学名为3-[[(1S,2S,3R)-2,3-二氟-2,3-二氢-1-羟基-7-（甲磺酰基）-1H-茚-4-基] 氧基]-5-氟苯腈。分子式为C17H12F3NO4S，分子量为383.34道尔顿。 Belzutifan 是一种白色至浅棕色粉末，可溶于乙腈、二甲氧基乙烷和丙酮，略溶于乙酸乙酯，极微溶于异丙醇和甲苯，不溶于水。 WELIREG 为口服用蓝色薄膜衣片，含 40 mg 贝伐珠单抗以及交联羧甲基纤维素钠、醋酸琥珀酸羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、甘露醇、微晶纤维素和二氧化硅作为非活性成分。此外，薄膜包衣含有FD&C蓝色2号铝色淀、聚乙二醇、聚乙烯醇、滑石粉、二氧化钛。 WELIREG 是一种处方药，用于治疗患有 von Hippel-Lindau(VHL) 病、需要治疗肾癌（称为肾细胞癌 (RCC)）、脑和脊髓肿瘤（称为中枢神经系统血管母细胞瘤）或胰腺癌（称为胰腺神经内分泌肿瘤）且无需立即手术的成人患者。 适应症 WELIREG适用于治疗需要治疗的相关性肾细胞癌 (RCC)、中枢神经系统 (CNS) 血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤 (pNET) 成人 von Hippel-Lindau(VHL) 患者，无需立即手术。 剂型和规格 片剂：40mg，蓝色，椭圆形，薄膜包衣，一面凹刻“177”，另一面没有刻字 用法用量 推荐剂量 1、WELIREG 的推荐剂量为120 mg，口服给药，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 2、WELIREG应在每天同一时间服用，可与或不与食物同服。 3、建议患者整片吞服。吞咽前请勿咀嚼、压碎或掰开WELIREG。 4、如果漏服一剂WELIREG，可在同一天尽快服用。第二天恢复 WELIREG 的常规每日给药方案。请勿服用额外的片剂来弥补漏服的剂量。 5、如果在服用 WELIREG 后的任何时间发生呕吐，请勿重新服药。第二天服用下一剂量。 针对不良反应的剂量调整 WELIREG 治疗不良反应的剂量调整总结见表1。推荐的减量如下： 首次减量：WELIREG 80 mg口服，每日一次 第二次减量：WELIREG 40 mg口服，每日一次 第三次减量：永久停药 警告和注意事项 1、贫血 WELIREG 可引起重度贫血，可能需要输血。 在研究004中，90%的患者发生贫血，7%发生3级贫血。至发生贫血的中位时间为31天（范围：1天至8.4个月）。在接受相同剂量 WELIREG 的晚期实体瘤患者中进行的另一项临床试验 [研究001(n = 58)] 中，76%的患者发生贫血，28%发生3级贫血。 在开始 WELIREG 治疗前和整个治疗期间定期监测贫血。密切监测 UGT2B17 和 CYP2C19 双重弱代谢患者，因为暴露量可能增加，从而可能增加贫血的发生率或严重程度 。 根据临床指征对患者进行输血。对于血红蛋白 < 9 g/dL的患者，停用WELIREG，直至≥9 g/dL，然后根据贫血的严重程度，以降低的剂量重新开始治疗或永久停用WELIREG。对于危及生命的贫血或需要紧急干预时，暂停 WELIREG 直至血红蛋白≥9 g/dL，然后以降低后的剂量重新开始治疗或永久停用WELIREG。 在接受 WELIREG 治疗的患者中，不建议使用红细胞生成刺激剂 (ESA) 治疗贫血。对于接受 WELIREG 治疗的发生贫血的患者，尚未确定使用 ESA 的安全性和有效性。在接受 ESA 骨髓抑制化疗的癌症患者中进行的随机对照试验表明，ESA增加了死亡和严重心血管反应的风险，并降低了无进展生存期和/或总生存期。更多信息请参见 ESA 的处方信息。 2、缺氧 WELIREG 可引起重度缺氧，可能需要停药、辅助供氧或住院。 在研究004中，1.6%的患者发生缺氧。在接受相同剂量 WELIREG 的晚期实体瘤患者中进行的另一项临床试验 [研究001(n = 58)] 中，29%的患者发生缺氧，包括16%的3级缺氧。 在开始 WELIREG 治疗前和整个治疗期间定期监测血氧饱和度。对于运动时血氧饱和度降低（例如，脉搏血氧计 < 88%或PaO2≤55 mmHg），考虑暂停WELIREG，直至运动时脉搏血氧计大于88%，然后以相同剂量或降低的剂量重新开始治疗。静息时血氧饱和度降低（例如，脉搏血氧计 < 88%或PaO2）≤55 mmHg）或需要紧急干预，暂停 WELIREG 直至消退，并以降低后的剂量恢复治疗给药或停药。对于危及生命的缺氧或复发性症状性缺氧，永久停用 WELIREG。 建议患者立即向医疗保健提供者报告缺氧的体征和症状。 3、胚胎-胎仔毒性 基于动物研究结果，当对妊娠女性给药时，WELIREG可导致胎儿损害。在一项动物生殖研究中，妊娠大鼠在器官形成期经口给予本品，当母体暴露量≥每日 120 mg 推荐剂量下人体暴露量 (AUC) 的0.2倍时，导致胚胎-胎仔死亡、胎仔体重降低和胎仔骨骼畸形。 告知妊娠女性和有生育能力的女性对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在 WELIREG 治疗期间和末次给药后1周内使用有效的非激素避孕药，因为 WELIREG 可能使一些激素避孕药无效。建议有生育能力女性伴侣的男性患者在 WELIREG 治疗期间和末次给药后1周内采取有效的避孕措施。 不良反应 1、15%接受 WELIREG 的患者发生严重不良反应，包括贫血、缺氧、过敏反应、视网膜脱离和视网膜中央静脉阻塞（各1例患者）。 2、3.3%的患者因不良反应而永久停用WELIREG。导致WELIREG永久停药的不良反应为头晕和阿片类药物过量（各1.6%）。 39%的患者因不良反应而中断 WELIREG 给药。> 2%的患者需要中断给药的不良反应为疲乏、血红蛋白降低、贫血、恶心、腹痛、头痛和流感样疾病。 3、13%的患者因不良反应而降低 WELIREG 的剂量。最常报告的需要降低剂量的不良反应为疲乏 (7%)。 4、接受 WELIREG 的患者发生的最常见 (≥25%) 不良反应（包括实验室检查异常）为血红蛋白降低、贫血、疲乏、肌酐升高、头痛、头晕、葡萄糖升高和恶心。 禁忌 无 特殊人群 一、妊娠 风险总结 基于动物研究的结果，当对妊娠女性给药时，WELIREG可导致胎儿损害。尚无妊娠女性使用 WELIREG 告知药物相关风险的可用数据。在一项动物生殖研究中，妊娠大鼠在器官形成期经口给予本品，当母体暴露量≥每日 120 mg 推荐剂量下人体暴露量 (AUC) 的0.2倍时，导致胚胎-胎仔死亡、胎仔体重降低和胎仔骨骼畸形。告知妊娠女性和有生育能力的女性对胎儿的潜在风险。 尚不清楚适应症人群发生重大出生缺陷和流产的背景风险。在美国一般人群中，临床确认的妊娠中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。 数据 动物数据 在一项初步胚胎-胎仔发育研究中，妊娠大鼠在器官形成期经口给予6、60或 200 mg/kg/天的贝鲁肽。Belzutifan在剂量下引起胚胎-胎仔死亡≥60 mg/kg/天（基于AUC，约为推荐剂量下人体暴露量的1倍）。在6和 60 mg/kg/天剂量下（以 AUC 计，约为推荐剂量下人体暴露量的≥0.2倍），发生胎仔体重降低、胎仔肋骨畸形和骨骼骨化减少。 二、哺乳期 风险总结 尚无关于人乳汁中是否存在贝利尤单抗或其代谢物或其对母乳喂养婴儿或乳汁生成影响的数据。由于母乳喂养婴儿可能发生严重不良反应，建议女性在WELIREG治疗期间和末次给药后1周内不要哺乳。 三、有生育能力的女性和男性 当对妊娠女性给药时，WELIREG可导致胎儿损害。 1、妊娠试验 在开始 WELIREG 治疗前，验证有生育能力的女性的妊娠状态。 2、避孕 雌性 建议有生育能力的女性在 WELIREG 治疗期间和末次给药后1周内使用有效的非激素避孕。WELIREG可能使一些激素避孕药效。 雄性 建议有生育能力女性伴侣的男性在 WELIREG 治疗期间和末次给药后1周内采取有效的避孕措施。 3、不孕症 基于动物研究结果，WELIREG可能损害有生育能力的雄性和雌性的生育力。尚不清楚对生育力影响的可逆性。 四、儿童用药 尚未确定 WELIREG 在儿科患者中的安全性和有效性。 五、老年患者用药 在研究004中接受 WELIREG 的患者中，3.3%的患者≥65岁。WELIREG的临床试验未纳入足够数量的65岁及以上患者，无法确定其反应是否与年轻患者不同。 六、肾损害 在轻度（根据 MDRD 估算的 eGFR 为60-89 mL/min/1.73 m 2）和中度（eGFR为30-59 mL/min/1.73 m 2）肾损害患者中，不建议调整 WELIREG 的剂量。尚未在重度 (eGFR 15-29 mL/min/1.73 m 2) 肾损害患者中研究WELIREG。 七、肝损害 在轻度 [总胆红素≤正常值上限 (ULN) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) > ULN或总胆红素 > 1-1.5 xULN和任何 AST] 肝损害患者中，不建议调整 WELIREG 的剂量。尚未在中度或重度肝损害（总胆红素 > 1.5 xULN和任何AST）患者中研究 WELIREG。 八、双重 UGT2B17 和 CYP2C19 弱代谢者 UGT2B17 和 CYP2C19 双重慢代谢型患者的贝利尤单抗暴露量较高，这可能会增加 WELIREG 不良反应的发生率和严重程度。密切监测 UGT2B17 和 CYP2C19 双重弱代谢患者的不良反应。 作用机制 Belzutifan 是缺氧诱导因子2α (HIF-2α) 的抑制剂。HIF-2α是一种转录因子，通过调节促进适应缺氧的基因，在氧传感中发挥作用。在正常氧水平下，HIF-2α被 VHL 蛋白靶向降解泛素-蛋白酶体。缺乏功能性 VHL 蛋白导致HIF-2α的稳定和积累。稳定后，HIF-2α转位进入细胞核，与缺氧诱导因子1β (HIF-1α) 相互作用，形成转录复合物，诱导下游基因表达，包括与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长相关的基因。Belzutifan与HIF-2α结合，在缺氧或 VHL 蛋白功能受损的情况下，Belzutifan阻断HIF-2α-HIF-1相互作用，导致HIF-2α靶基因转录和表达减少。在体内试验中，贝珠单抗在肾细胞癌小鼠异种移植模型中表现出抗肿瘤活性。 储存的特别注意事项 储存于20°C-25°C(68°F-77°F)，允许的波动范围为15°C-30°C(59°F-86°F) 生产厂家 美国默沙东

地妥昔单抗重组注射剂（Dinutuximab）简介 通用名：Dinutuximab 商品名：Unituxin 全部名称：地妥昔单抗重组注射剂，Unituxin，Dinutuximab 适应症： Unituxin是一种GD2-结合单克隆抗体，与粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)，白介素-2(IL-2)以及13-顺式维甲酸（RA）联用，治疗高危神经母细胞瘤患儿，这些患儿对先前的一线多药、多模式治疗至少有部分反应。 用法用量： 与非格司亭（基因重组）和特司洛伊金（基因重组）联合使用，通常每天注射一次 17.5 mg/m2（体表面积）作为dinutuximab（基因重组），持续10至20小时。 注意：28天定义为一个周期，第1、3、5个周期在第4～7天给药，第2、4、6个周期在第8～11天给药。 规格： 17.5毫克/5毫升 不良反应： 最常见不良药物反应(≥ 25%)是疼痛，发热，血小板减少，淋巴细胞减少，输注反应，低血压，低钠血症，谷丙转氨酶增加，贫血，呕吐，腹泻，低钾血症，毛细血管渗漏综合征，中性粒细胞减少，荨麻疹，低白蛋白血症，谷草转氨酶增加，和低钙血症。 最常见严重不良反应(≥ 5%)是感染，输注反应，低钾血症，低血压，疼痛，发热，和毛细血管渗漏综合征。 禁忌： 对dinutuximab过敏反应史 注意事项： ⑴毛细血管渗漏综合征和低血压：治疗期间需要给予预水化和严密监视患者。依赖于严重程度，通过中断，输注速率减慢处理，或永久终止。 ⑵感染：中断直至全身感染的解决。 ⑶眼神经学疾病：对散大瞳孔对光反射迟钝或其他视觉障碍中断和对复发性眼部疾病或失明永久终止。 ⑷骨髓抑制：Unituxin治疗期间监视外周血细胞计数。 ⑸电解质异常：密切监视血清电解质。 ⑹不典型溶血性尿毒症综合征：永久终止Unituxin和开始支持处理。 ⑺胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险和使用有效避孕。 贮藏： 避光 不要摇晃。 避免冷冻并储存在2-8°C。 作用机制： Dinutuximab是一种抗人双唾液酸神经节苷脂（GD）2的抗体，与神经母细胞瘤细胞等细胞膜上表达的 GD2 结合，具有抗体依赖性细胞毒作用（ADCC）活性和补体依赖性细胞毒作用（CDC）。认为该活性抑制肿瘤生长。 在体外，在人外周血单核细胞或中性粒细胞存在的情况下，dinutuximab对人神经母细胞瘤衍生的 SMS-KCN、SMS-LHN和LA-N-1细胞系显示出生长抑制作用。 安全与疗效： 在SIOPEN试验 (HR-NBL1) 中，所有患者均接受标准诱导和结合自体干细胞救助（ASCR）的高剂量治疗（HDT），局部对照包括对原发肿瘤部位进行手术和放疗，然后使用异维甲酸。实验选取844名符合条件患者进行5年、8年的随访。结果表明，接受dinutuximab治疗的患者的五年无事件生存率 (EFS) 为57%，而历史对照组为42%(p<0.01)，五年总生存率(OS) 率分别为64%与50%( p≤0.0001)。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/d66bdf0d-9d65-45de-ae5b-a58617c27492/spl-doc?hl=Unituxin