曲贝替定（Trabectedin）简介 通用名：曲贝替定 商品名：Yondelis 全部名称：曲贝替定，他比特定，Trabectedin，Yondelis 适应症： 用来治疗脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤、对含铂药物敏感的复发性卵巢癌和急性淋巴母细胞白血病 用法用量： 规格：1mg 推荐剂量：1.5mg/㎡作为一个静脉输注，历时24小时，通过一个中央静脉线每21天(3周)给药，直至疾病进展或不可接受的毒性。 每次用药前先用地塞米松进行药物治疗。 肝损伤：对于中度肝损伤患者，用药剂量为0.9 mg / ㎡，静脉输注时间应超过24小时，每3周一次。 不良反应： >10%: 心血管：周围水肿（28%） 中枢神经系统：疲劳（69%）、头痛（25%）、失眠（15%） 内分泌代谢：低蛋白血症（63%） 胃肠道：恶心（75%）、呕吐（46%）、便秘（37%）、食欲下降（37%）、腹泻（35%） 血液学和肿瘤学：贫血（96%；3/4级：19%）、中性粒细胞减少（66%；3/4级：43%）、血小板减少（59%；3/4级：21%） 肝：血清ALT（谷丙转氨酶）升高（90%），血清AST（谷草转氨酶）升高（84%），血清碱性磷酸激酶升高（70%），高胆红素血症（13%） 神经肌肉和骨骼：肌酸磷酸激酶增加（32%至33%），关节痛（15%），肌痛（12%） 肾：血清肌酐升高（46%） 呼吸系统：呼吸困难（25%） 1% -10%: 心血管疾病：肺栓塞（<10%），心肌病（6%） 中枢神经系统：感觉减退（<10%）、感觉异常（<10%）、周围神经病变（<10%） 未定义频率： 肝：肝衰竭 超敏反应：过敏 <1%，上市后和病例报告： 毛细血管渗漏综合征，肝毒性，横纹肌溶解症 禁忌： 对曲贝替定或该制剂的任何成分严重过敏(包括过敏反应) 活动性严重或不受控制的感染；哺乳 注意事项： 骨髓抑制：贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症常发生；有中性粒细胞减少性发热和中性粒细胞减少性败血症（死亡）的报道。首次出现3/4级中性粒细胞减少的中位数为16天（范围：8天到~10个月），恢复的中位数为13天（范围：3天到~2个月）。在每次给药前和整个治疗周期内定期监测血液计数。血液毒性可能需要中断治疗或减少剂量。 毛细血管渗漏综合症：已报告毛细血管渗漏综合症（CLS），包括导致死亡的严重病例。症状包括低血压、水肿和低蛋白血症；监测CLS（毛细血管渗漏综合症）的症状。如果CLS（毛细血管渗漏综合症）开发和管理适当，则停止。 心血管事件：已观察到心肌病，包括心衰、射血分数降低、舒张功能障碍或右心室功能障碍；一些事件为3级和4级。3级和4级心肌病发生的中位时间约为5个月（范围：1至15个月）。左心室射血分数（LVEF）低于正常值下限、先前累积（终生）蒽环类药物剂量≥300 mg/㎡、年龄≥65岁或有心血管病史的患者，心功能障碍的风险可能增加。在治疗开始前，每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描监测左心室射血分数，直到停用曲贝替定。3级或4级的心肌病或左心室射血分数低于正常下限的心脏事件永久停止治疗。有纽约心脏病协会II、III、IV级心力衰竭或LVEF（左心室射血分数）异常病史的患者被排除在肉瘤研究之外。 外渗：起泡性；确保在输液前和输液过程中正确放置针头或导管。通过中心线注入。避免外渗。曲贝替定外渗导致组织坏死，需要清创，坏死的迹象可能延迟至外渗后1周。对于曲贝替定外渗，没有特效的解药。 胃肠道事件：曲贝替定具有中等的催吐潜能；建议使用止吐药预防恶心和呕吐。恶心和呕吐很常见，建议术前使用皮质类固醇药物（如地塞米松）；也可能需要其他止吐药。便秘和腹泻（一般轻微）也经常发生。 肝毒性：曲贝替定可引起肝毒性（包括肝衰竭）。三分之一以上的患者出现3级和4级LFT（肝功能检查）升高（谷草转氨酶、谷丙转氨酶、总胆红素或碱性磷酸酶）。3/4级丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高的中位发病时间为29天（范围：3天到11.5个月），中位治愈时间为13天（范围：4天到4个月）；一些病人完全康复。药物性肝损伤（谷草转氨酶或谷丙转氨酶升高>3倍ULN（正常值上限），碱性磷酸酶<2倍ULN，总胆红素≥2倍ULN）和谷草转氨酶或谷丙转氨酶升高>8倍ULN（正常值上限）均有报道。在每次给药前监测LFT（如果有临床症状，则更频繁地监测）；LFT（肝功能检查）升高可能需要治疗中断、减少剂量或终止治疗（根据严重程度和持续时间）。据报道，在给药前一天使用地塞米松（每天两次，每次4毫克）可以降低肝毒性的发生率。胆红素高于ULN（正常值上限）或AST（天冬氨酸氨基转移酶）或ALT（丙氨酸氨基转移酶）>2.5倍ULN（正常值上限）的患者被排除在肉瘤临床试验之外。 超敏反应：超敏反应的症状已被报道。 横纹肌溶解症：曲贝替定可能导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性（某些是致命的）。三分之一接受曲贝替定治疗的患者出现肌酸磷酸激酶（CPK）升高；出现3级和4级CPK（肌酸磷酸激酶）升高，部分伴有肾功能衰竭。首次出现3级或4级CPK（肌酸磷酸激酶）升高的中位时间为2个月（范围：1至11.5个月），完全缓解的中位时间为14天（范围：5至30天）。每次给药前监测CPK（肌酸磷酸激酶）水平；可能需要中断治疗、减少剂量或永久停止治疗。 血栓栓塞事件：已有肺栓塞的报道。 药物与药物相互作用：可能存在潜在的重要相互作用，需要调整剂量或频率、额外监测或选择替代疗法。 妊娠：怀孕期间服用曲贝替定可能会对胎儿造成伤害，对有生育潜力的女性在治疗前核实妊娠状况。具有生殖潜能的女性应在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内使用有效的避孕措施。有生殖潜能伴侣的男性应在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内使用有效的避孕措施。 贮藏： 药瓶应在2至8摄氏度（36至46华氏度）下冷藏。 任何未使用的重组产品或输液部分应在给药后30小时丢弃。 应丢弃带有颗粒或变色的药瓶。 作用机制： 曲贝替定是海洋生物的一种提取物，它与DNA小沟中的鸟嘌呤残基结合，形成加合物，导致DNA螺旋向大沟弯曲。形成的加合物可以影响并抑制蛋白质的合成，干扰细胞周期使细胞死亡，从而在基因水平上抑制肿瘤细胞的分裂和增殖。 疗效与安全： 欧盟研究共入组了266名晚期或转移性脂肪肉瘤与晚期或转移性平滑肌肉瘤患者，这些患者先前均接受过蒽环霉素与异环磷酰胺治疗并且治疗失效。研究对比了两组用药剂量，一组每月给药3次，另一组每3周给药1次。结果显示，每3周给药1次的患者平均无疾病进展期为3.8个月，每月给药3次的患者为2.1个月。 美国研究显示，对于转移性或复发性平滑肌肉瘤或脂肪肉瘤，平均而言，Yondelis（曲贝替定）治疗组患者的无进展生存期约为4.2个月，相比之下，dacarbazine（达卡巴嗪）治疗组患者只有1.5个月的无进展生存期。 在对软组织肉瘤的Ⅱ期临床试验中，270位脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤患者随机接受曲贝替定（Trabectedin）静脉注射治疗(1.5mg/㎡静脉输注24h，每21天输注1次)。结果显示，曲贝替定（Trabectedin）减少疾病进展的风险比例为27%，总生存期达到12个月的患者比例为60%。另有研究表明，曲贝替定（Trabectedin）也能用于子宫平滑肌肉瘤的治疗，在一项66例转移性子宫平滑肌肉瘤患者的无进展生存期的评估中，16%的患者表现为病情部分缓解，35%的患者病情维持稳定。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/472bd78e-be17-4b9d-90f4-9482c3aec9ff/spl-doc?hl=Trabectedin

甲磺酸艾瑞布林（Halaven）简介 通用名：甲磺酸艾瑞布林 商品名称：Halaven 全部名称：甲磺酸艾瑞布林，艾日布林，Halaven，eribulin mesylate 适应症： ①转移性乳腺癌（先前接受过至少两种化学疗法治疗转移性疾病的患者）；②无法切除或转移的脂肪肉瘤（先前接受过蒽环类药物治疗的患者） 用法用量： 转移性乳腺癌 在21天周期的第1天和第8天，2-5分钟内静脉注射1.4 mg /m² 脂肪肉瘤 在21天周期的第1天和第8天，2-5分钟内静脉注射1.4 mg /m² 不良反应： > 10％ 中性粒细胞减少症（82％） 贫血（58％） 虚弱/疲劳（54％） 脱发（45％） 周围神经病变（35％） 恶心（35％） 便秘（25％） 关节痛/肌痛（22％） 发热（21％） 体重减轻（21％） 厌食（20％） 头痛（19％） 呕吐（18％） 腹泻（18％） 背痛（16％） 呼吸困难（16％） 咳嗽（14％） 骨痛（12％） 肢体疼痛（11％） 尿路感染（10％） 1-10％ 流泪增加 消化不良 腹痛 口腔炎 口干症 URI 低钾血症 肌肉痉挛/虚弱 味觉障碍 头晕 失眠 萧条 皮疹 上市后报告 胃肠道疾病：胰腺炎 血液和淋巴系统疾病：淋巴细胞减少 肝胆疾病：肝毒性 免疫系统疾病：药物超敏反应 感染和感染：肺炎，败血症/中性粒细胞减少 代谢和营养失调：低镁血症，脱水 呼吸，胸和纵隔疾病：间质性肺疾病 皮肤和皮下组织疾病：瘙痒，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死 禁忌： 未知 注意事项： 每次给药前监测周围神经病变 报告严重中性粒细胞减少；在每次服药之前监测全血细胞计数；增加发生3级或4级血细胞减少的患者的监测频率; 持续超过7天的发热性中性粒细胞减少或4级中性粒细胞减少的患者延迟治疗并减少后续剂量 如果ANC <1,000 /m³，血小板<75,000 /m³或3-4级非血液学毒性，请延迟给药和/或降低剂量 小心CHF，心律失常和先天性长QT综合征（监测QT延长）；服药前纠正低钾血症或低镁血症 与其他延长QT间隔的药物（例如Ia或III类抗心律不齐药，硫代哒嗪，红霉素）合用时，可能引起加成效应 根据动物研究及其作用机理，与具有生殖潜能的女性伴侣一起使用于孕妇或男性时，可能对胎儿造成伤害 贮藏： 在室温下未稀释的eribulin可储存在注射器中长达4小时，或冷藏在（40°F或/4°C）下可储存长达24小时 在室温下将稀释的eribulin溶液最多保存4小时，或者在冷藏（40°F或/4°C）下最多保存24小时 作用机制： Halaven（甲磺酸艾力布林）是一种非紫杉烷微管动力学抑制剂。它是从海洋海绵鼠笼中分离出的产品芦丁素B的合成类似物。依立布林抑制微管的生长期而不影响其缩短期，并将微管蛋白螯合为非生产性聚集体。Eribulin通过基于微管蛋白的抗有丝分裂机制发挥作用，导致G2 / M细胞周期阻滞，有丝分裂纺锤体破裂，并最终导致有丝分裂长期受阻后凋亡细胞死亡。 疗效和安全： FDA对Halaven的批准是基于一项针对762名转移性乳腺癌患者的开放标签，随机，多中心试验，这些患者接受了至少两种化疗方案，并且在其最后一次化疗方案后六个月内经历了疾病进展。将受试者随机分组接受Halaven（n=508）或在随机分组之前选择的单药治疗（n=254）。根据地理区域，HER2/neu状态和以前的卡培他滨暴露情况对随机分组进行分层。在21天周期的第1天和第8天，以1.4mg/m2的剂量施用Halaven。接受Halaven治疗的患者接受了5个疗程的中位数治疗。对照组的治疗包括97％的化疗和3％的激素治疗。主要疗效结果是总体生存率。在Halaven组与安慰剂组之间，观察到总体存活率有统计学上的显着改善：在Halaven组中508名受试者死亡274例死亡，而在对照组中254名受试者中148例死亡（p=0.041）。当观察到77％的事件且与主要分析一致（分别为386例与203例死亡）时，进行了更新的，计划外的生存分析。根据RECIST标准，Halaven组的客观缓解率为11％，中位缓解持续时间为4.2个月。分别有203人死亡）。根据RECIST标准，Halaven组的客观缓解率为11％，中位缓解持续时间为4.2个月。分别有203人死亡）。根据RECIST标准，Halaven组的客观缓解率为11％，中位缓解持续时间为4.2个月。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/31ce4750-ded5-4a0b-95e9-f229fa6bc822/spl-doc?hl=eribulin