西罗莫司白蛋白(Fyarro) 通用名称：西罗莫司白蛋白 商品名称：Fyarro 英文名称：sirolimus protein-bound particles for injectable suspension 中文名称：西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒注射液 全部名称：西罗莫司白蛋白、Fyarro 适应症 FYARRO(西罗莫司白蛋白)适用于治疗局部晚期不可切除或转移性恶性血管周上皮样细胞肿瘤 (PEComa) 成人患者。 剂型和规格 注射用混悬液：白色至黄色、无菌冻干粉末，含 100 mg 西罗莫司，配制为白蛋白结合颗粒，装于单剂量小瓶中复溶。 用法用量 1、推荐剂量 西罗莫司白蛋白(Fyarro)的推荐剂量为100 mg/m 2，在每个21天周期的第1天和第8天静脉输注30 min，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 2、针对不良反应的剂量调整 表1：建议因不良反应降低 FYARRO 剂量 *3次减量后无法耐受 FYARRO 的患者永久停用FYARRO。 表2：不良反应的推荐 FYARRO 剂量调整 3、与 CYP3A4 和/或 P-gp 抑制剂和诱导剂合并使用时的剂量调整 当与中效或弱效细胞色素 P-450 3A4(CYP3A4) 抑制剂伴随使用时，将 FYARRO 的剂量降低至56 mg/m 2。避免与强效 CYP3A4 和/或 P-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂和诱导剂以及葡萄柚和葡萄柚汁合并使用 。 4、肝损害患者 轻度或中度肝损害患者的 FYARRO 推荐剂量调整见表3 [见特殊人群用药]。密切监测肝损害患者是否出现毒性增加。重度肝损害患者应避免使用 [见特殊人群用药]。 表3：轻度或中度肝损害患者的FYARRO推荐剂量 5、制备和给药 西罗莫司白蛋白(Fyarro)是一种危险药物。遵循适用的特殊处理和处置程序。 西罗莫司白蛋白(Fyarro)为无菌冻干粉末，使用前复溶。 制备： 1、在无菌条件下，通过注射20 mL 0.9%氯化钠注射液 (USP) 复溶各小瓶。 2、使用无菌注射器在至少 1 min 内缓慢注射20 mL 0.9%氯化钠注射液 (USP)，使溶液流向小瓶内壁。 3、请勿将0.9%氯化钠注射液 (USP) 直接注射到外观呈块状的冻干粉末上，因为这会导致起泡。 4、注射完成后，将小瓶静置至少5 min，以确保冻干粉适当润湿。 5、轻轻涡旋和/或缓慢倒置药瓶至少2 min，直至粉末完全溶解。避免振摇小瓶，以防止产生泡沫。 6、如果出现起泡或结块，将混悬液静置至少15 min，直至泡沫消退。如果1小时后出现起泡或结块，请勿使用复溶混悬液。 1）每毫升复溶制剂将含有 5 mg 西罗莫司。 2）复溶混悬液应呈乳白色且均匀，无可见异物。如果可见微粒或沉降物，应再次轻轻倒置小瓶，以确保使用前完全重悬。如果观察到沉淀，丢弃复溶混悬液。丢弃任何未使用部分。 7、将计算剂量所需体积的西罗莫司白蛋白(Fyarro)转移至空的无菌 PVC 或聚烯烃输液袋中，无需进一步稀释即可给药。 使用含有硅油作为润滑剂的医疗器械（例如，注射器和静脉输液袋）复溶和给予西罗莫司白蛋白(Fyarro)可能导致形成蛋白质链。 给药前目视检查输液袋中复溶的西罗莫司白蛋白(Fyarro)混悬液。如果观察到不溶性微粒、蛋白质链或变色，则丢弃复溶混悬液。 给药： 复溶的西罗莫司白蛋白(Fyarro)混悬液在 30 min 内静脉给药。 不良反应 最常见的不良反应 (≥30%) ： 1、口腔炎（27例，79%）、疲乏和皮疹（各23例，68%） 2、感染（20例，59%）、恶心和水肿（各17例，50%） 3、腹泻、肌肉骨骼疼痛和体重下降（各16例，47%）、食欲下降（15例，44%） 4、咳嗽（12例，35%）以及呕吐和味觉障碍（各11例，32%） 注意事项 1、口腔炎 79%接受西罗莫司白蛋白(Fyarro)治疗的患者发生口腔炎，包括口腔溃疡和口腔粘膜炎，其中18%为3级。口腔炎最常在治疗8周内首次报告。根据不良反应的严重程度，暂停给药、以降低后的剂量重新开始给药或永久停用西罗莫司白蛋白(Fyarro)。 2、骨髓抑制 西罗莫司白蛋白(Fyarro)可引起骨髓抑制，包括贫血、血小板减少和中性粒细胞减少。68%的患者发生贫血；6%为3级。各有35%的患者发生血小板减少和中性粒细胞减少。 3、感染 西罗莫司白蛋白(Fyarro)可引起感染。59%的患者发生尿路感染 (UTI)、上呼吸道感染和鼻窦炎等感染。12%的患者发生3级感染，包括UTI、肺炎、皮肤和腹部感染各1例。监测患者是否出现感染，包括机会性感染。 4、低钾血症 西罗莫司白蛋白(Fyarro)可引起低钾血症，44%的患者发生低钾血症。 5、高血糖症 西罗莫司白蛋白(Fyarro)可引起高血糖症。接受西罗莫司白蛋白(Fyarro)治疗的患者中有12%发生高血糖症，均为3级事件。开始西罗莫司白蛋白(Fyarro)治疗前监测空腹血清葡萄糖。 6、间质性肺病/非感染性肺炎 西罗莫司白蛋白(Fyarro)可引起间质性肺病 (ILD)/非感染性肺炎。 7、出血 西罗莫司白蛋白(Fyarro)可引起严重且有时致命的出血。 8、过敏反应 西罗莫司白蛋白(Fyarro)可引起过敏反应：过敏性、血管性水肿、剥脱性皮炎和过敏性血管炎。 9、胚胎毒性 孕妇使用西罗莫司白蛋白(Fyarro)可能会对胎儿造成危害。 10、男性不育 在接受西罗莫司白蛋白(Fyarro)治疗的患者中可能观察到无精子症或少精子症。 11、与活疫苗相关的免疫接种和风险 西罗莫司白蛋白(Fyarro)治疗期间的免疫接种可能无效。 12、人血白蛋白传播感染性病原体的风险 西罗莫司白蛋白(Fyarro)含有人白蛋白，一种人血衍生物。由于有效的供体筛查和产品生产工艺，人血白蛋白传播病毒性疾病的风险很小。 特殊人群用药 1、妊娠 基于动物研究和作用机制，孕妇使用西罗莫司白蛋白(Fyarro)可能会对胎儿造成危害。 2、哺乳 由于西罗莫司白蛋白(Fyarro)可能导致母乳喂养婴儿发生严重不良反应，建议女性在西罗莫司白蛋白(Fyarro)治疗期间和末次给药后2周内不要哺乳。 3、有生育能力的女性和男性 1）孕妇使用西罗莫司白蛋白(Fyarro)可能会对胎儿造成危害。 2）开始 FYARRO 治疗前，验证有生育能力的女性的妊娠状态。 3）建议有生育能力的女性在 FYARRO 治疗期间和末次给药后12周内采取有效的避孕措施。 4）建议有生育能力女性伴侣的男性在 FYARRO 治疗期间和末次给药后12周内采取有效的避孕措施。 4、儿童用药 尚未确定西罗莫司白蛋白(Fyarro)在儿科患者中的安全性和疗效。 5、老年患者用药 西罗莫司白蛋白(Fyarro)的临床研究未纳入足够数量的年龄患者65岁及以上，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。 6、肝损害 不建议重度肝损害患者使用FYARRO。轻度或中度肝损害患者应降低西罗莫司白蛋白(Fyarro)剂量。 禁忌症 对西罗莫司、其他雷帕霉素衍生物或白蛋白有重度超敏反应史的患者禁用西罗莫司白蛋白(Fyarro)。 药物相互作用 其他药物对 FYARRO 的影响 CYP3A4 和/或 P-gp 抑制剂或诱导剂 CYP3A4 和/或 P-gp 抑制剂可能增加西罗莫司浓度，这可能增加 FYARRO 不良反应的风险。CYP3A4和/或 P-gp 诱导剂可能降低西罗莫司浓度，从而降低 FYARRO 的有效性。 1、强效 CYP3A4 和/或 P-gp 抑制剂或诱导剂：避免 FYARRO 与强效 CYP3A4 和/或 P-gp 抑制剂或强效 CYP3A4 和/或 P-gp 诱导剂合并使用 [参见用法用量]。 2、葡萄柚或葡萄柚汁：避免 FYARRO 与葡萄柚或葡萄柚汁同时使用。 3、中效或弱效 CYP3A4 抑制剂：当与中效或弱效 CYP3A4 抑制剂合并使用时，减少 FYARRO 的剂量 [参见用法用量]。 4、中效或弱效 CYP3A4 诱导剂：使用 FYARRO 可能导致有效性降低。 成分 本品的主要成分为西罗莫司 性状 白色至黄色的无菌冻干粉 贮存方法 储存在温度为2°C-8°C[USP冷藏温度](36°F-46°F)条件下。 保存在原包装中，避光保存。 生产厂家 Aadi Bioscience公司

他泽司他(tazemetostat) 商品名称：Tazverik 英文名称：tazemetostat 中文名称：他泽司他 全部名称：他泽司他、Tazverik、tazemetostat 适应症 1、上皮样肉瘤 TAZVERIK适用于治疗不能完全切除的16岁及以上的成人和儿童转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者。 2、复发性或难治性滤泡性淋巴瘤 1）TAZVERIK适用于治疗复发或难治性(R/R)滤泡性淋巴瘤(FL)的成人患者，根据FDA批准的检测，这些患者的肿瘤中EZH2突变呈阳性，并且这些患者之前至少接受过2次全身治疗。 2）TAZVERIK适用于治疗没有令人满意的替代治疗方案的R/R FL成人患者。 剂型和规格 片剂:200 mg薄膜包衣，红色，圆形，双凸形，一面上刻有“EZM 200”，另一面刻有普通字样。 用法用量 1、建议用量 TAZVERIK的推荐剂量为800 mg，口服，每日两次，进食或不进食，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 整片吞下。请勿切割、压碎或咀嚼药片。 如果TAZVERIK治疗后漏服或出现呕吐，请勿再服用一剂，但应继续服用下一预定剂量。 2、不良反应剂量调整 表1总结了建议的剂量减少量，以及表2总结了针对不良反应的TAZVERIK推荐剂量调整。 表1。针对不良反应的TAZVERIK推荐减量 剂量减少 剂量 第一 600毫克口服，每日两次 第二 400毫克口服，每日两次* *对于无法耐受每日两次400 mg口服给药的患者，永久停用TAZVERIK。 表2：针对不良反应的TAZVERIK推荐剂量调整 逆反应 严重 剂量调整 嗜中性白血球减少症 中性粒细胞计数低于1 × 109/L a、停止直至中性粒细胞计数大于或等于1 × 109/L或基线。 b、首次出现时，恢复相同剂量。 c、对于第二次和第三次出现的情况，按减少的剂量恢复给药。 d、第四次出现后永久停药。 血小板减少 血小板计数低于50 × 109/L a、暂停，直至血小板计数大于或等于至75 × 109/L或基线。 b、第一次和第二次出现时，按减少的剂量恢复给药。 c、第三次出现后永久停药。 贫血症 血红蛋白低于8 g/dL 停止给药，直至改善至至少1级或基线，然后以相同或减少的剂量恢复给药。 其他不良反应 3级 a、暂停，直至改善至至少1级或基线。 b、第一次和第二次出现时，按减少的剂量恢复给药。 c、第三次出现后永久停药。 4级 a、暂停，直至改善至至少1级或基线。 b、首次出现时，按减少的剂量恢复给药。 c、第二次出现后永久停药。 3、药物相互作用的剂量调整 强效和中度CYP3A抑制剂 避免与强效或中度CYP3A抑制剂联合用药。如果无法避免与一种中度CYP3A抑制剂联合用药，则按照下表3所示减少TAZVERIK的剂量。在中度CYP3A抑制剂停用3个消除半衰期后，恢复开始使用该抑制剂前的TAZVERIK剂量[参见“药物相互作用”]. 表3：中度CYP3A抑制剂的TAZVERIK推荐减量 当前剂量 调整剂量 800毫克口服，每日两次 400毫克口服，每日两次 600毫克口服，每日两次 第一剂400毫克，第二剂200毫克 400毫克口服，每日两次 200毫克口服，每日两次 不良反应 1、上皮样肉瘤中的不良反应 表4EZH-202研究队列5中接受TAZVERIK治疗的上皮样肉瘤患者的不良反应(≥10%) 逆反应 TAZVERIK N=62 所有级别(%) 3级或4级(%) 一般 Paina 52 七 疲劳b 47 1.6 胃肠的 恶心 36 0 呕吐 24 0 便秘 21 0 腹泻 16 0 腹痛 13 1.6 代谢和营养 食欲减退 26 4.8 呼吸系统、胸部和纵隔 咳嗽 18 0 呼吸困难 16 4.8 血管的 出血 18 4.8 神经系统 头痛 18 0 调查 体重下降 16 七 a包括肿瘤疼痛、四肢疼痛、非心脏性胸痛、腹部疼痛、背痛、关节痛、骨痛、癌症疼痛、肌肉骨骼疼痛、肌痛、颈部疼痛 b包括疲劳和虚弱 c包括腹痛、胃肠痛、下腹痛d包括呼吸困难和劳力性呼吸困难 e包括伤口出血、直肠出血、肺出血、颅内出血、脑出血、咯血 2、复发性或难治性滤泡性淋巴瘤中的不良反应 逆反应 TAZVERIK N=99 所有级别(%) 3级或4级(%) 一般 疲劳症 36 5 发热 10 0 感染 上呼吸道感染b 30 0 下呼吸道感染c 17 0 尿路感染d 11 2 胃肠的 恶心 24 一 腹部潘恩 20 3 腹泻 18 0 呕吐 12 一 肌肉骨骼和结缔组织 肌肉骨骼疼痛f 22 一 皮肤和皮下组织 秃头症 17 0 Rashg 15 0 呼吸和纵隔系统 Coughh 17 0 神经系统 Headachei 13 0 a包括疲劳和虚弱 b包括喉炎、鼻咽炎、咽炎、鼻炎、鼻窦炎、上呼吸道感染、病毒性上呼吸道感染 c包括支气管炎、下呼吸道感染、气管支气管炎 d包括膀胱炎、尿路感染、尿路感染葡萄球菌 e包括腹部不适、腹痛、下腹痛、上腹痛 f包括背痛、肢体不适、肌肉骨骼胸痛、肌肉骨骼不适、肌肉骨骼疼痛、肌肉疼痛、颈部疼痛、非心脏性胸痛、四肢疼痛、颌骨疼痛、脊柱疼痛 g包括红斑、皮疹、红斑性皮疹、全身性皮疹、斑丘疹、瘙痒性皮疹、脓疱性皮疹、皮肤脱落h包括咳嗽和生产性咳嗽 I包括头痛、偏头痛、窦性头痛 注意事项 1、继发性恶性肿瘤 使用TAZVERIK治疗后，发生继发性恶性肿瘤的风险增加。在729名接受每日两次TAZVERIK 800 mg治疗的成人的临床试验中，0.7%的患者出现骨髓增生异常综合征(MDS)或急性髓性白血病(AML)。一名儿童患者发生T细胞成淋巴细胞性淋巴瘤(T-LBL)。长期监测患者继发性恶性肿瘤的发展情况。 2、胚胎-胎仔毒性 根据动物研究的结果及其作用机制，TAZVERIK在对孕妇给药时会对胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用TAZVERIK的可用数据来告知药物相关风险。在器官形成过程中对妊娠大鼠和兔给药他泽美托司他，导致两种物种骨骼发育异常出现剂量依赖性增加，开始于母体暴露量约为800 mg每日两次给药时成人暴露量的1.5倍(血浆浓度时间曲线下面积[AUC0-45h])。 告知孕妇对胎儿的潜在风险。告知有生殖潜力的雌性在使用TAZVERIK治疗期间和最后一次给药后6个月内使用有效避孕方法。建议有生殖潜力的女性性伴侣的男性在接受TAZVERIK治疗期间以及最后一次给药后的3个月内使用有效的避孕方法[请参阅特定人群中的使用]。 特殊人群用药 1、妊娠 基于动物研究的发现及其作用机制，当对孕妇给药时，TAZVERIK可对胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用TAZVERIK的可用数据来告知药物相关风险。在器官形成期间对妊娠大鼠和兔给药他泽美托司他，导致两种物种的骨骼发育异常出现剂量依赖性增加，开始于母体暴露量约为800 mg每日两次给药的成人暴露量的1.5倍[AUC0-45h]。告知孕妇对胎儿的潜在风险。 2、哺乳期 没有动物或人类数据表明他泽米托司他在母乳中的存在或其对母乳喂养的儿童或产奶量的影响。由于在母乳喂养的儿童中使用他唑巴坦有发生严重不良反应的潜在风险，建议妇女在使用他唑巴坦治疗期间和最后一次给药后一周内不要进行母乳喂养。 3、有生育能力的女性和男性 怀孕测试 在开始TAZVERIK之前，验证具有生殖潜力的雌性的妊娠状态。 风险汇总 当对孕妇给药时，他唑巴坦可导致胎儿伤害。 避孕 女性的 告知有生殖潜力的雌性在使用TAZVERIK治疗期间和最后一次给药后6个月内使用有效的非激素避孕方法。TAZVERIK可使某些激素类避孕药无效[参见“药物相互作用”]。 男性 建议有生殖潜力的女性性伴侣的男性在接受TAZVERIK治疗期间以及最后一次给药后至少3个月内使用有效避孕方法。 4、儿童用药 在16岁及以上(青少年)转移性或局部晚期上皮样肉瘤患儿中，已确定了TAZVERIK的安全性和有效性。在成人(包括3名16岁的青少年患者)中进行的充分和良好对照研究的证据支持使用TAZVERIK用于此适应症[参见“不良反应”]。 在年龄小于16岁的儿童患者中，TAZVERIK的安全性和有效性尚未确定。 幼年动物毒性数据 在一项为期13周的幼年大鼠毒理学研究中，从出生后第7天至第97天(大致相当于新生儿至成年期)每天对动物给药。他泽米托司他导致: 1）剂量≥50 mg/kg时的T-LBL效应(约为800 mg每日两次给药时成人暴露量的2.8倍) 2）当剂量≥100 mg/kg时，骨小梁增加(约为成人每日两次800 mg剂量暴露量的10倍) 3）剂量≥50 mg/kg时体重增加(约等于成人每日两次800 mg剂量时的暴露量) 4）剂量≥50 mg/kg时雄性的睾丸扩张(约等于每日两次800 mg剂量的成人暴露量)5、老年人用药 5、老年用药 TAZVERIK的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上上皮样肉瘤或复发性或重构性滤泡性淋巴瘤患者，以确定他们的反应是否与较年轻受试者不同。 6、肾功能损害 对于轻度至重度肾功能损害或终末期肾病的患者，不建议调整TAZVERIK的剂量。 7、肝功能损害 对于轻度肝功能损害的患者(总胆红素 >正常上限的1至1.5倍[ULN]或AST > ULN)。尚未在中度(总胆红素> 1.5至3倍ULN)或重度(总胆红素> 3倍ULN)肝功能损害的患者中研究过TAZVERIK。 禁忌症 无。 药物相互作用 1、其他药物对TAZVERIK的影响 a、强效和中度CYP3A抑制剂 TAZVERIK与一种强效或中度CYP3A抑制剂联合用药会增加他泽米托司他的血浆浓度，这可能会增加不良反应的频率或严重程度。避免将强效或中度CYP3A抑制剂与TAZVERIK联合用药。如果无法避免联合服用中度CYP3A抑制剂，则应减少TAZVERIK的剂量[参见“剂量与用法”]. b、强和中度CYP3A诱导剂 TAZVERIK与强或中度CYP3A诱导剂联合用药可能会降低他泽米托司他的血浆浓度，这可能会降低TAZVERIK的疗效。避免中度和重度CYP3A诱导剂与TAZVERIK联合用药。 2、他唑巴坦对其他药物的影响 CYP3A底物 TAZVERIK与CYP3A底物(包括激素避孕药)联合用药会导致CYP3A底物浓度降低和疗效降低[参见特定人群用药]。 成分 氢溴酸他泽司他 性状 一种白色至灰白色固体，微溶于水。 贮存方法 请勿在30°C(86°F)以上的温度下储存。 生产厂家 Epizyme，Inc .