阿西米尼(asciminib)治疗白血病效果明显，能够改善患者的预后，提高生活质量。由于每个患者的药物蓄积量不同、对药物的敏感度不同等，阿西米尼(asciminib)的耐药性因人而异。 阿西米尼(asciminib)药物介绍 阿西米尼(asciminib)是首个专门针对ABL肉豆蔻酰基口袋(STAMP)的BCR::ABL1抑制剂，在全球范围内被批准用于治疗既往接受≥2种酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗的费城染色体阳性慢性髓系白血病慢性期(CML-CP)成人。2020年12月5—8日在美国血液学会(ASH)年会上简要报告阿西米尼对TKI耐药或不耐受CML患者的分子学缓解(MMR)率达25.5%。 阿西米尼(asciminib)疗效 阿西米尼（asciminib）是一种针对BCR-ABL1 ATP结合位点突变的 STAMP抑制剂，可有效缓解TKIs对CML的抗性，降低其对 TKIs的敏感性，提高疗效，改善患者的预后。 在ASCEMBL中，既往接受过≥2次tki治疗的CML-CP患者以2:1的比例随机(根据基线主要细胞遗传学反应分层)接受阿西米尼(asciminib)40 mg每日两次或bosutinib 500 mg每日一次治疗。与之前发表的主要分析结果一致，在中位数为2.3年的随访后，阿西米尼(asciminib)继续显示出优于bosutinib的疗效和更好的安全性和耐受性。第96周的主要分子反应(MMR)率(关键次要终点)在asciminib组为37.6%，而在bosutinib组为15.8%；校正基线MCyR后，两组间的MMR率差异为21.7%。 阿西米尼(asciminib)耐药性 在使用阿西米尼(asciminib)治疗期间，患者可能会出现耐药，但由于每个患者体内的药物蓄积量不同、对药物的敏感程度不同等因素，具体耐药时间也有所差异。若患者在治疗期间出现药物作用下降、疾病进展欧哲加重的情况，应第一时间咨询医生换药治疗，以免延误治疗导致疾病加重。 阿西米尼(asciminib)不良反应 阿西米尼(asciminib)被批准用于费城染色体阳性慢性期慢性髓细胞白血病(CML-CP)患者，这些患者以前接受过≥2种酪氨酸激酶抑制剂或具有T315I突变。一项研究报告了一项1期、开放标签、非随机试验(NCT02081378)的最新结果，该试验评估了115例不含T315I的CML-CP患者接受asciminib单药治疗(10-200mg，每日1次或2次)的安全性。 在大约4年的中位暴露时间后，69.6%的患者仍然使用asciminib。最常见的≥3级不良事件(AE)包括胰酶升高(22.6%)、血小板减少症(13.9%)、高血压(13.0%)和中性粒细胞减少症(12.2%)；所有级别的AE(大多数为1/2级)包括肌肉骨骼疼痛(59.1%)、上呼吸道感染(41.7%)和疲劳(40.9%)。临床胰腺炎和动脉闭塞事件的发生率分别为7.0%和8.7%。大多数AE发生在第1年，随后发生新事件(包括AOE)的可能性很低，支持asciminib在该人群中的长期安全性和有效性。 不良反应处理措施 1、高血压：在阿西米尼(asciminib)治疗期间，根据临床指示，使用标准抗高血压治疗监测和管理高血压；对于3级或更高的高血压，根据高血压的持续情况，暂时停用、减少剂量或永久停用阿西米尼(asciminib)。 2、超敏反应：包括皮疹、水肿和支气管痉挛。监测患者的超敏反应体征和症状，并根据临床指示开始适当治疗；对于3级或更高的超敏反应，根据超敏反应的持续情况，暂时停止、减少剂量或永久停用阿西米尼(asciminib)。 3、骨髓抑制：在前3个月的治疗中，每两周进行一次全血细胞计数，之后每月或根据临床指示进行一次。监测患者骨髓抑制的体征和症状。根据血小板减少症和/或中性粒细胞减少症的严重程度，减少剂量、暂时停用或永久停用阿西米尼(asciminib)。 因此，阿西米尼(asciminib)对于白血病患者的治疗是有效的，但也有可能会产生耐药性。对于具体个体而言，其疗效及耐药性情况还需根据患者的病情、治疗过程中的监测和医生的建议进行综合评估。

阿西米尼可以延长患者的生存期，提高患者的生活质量，治疗白血病的效果显著。阿西米尼是一种ABL/BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制剂，能克服BCR-ABL1的ATP结合位点上的突变，解决脱靶活性，改善患者的预后。阿西米尼的适应症是费城染色体阳性慢性髓性白血病（Ph+ CML），慢性期（CP），既往接受过两种或两种以上酪氨酸激酶抑制剂（tki）治疗的患者。 阿西米尼的试验效果 慢性粒细胞白血病慢性期（CML-CP）患者对≥2酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）具有耐药性/不耐受性，由于疾病生物学和当前治疗的疗效和/或安全性不足，其预后不佳的风险很高。阿西米尼是第一种专门针对ABL肉豆蔻酰口袋（STAMP）的BCR-ABL1抑制剂，有可能克服对批准的TKI的耐药性/不耐受性。 在这项3期开放标签研究中（NCT03106779），既往接受≥2次TKI治疗的CML-CP患者被随机分组（2:1），分别接受每天两次的40 mg阿西米尼和每天一次的500 mg博苏替尼。根据基线时的主要细胞遗传学反应（MCyR）状态对随机化进行分层。主要目的是比较阿西米尼与博苏替尼在第24周的主要分子应答率（MMR）。 试验结果 共有233名患者被随机分为阿西米尼（n=157）或博苏替尼（n=76）。中位随访时间为14.9个月。在第24周时，阿西米尼的MMR率为25.5％，博苏替尼为13.2％。在基线校正MCyR后，治疗组之间的MMR率差异为12.2％（95％置信区间，2.19-22.30；双侧P=0.029）。 与博苏替尼相比，阿西米尼发生的≥3级不良事件（50.6％vs 60.5％）和导致治疗中断的不良事件（5.8％vs 21.1％）更少。 该研究表明，阿西米尼与博苏替尼相比具有更高的疗效，同时具有良好的安全性。这些结果支持将阿西米尼作为一种新的治疗方法用于对≥2次TKIs有耐药性/不耐受性的CML-CP患者。 阿西米尼的副作用 阿西米尼的副作用常见的包括上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、关节痛、疲劳、水肿、恶心、腹泻、呕吐、腹痛、瘙痒、头痛、咳嗽、出血、高血压等，患者的体质和病情不同，用药后的副作用表现也是不一样的。还有的患者可能出现严重的副作用，包括腹痛、呕吐、肺炎、肌肉骨骼疼痛、头痛、出血、便秘、心律失常和胸腔积液。用药期间注意身体反应，若有不耐受，及时联系医生，对症治疗。 相关热文推荐：福坦替尼的适应症,作用功效,治疗效果,注意事项有哪些 参考文献 Réa D, Mauro MJ, Boquimpani C, Minami Y, Lomaia E, Voloshin S, Turkina A, Kim DW, Apperley JF, Abdo A, Fogliatto LM, Kim DDH, le Coutre P, Saussele S, Annunziata M, Hughes TP, Chaudhri N, Sasaki K, Chee L, García-Gutiérrez V, Cortes JE, Aimone P, Allepuz A, Quenet S, Bédoucha V, Hochhaus A. A phase 3, open-label, randomized study of asciminib, a STAMP inhibitor, vs bosutinib in CML after 2 or more prior TKIs. Blood. 2021 Nov 25;138(21):2031-2041. doi: 10.1182/blood.2020009984. PMID: 34407542; PMCID: PMC9728405.

阿西米尼的注意事项主要有骨髓抑制、胰腺毒性、高血压、超敏反应、心血管毒性、胚胎-胎仔毒性这几方面。 阿西米尼(Asciminib)是由诺华( Novartis) 公司研发的一款BerAbl1抑制剂,于2021年10月29日由美国食品药品监督管理局( FDA)批准上市，商品名为Scemblix,用于治疗慢性髓系白血病(CML)的两种不同适应症，包括先前已接受过至少两种酪氨酸激酶抑制剂治疗、费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期成人患者,或携带T315I突变的上述患者。 以下为阿西米尼的注意事项： 骨髓抑制 接受SCEMBLIX治疗的患者出现血小板减少、中性粒细胞减少和贫血。在356名接受SCEMBLIX治疗的患者中，有98名(28%)出现血小板减少症，分别有24名(7%)和42名(12%)患者报告有3级或4级血小板减少症。在3级或4级血小板减少症患者中，事件首次发生的中位时间为6周(范围:0.1至64周)。在98例血小板减少症患者中，7例(2%)患者永久停用sceblux，45例(13%)患者因不良反应暂时停用SCEMBLIX。 处理措施：在前3个月的治疗中，每两周进行一次全血细胞计数，之后每月或根据临床指示进行一次。监测患者骨髓抑制的体征和症状。根据血小板减少症和/或中性粒细胞减少症的严重程度，减少剂量、暂时停用或永久停用SCEMBLIX。 胰腺毒性 在接受SCEMBLIX治疗的356例患者中，有9例(2.5%)发生胰腺炎，其中4例(1.1%)发生3级胰腺炎。所有胰腺炎病例均发生在I期研究(X2101)中。 处理措施：在SCEMBLIX治疗期间或按照临床指示每月评估血清脂肪酶和淀粉酶水平。监测患者胰腺毒性的体征和症状。对有胰腺炎病史的患者进行更频繁的监测。如果脂肪酶和淀粉酶升高伴有腹部症状，则暂时停用SCEMBLIX，并考虑进行适当的诊断试验以排除胰腺炎。根据脂肪酶和淀粉酶升高的严重程度，减少剂量、暂时停用或永久停用SCEMBLIX。 高血压 在接受SCEMBLIX治疗的356名患者中，有68名(19%)发生高血压，分别有32名(9%)和1名(0.3%)患者报告有3级或4级高血压。3级或4级高血压患者首次发病的中位时间为14周(范围:0.1至156周)。在68例高血压患者中，有3例(0.8%)患者由于不良反应而暂时停用SCEMBLIX。 处理措施：在SCEMBLIX治疗期间，根据临床指示，使用标准抗高血压治疗监测和管理高血压；对于3级或更高的高血压，根据高血压的持续情况，暂时停用、减少剂量或永久停用SCEMBLIX。 超敏反应 在接受SCEMBLIX治疗的356名患者中，有115名(32%)发生超敏反应，6名(1.7%)患者报告有3级或4级超敏反应。反应包括皮疹、水肿和支气管痉挛。 处理措施：监测患者的超敏反应体征和症状，并根据临床指示开始适当治疗；对于3级或更高的超敏反应，根据超敏反应的持续情况，暂时停止、减少剂量或永久停用SCEMBLIX。 心血管毒性 在接受SCEMBLIX治疗的356名患者中，分别有46名(13%)和9名(2.5%)出现心血管毒性(包括缺血性心脏和CNS疾病、动脉血栓形成和栓塞疾病)和心力衰竭。 处理措施：监测有心血管危险因素史的患者的心血管体征和症状。根据临床指示开始适当治疗；对于3级或更高心血管毒性，根据心血管毒性的持续性，暂时停止、减少剂量或永久停用SCEMBLIX。 胚胎-胎仔毒性 根据动物研究的结果及其作用机制，SCEMBLIX在对孕妇给药时会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，在器官发生期间对妊娠大鼠和兔给予阿西米尼会导致不良发育结局，包括母体暴露量(AUC)等于或小于推荐剂量时患者的胚胎-胎仔死亡率和畸形。 处理措施：如果在妊娠期间使用SCEMBLIX或如果患者在服用SCEMBLIX期间怀孕，则告知具有生殖潜力的孕妇和雌性对胎儿的潜在风险。在开始SCEMBLIX治疗前，验证具有生殖潜力的雌性的妊娠状态。有生殖潜力的雌性应在SCEMBLIX治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效避孕方法。 总结 以上为阿西米尼的注意事项及处理措施，建议患者在使用该药时应谨慎，严格按照医嘱进行治疗，如出现不良反应需及时与医生联系，由主治医生给予相应的处理措施。 相关热文推荐：阿西米尼的作用与功效与副作用 https://www.1blv.com/newsDetail/121040.html

阿西米尼特异性结合到ABL1肉豆蔻酰口袋,使BCR-ABLl融合基因失活,从而抑制ABL1磷酸化，阻止肿瘤细胞增殖,导致肿瘤细胞死亡,作用更具选择性，但该药也存在一些副作用，例如鼻子、喉咙或鼻窦(上呼吸道)、血小板计数、白细胞感染计数和红细胞计数下降、肌肉、骨骼或关节疼痛、血脂(甘油三酯)水平升高等。 关于阿西米尼 阿西米尼( Scemblix)是诺华公司研发的口服小分子肉豆蔻酰口袋(STAMP)变构抑制剂,2020年3月被欧洲药品管理局(EMA)授予罕见药资格,用于治疗慢性髓系白血病(CML)。2021年2月阿西米尼被美国食品药品管理局(FDA)授予2个突破性药物资格认定,并于2021年10月29日通过加速审批上市,用于既往接受过2种及以上TKI治疗的慢性期[(CP)Ph+CML]和携带T315I基因突变的Ph+CML CP患者。阿西米尼目前上市的剂型为薄膜衣片,有2种规格:20和40 mg。 阿西米尼作用 ABL激酶中的肉豆蔻酰口袋是其自身的负向调控位点，在CML中,BCR蛋白替代了ABL1原本的N端,使该口袋失去调控功能,阿西米尼通过别构结合BCR-ABL1肉豆蔻酰口袋，从而恢复对ABL激酶的抑制,发挥抗肿瘤作用，阿西米尼对≥2种TKIs不耐受或耐药的CML-CP患者仍可获得较好的疗效。 阿西米尼功效 一项真实世界研究纳入31例先前已接受过≥2种TKIs治疗的Ph+CML-CP成人患者评估阿西米尼疗效,31例Ph + CML-CP患者中,22例为TKIs不耐受者，9例为TKIs耐药者,接受本品40 mg bid(1例T315I突变患者治疗剂量为200 mg bid),中位持续时间为8.8个月,结果100% (29/29)患者达到CHR ,66% (19/29)达到CCyR ,41% (12/29)达到MMR;在9例TKIs耐药者中, 100%(9/9)患者达到CHR, 33% (3/9)达到CCyR, 11% ( 1/9)达到MMR。 这项研究显示本品对≥2种TKIs治疗失败或不耐药Ph+CML-CP患者可获得较好的临床疗效。 阿西米尼副作用 研究汇总了使用阿西米尼10~ 200 mg bid, 中位时间89(0.1 ,342)周的356例Ph + CML-CP患者安全性数据： 1、结果显示使用阿西米尼约有15%出现严重不良反应,发生率≥1%的包括:发热1. 9%、充血性心力衰竭1.3%、血小板减少症1.3%和泌尿系感染1.3%。7%患者因不良反应停药,包括血小板减少症3.2%和中性粒细胞减少症2.6%。 2、最常见不良反应(≥20%)是上呼吸道感染和肌肉骨骼疼痛，最常见的实验室检查异常是血小板减少、中性粒细胞计数减少、血红蛋白减少、三酰甘油升高、肌酸激酶增加和谷丙转氨酶升高。 总结 综上，阿西米尼是一种STAMP变构抑制剂,与其他传统的TKI具有不同的结合靶点,一定程度上可以克服因结合位点发生突变导致的耐药,临床研究表明其对耐药和不耐受其他TKI的CML患者疗效显著，安全性较好，全球各地都在对阿西米尼治疗方案做进一步探索,为CML患者带来希望。 相关热文推荐：阿那白滞素属于什么药？ https://www.1blv.com/newsDetail/121038.html

Asciminib是一种变构抑制剂，可特异性、强效抑制天然ABL1的酪氨酸激酶活性，以及导致慢性髓性白血病(CML)的嵌合BCR-ABL1癌蛋白的酪氨酸激酶活性。临床适用于治疗复发性多发性硬化症，诺华公司正在开发用于治疗血液系统恶性肿瘤，包括费城染色体阳性(Ph+)慢性髓性白血病(CML)。 阿西米尼介绍 asciminib，一种口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)作为费城染色体阳性慢性髓性白血病(CML)慢性期三线治疗方案。CML是一种罕见的癌症，由染色体易位导致22号和9号染色体上BCR和ABL1基因的融合引起。直到最近，一线治疗方案失败的患者仍在接受与BCR-ABL1上三磷酸腺苷结合位点结合的tki治疗。然而，由于类似的作用机制，对于至少2种tki治疗失败或有T315I突变且无法耐受帕纳替尼的患者，仍有需求未得到满足。 2021年10月，美国食品药品监督管理局(fda)批准asciminib(赛百力)作为慢性期(CP)-CML患者的三线治疗方案，这是第一种通过变构结合特异性靶向ABL1豆豆酰口袋(STAMP)的TKI。Asciminib获得了加速批准，因为其在第24周时达到了主要终点，表明Asciminib组患者的主要分子学缓解率为25.5%，而伯舒替尼组为13.2%。此外，asciminib组患者达到的完全细胞遗传学缓解率为40.8%，高于伯舒替尼组的24.2%。 药物毒性 服用asciminib的患者应监测胰酶水平升高、高血压、包括缺血性和血栓栓塞性疾病在内的心血管毒性，以及中性粒细胞和血小板数量减少，因为这些可能需要中断治疗、降低剂量或停止治疗。 治疗效果 Asciminib是一种独特的靶向TKI，为CP-CML成人患者(无论突变状态如何)提供了额外的三线及以上治疗选择，为携带T315I突变的患者提供了第二种TKI治疗选择。 随着强效BCR::ABL1酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的研发，慢性期(CP)慢性髓性白血病(CML)患者的预后显著改善。然而，约有15-20%的患者最终因对TKI耐药或不耐受而遭遇治疗失败。由于多种tki治疗失败的患者预后较差，因此需要一种最佳的治疗方法。Asciminib是一种靶向ABL1豆酰口袋的变构抑制剂，已被美国食品药品监督管理局批准用于既往对≥2种tki耐药或不耐受的CP-CML患者或者有T315I突变的患者。 在一项1期试验中，asciminib单药治疗在有和无T315I突变的患者中均显示出相对良好的安全性和强效性。在随后的一项3期试验中，在既往两种tki治疗失败的CP-CML患者中，asciminib治疗与伯舒替尼相比，与显著较高的主要分子学缓解率和较低的停药率相关。

阿西米尼（Scemblix）治疗白血病需要注意的事项 阿西米尼（Scemblix）用药期间需要注意如下内容： 骨髓抑制：监测患者骨髓抑制的体征和症状。根据血小板减少症和/或中性粒细胞减少症的严重程度，调整阿西米尼（Scemblix）用药，包括暂时停止，减少剂量或永久停用。 胰腺毒性：监测患者胰腺毒性的体征和症状如果脂肪酶和淀粉酶升高伴有腹部症状，应暂时停用阿西米尼（Scemblix），并考虑进行适当的诊断性检查以排除胰腺炎。。对有胰腺炎病史的患者进行更频繁的监测。 高血压：根据临床指征，在SCEMBLIX治疗期间使用标准抗高血压治疗来监测和管理高血压。超敏反应：监测患者的超敏反应体征和症状，根据超敏反应的持续性，暂时停止，减少剂量或永久停止阿西米尼（Scemblix）。 心血管毒性：监测有心血管危险因素病史的患者的心血管体征和症状。根据心血管毒性的持久性，调整阿西米尼（Scemblix）用药，包括暂时停止，减少剂量或永久停用。 告知孕妇和有生殖潜力的女性，如果在怀孕期间使用阿西米尼（Scemblix）或患者在服用 阿西米尼（Scemblix）期间怀孕，对胎儿的潜在风险。具有生殖潜力的女性应在阿西米尼（Scemblix）治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。 阿西米尼（Scemblix）的用法用量 阿西米尼推荐剂量为80 mg口服，每日一次，或40 mg口服，每日两次，间隔约12小时，每天服药时间大致相同。推荐剂量的阿西米尼可在不进食的情况下口服。也就是饭前2小时或者饭后一小时用药，可以空腹用药。持续使用阿西米尼治疗，只要观察到临床获益或直到出现不可接受的毒性。 以上就是阿西米尼（Scemblix）治疗白血病注意事项的相关内容，更多详情可以阅读药物说明书，建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。 相关热文推荐：阿西米尼（Scemblix）治疗白血病效果怎么样

阿西米尼（Scemblix）治疗白血病的效果 一项1期剂量递增研究（NCT02081378）中，招募了9名加速期慢性粒细胞白血病（CML）患者和141名慢性期患者，对至少两种先前的ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）有耐药性或不可接受的副作用。主要目的是确定腹水的最大耐受剂量或推荐剂量（或两者兼有）。每天给药一次或两次（剂量为10-200mg）。 结果：患者接受了大量预处理；70％（150名患者中的105名）至少接受过三次TKI。腹水未达到最大耐受剂量。在慢性期CML患者中，基线时没有完全细胞遗传学反应的31人（54％）有完全的细胞遗传学反应；34名（92％）血液学复发的患者具有完全的血液学反应。 48％的可评估患者在12个月内实现或维持了主要分子反应，其中14名患者中有8名（57％）被认为对普纳替尼有耐药性或不可接受的副作用。 在基线时，5名T315I突变患者（28％）获得或维持了12个月的主要分子应答。临床反应持久；44例患者中有40例维持了主要分子应答。剂量限制性毒性作用包括无症状的脂肪酶水平升高和临床胰腺炎。 结论：阿西米尼（Scemblix）在对TKIs有耐药性或不可接受副作用的严重预处理CML患者中具有活性，包括波纳替尼失败的患者和T315I突变的患者。 阿西米尼（Scemblix）的作用功效 阿西米尼（Scemblix）能够为TKI治疗耐药和/或不耐受患者提供新的治疗手段，改善患者的预后，通过结合ABL肉豆蔻酰口袋发挥作用，是一种特异性靶向BCR-ABL1蛋白肉豆蔻酰口袋（STAMP）抑制剂。 阿西米尼（Scemblix）的副作用 阿西米尼（Scemblix）的副作用常见的包括皮疹、疲劳、腹泻、恶心、肌酸激酶、丙氨酸氨基转移酶、肌肉骨骼疼痛、上呼吸道感染、脂肪酶、甘油三酯升高、淀粉酶、血小板计数减少、中性粒细胞计数和血红蛋白等，建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。 相关热文推荐：肝癌吃瑞戈非尼效果怎么样 参考文献 Hughes TP, Mauro MJ, Cortes JE, Minami H, Rea D, DeAngelo DJ, Breccia M, Goh YT, Talpaz M, Hochhaus A, le Coutre P, Ottmann O, Heinrich MC, Steegmann JL, Deininger MWN, Janssen JJWM, Mahon FX, Minami Y, Yeung D, Ross DM, Tallman MS, Park JH, Druker BJ, Hynds D, Duan Y, Meille C, Hourcade-Potelleret F, Vanasse KG, Lang F, Kim DW. Asciminib in Chronic Myeloid Leukemia after ABL Kinase Inhibitor Failure. N Engl J Med. 2019 Dec 12;381(24):2315-2326. doi: 10.1056/NEJMoa1902328. PMID: 31826340; PMCID: PMC7724923.

阿西米尼 Scemblix （asciminib）为 ABL/BCR-ABL1的抑制剂，阿西米尼（Aximinib）可直接作用于BCR-ABL1上，从而抑制ABL1的激酶活性。我们前期发现，阿西米尼能够抑制BCR-ABL1及多种蛋白激酶的突变体（如T315I突变）。 阿西米尼治疗白血病的疗效 在一项3期开放性研究中，既往接受≥2次TKIs治疗的CML-CP患者被随机接受阿西米尼40mg每日两次与博舒替尼 500 mg每日一次的治疗，主要目的是比较阿西米尼和博舒替尼在第24周的主要分子反应(MMR)率。 共有233名患者被随机分配到阿西米尼组(n=157)或博舒替尼组(n=76)，中位随访时间为14.9个月，第24周时，阿西米尼组的MMR率为25.5%，博舒替尼组为13.2%。 与博舒替尼相比，asciminib组发生的≥3级不良事件(50.6%比60.5%)和导致治疗中断的不良事件(5.8%比21.1%)较少。该研究显示，asciminib的疗效优于博舒替尼，且具有良好的安全性。这些结果支持使用阿西米尼作为CML-CP患者的一种新疗法，这些CML-CP患者对≥2次既往TKIs治疗有抵抗/不耐受。 阿西米尼是首个专门针对ABL肉豆蔻酰基口袋(STAMP)的BCR::ABL1抑制剂，在全球范围内被批准用于治疗既往接受≥2种酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗的费城染色体阳性慢性髓系白血病慢性期(CML-CP)成人。 阿西米尼显示出优于博舒替尼的疗效和更好的安全性和耐受性，第96周的主要分子反应(MMR)率(关键次要终点)在阿西米尼组为37.6%，而在博舒替尼组为15.8%。 阿西米尼的用法用量 推荐剂量为200mg，每日服用两次，服药时间间隔约12小时，应在不进食的情况下口服，至少在服用阿西米尼前2小时和服用阿西米尼后1小时内避免进食。 如果错过阿西米尼的剂量超过约12小时，则跳过该剂量，并按计划服用下一剂量。如果错过阿西米尼剂量超过约6小时，则跳过该剂量并按计划服用下一剂量。 参考文献： Réa D, Mauro MJ, Boquimpani C, Minami Y, Lomaia E, Voloshin S, Turkina A, Kim DW, Apperley JF, Abdo A, Fogliatto LM, Kim DDH, le Coutre P, Saussele S, Annunziata M, Hughes TP, Chaudhri N, Sasaki K, Chee L, García-Gutiérrez V, Cortes JE, Aimone P, Allepuz A, Quenet S, Bédoucha V, Hochhaus A. A phase 3, open-label, randomized study of asciminib, a STAMP inhibitor, vs bosutinib in CML after 2 or more prior TKIs. Blood. 2021 Nov 25;138(21):2031-2041. doi: 10.1182/blood.2020009984. PMID: 34407542; PMCID: PMC9728405. 相关热文推荐：西达本胺引起乏力、发热的处理方法？

Scemblix(asciminib)是一种治疗慢性髓系白血病(CML)的口服小分子肉豆蔻酰口袋(STAMP)变构抑制剂，由瑞士诺华公司研发,分别在2020年和2021年在欧盟和美国获批上市。该药针对白血病的效果十分不错，那么，Scemblix(asciminib)能与克拉霉素,伊曲康唑,伏立康唑同时使用吗？ Scemblix(asciminib)能与克拉霉素,伊曲康唑,伏立康唑同时使用吗 阿西米尼是CYP3A4底物。SCEMBLIX与强效CYP3A4抑制剂联合用药会增加阿西米尼的Cmax和AUC，这可能会增加不良反应的风险。密切监测每日两次200mg SCE mblix联合使用强效CYP3A4抑制剂治疗患者的不良反应。 SCEMBLIX与含有羟丙基-β-环糊精的伊曲康唑口服溶液联合用药会降低阿西米尼的Cmax和AUC，这可能会降低SCEMBLIX的疗效。避免将所有推荐剂量的SCEMBLIX与含有羟丙基-β-环糊精的伊曲康唑口服溶液同时服用。 Scemblix(asciminib)能与克拉霉素,伊曲康唑,伏立康唑同时使用 在SCEMBLIX单次给药40 mg与强效CYP3A4抑制剂(克拉霉素)联合用药后，asciminib AUCinf和Cmax分别增加36%和19%。当与伊曲康唑、伏立康唑(也是一种强效CYP3A4抑制剂)联合给药时，未观察到阿西米尼的药代动力学存在具有临床意义的差异。 多剂量含羟丙基-β-环糊精的伊曲康唑口服溶液与单剂量SCEMBLIX dose联合给药时，asciminib AUCinf和Cmax分别下降40%和50%。除伊曲康唑口服溶液外，含羟丙基-β-环糊精的口服产品与SCEMBLIX合用尚未完全确定。 相关热文推荐：T315I突变的慢性髓性白血病服用Scemblix(asciminib)的不良反应？

Scemblix(asciminib)为口服片剂,被加速批准用于治疗先前接受过≥2种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的费城染色体阳性慢性髓细胞白血病慢性期（Ph CML-CP）成年患者﹔被完全批准用于治疗携带T315I突变的Ph + CML-CP成年患者。那么，T315I突变的慢性髓性白血病服用Scemblix(asciminib)的不良反应都有什么？ T315I突变的慢性髓性白血病服用Scemblix(asciminib)的不良反应 单臂临床试验纳入了具有T315I突变的Ph+ CML-CP患者。安全性人群(至少服用过1剂sceblux)包括48名Ph+ CML-CP伴T315I突变的患者，他们每天服用200mg sceblux两次。这些患者中，83%的暴露时间为24周或更长，75%的暴露时间为48周或更长。 23%接受SCEMBLIX治疗的患者发生了严重的不良反应。严重不良反应在> 1%，包括腹痛(4.2%)、呕吐(4.2%)、肺炎(4.2%)、肌肉骨骼疼痛(2.1%)、头痛(2.1%)，出血(2.1%)、便秘(2.1%)、心律失常(2.1%)和胸腔积液(2.1%)。 10%的患者因出现不良反应而永久停用SCEMBLIX。在> 2%的患者中导致永久停用SCEMBLIX的不良反应包括胰酶升高(2.1%)。 31%的患者因不良反应而中断服用SCEMBLIX。在> 5%的患者中需要中断给药的不良反应包括胰酶升高(17%)和血小板减少症(8%)。 23%的患者因不良反应而减少了SCEMBLIX的剂量。在> 1%的患者中需要减少剂量的不良反应包括胰酶增加(10%)、腹痛(4.2%)、贫血(2.1%)、血胆红素增加(2.1%)、头晕(2.1%)、疲劳(2.1%)、肝酶增加(2.1%)、肌肉骨骼疼痛(2.1%)、恶心(2.1%)、中性粒细胞减少(2.1%)、瘙痒(2.1%)和血小板减少(2.1%)。 接受SCEMBLIX治疗的患者中最常见的(≥ 20%)不良反应为肌肉骨骼疼痛、疲劳，恶心、皮疹和腹泻。 在≥ 20%接受SCEMBLIX治疗的患者中，自基线恶化的最常见精选实验室检测异常为丙氨酸转氨酶(ALT)升高、脂肪酶增加、甘油三酯增加、血红蛋白减少、中性粒细胞计数减少、淋巴细胞计数减少、磷酸盐减少、天冬氨酸转氨酶(AST)增加、淀粉酶增加、血小板计数减少和胆红素增加。 相关热文推荐：接受过两种或多种tki治疗的慢性髓性白血病服用Scemblix(asciminib)的不良反应？

2021年10月29日,美国FDA 批准 BCR-ABL1酪氨酸激酶变构抑制剂asciminib(商品名:Scemblix)上市,用于治疗之前用≥2种TKIs治疗过的成人慢性期费城染色体阳性慢性髓系白血病(Ph + CML-CP)及T315I 突变的Ph +CML-CP成人患者。那么，接受过两种或多种tki治疗的慢性髓性白血病服用Scemblix(asciminib)的不良反应都有什么？ 接受过两种或多种tki治疗的慢性髓性白血病服用Scemblix(asciminib)的不良反应 本临床试验随机分配并治疗了232例Ph+ CML-CP患者，这些患者先前接受了两种或多种tki治疗，以接受SCEMBLIX 40 mg每日两次或bosutinib 500 mg每日一次(ASCembl)。安全性人群(至少服用过1剂SCEMBLIX)包括156名既往接受过治疗的Ph+ CML-CP患者具有两个或多个tki。在接受SCEMBLIX治疗的患者中，83%的患者暴露24周或更长时间，56%暴露96周或更长时间。 18%接受SCEMBLIX治疗的患者发生了严重的不良反应。不良反应发生率≥ 1%的患者包括充血性心力衰竭(1.9%)、发热(1.9%)、尿路感染(1.9%)、头痛(1.3%)和血小板减少(1.3%)。两名患者(1.3%)出现致命性不良反应，分别为肠系膜动脉血栓形成和缺血性卒中。 8%的患者因出现不良反应而永久停用SCEMBLIX。在> 2%的患者中导致永久停用SCEMBLIX的不良反应包括血小板减少症(3.2%)和中性粒细胞减少症(2.6%)。 41%的患者因不良反应而中断服用SCEMBLIX。在> 5%的患者中需要中断给药的不良反应包括血小板减少症(19%)和中性粒细胞减少症(18%)。 6%的患者因不良反应而减少了SCEMBLIX的剂量。 表1汇总了ASCEMBL的不良反应。 表1:CP中Ph+ CML、之前接受过两种或两种以上tki治疗并在ASCEMBL中接受SCEMBLIX治疗的患者的不良反应(≥ 10%) 热文推荐：成人和儿童使用二氮嗪的用法用量？

Scemblix(asciminib)会引发胰腺炎吗 Scemblix(asciminib)会引发胰腺炎，需告知患者发生胰腺炎的可能性，胰腺炎可能伴有恶心、呕吐、严重腹痛或腹部不适，患者需及时报告这些症状。 在接受Scemblix(asciminib)治疗的356例患者中，有9例(2.5%)发生胰腺炎，其中4例(1.1%)发生3级胰腺炎。所有胰腺炎病例均发生在I期研究(X2101)中。在9例胰腺炎患者中，2例(0.6%)患者永久停用Scemblix(asciminib)，4例(1.1%)患者因不良反应暂时停用Scemblix(asciminib)。 在接受Scemblix(asciminib)治疗的356例患者中，76例(21%)出现无症状的血清脂肪酶和淀粉酶升高，其中36例(10%)和8例(2.2%)患者分别出现3级和4级胰酶升高。在76例胰酶升高的患者中，有8例(2.2%)患者因不良反应而永久停用Scemblix(asciminib)。 在Scemblix(asciminib)治疗期间或按照临床指示每月评估血清脂肪酶和淀粉酶水平。监测患者胰腺毒性的体征和症状。对有胰腺炎病史的患者进行更频繁的监测。如果脂肪酶和淀粉酶升高伴有腹部症状，则暂时停用Scemblix(asciminib)，并考虑进行适当的诊断试验以排除胰腺炎。 根据脂肪酶和淀粉酶升高的严重程度，减少剂量、暂时停用或永久停用Scemblix(asciminib)。 Scemblix(asciminib)引发胰腺炎时的剂量调整 无症状淀粉酶和/或脂肪酶升高，大于2.0 x ULN，暂停Scemblix(asciminib)，直至浓度降至1.5 x ULN以下。 如果解决:以减少的剂量恢复Scemblix(asciminib)。如果事件以减少的剂量再次发生，则永久停用Scemblix(asciminib)。如果未解决:永久停用Scemblix(asciminib)。进行诊断测试以排除胰腺炎。 建议患者用Scemblix(asciminib)治疗期间注意身体反应，若有不耐受，及时联系医生，对症治疗。关于Scemblix(asciminib)的更多详情可以阅读药物说明书。 相关热文推荐：Scemblix(asciminib)怎么服用效果最好？

Scemblix(asciminib)怎么服用效果最好 Scemblix(asciminib)按照医生推荐或者说明书中提供的用法用量服用可以达到治疗效果，不建议患者随意更改剂量和用法。Scemblix(asciminib)的正确用法用量如下： 先前接受过两次或多次tki治疗的Ph+ CML-CP患者的推荐剂量： Scemblix(asciminib)的推荐剂量为80 mg口服，每日一次，每天服药时间大致相同，或40 mg口服，每日两次，间隔约12小时。推荐剂量的Scemblix(asciminib)可在不进食的情况下口服。至少在服用Scemblix(asciminib)前2小时和服用Scemblix(asciminib)后1小时内避免进食。 只要观察到临床获益或直到出现不可接受的毒性，就继续使用Scemblix(asciminib)治疗。 2T315I突变的Ph+ CML-CP患者的推荐剂量： Scemblix(asciminib)的推荐剂量为200 mg，口服，每日两次，间隔约12小时。推荐剂量的Scemblix(asciminib)可在不进食的情况下口服。至少在服用Scemblix(asciminib)前2小时和服用Scemblix(asciminib)后1小时内避免进食。 建议患者将Scemblix(asciminib)片剂整个吞下。请勿打碎、压碎或咀嚼药片。每日一次给药方案:如果错过Scemblix(asciminib)剂量超过约12小时，则跳过该剂量，并按计划服用下一剂量。每日两次给药方案:如果错过Scemblix(asciminib)剂量超过约6小时，则跳过该剂量并按计划服用下一剂量。 Scemblix(asciminib)是全球首个且唯一获批的STAMP抑制剂，于2021年10月底获批在美国上市。如果您在服用Scemblix(asciminib)治疗期间怀孕或认为您可能怀孕，请立即告诉您的医疗服务提供者。正在母乳喂养或计划母乳喂养，尚不清楚Scemblix(asciminib)是否进入您的母乳中，在治疗期间以及最后一次服用Scemblix(asciminib)后的1周内，不要进行母乳喂养。 告诉您的医疗服务提供者您服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。Scemblix(asciminib)与其他药物可能相互影响，导致副作用。建议患者遵医嘱用药，更多详情可以阅读药物说明书。 相关热文推荐：服用Scemblix(asciminib)出现不良反应怎么调整剂量？

服用Scemblix(asciminib)出现不良反应调整剂量 Scemblix(asciminib)用于费城染色体阳性慢性髓性白血病(Ph+ CML)，慢性期(CP)，既往接受过两种或两种以上酪氨酸激酶抑制剂(tki)治疗的患者；也可以用于出现T315I突变的CP中Ph+ CML患者。Scemblix(asciminib)需要根据医嘱或者说明书用药，若出现不良反应，可以做如下调整。 表1:不良反应Scemblix(asciminib)的推荐减量 表2显示了用于管理选定不良反应的建议剂量调整。 表2:为管理不良反应而修改Scemblix(asciminib)剂量 Scemblix(asciminib)推荐的剂量是： 先前接受过两次或多次tki治疗的Ph+ CML-CP患者的推荐剂量： Scemblix(asciminib)的推荐剂量为80 mg口服，每日一次，每天服药时间大致相同，或40 mg口服，每日两次，间隔约12小时。推荐剂量的Scemblix(asciminib)可在不进食的情况下口服。至少在服用Scemblix(asciminib)前2小时和服用Scemblix(asciminib)后1小时内避免进食。 只要观察到临床获益或直到出现不可接受的毒性，就继续使用Scemblix(asciminib)治疗。 2T315I突变的Ph+ CML-CP患者的推荐剂量： Scemblix(asciminib)的推荐剂量为200 mg，口服，每日两次，间隔约12小时。推荐剂量的Scemblix(asciminib)可在不进食的情况下口服。至少在服用Scemblix(asciminib)前2小时和服用Scemblix(asciminib)后1小时内避免进食。 相关热文推荐：Scemblix(asciminib)的用法用量？

Scemblix(asciminib)的用法用量 Scemblix(asciminib)可以用于费城染色体阳性慢性髓性白血病(Ph+ CML)，慢性期(CP)，既往接受过两种或两种以上酪氨酸激酶抑制剂(tki)治疗的患者；也可以用于出现T315I突变的CP中Ph+ CML的患者。Scemblix(asciminib)是由诺华研发生产的，于2021年10月获得美国FDA加速批准上市。不同的病症，Scemblix(asciminib)的用法用量也是不一样的。 一.先前接受过两次或多次tki治疗的Ph+ CML-CP患者的推荐剂量： Scemblix(asciminib)的推荐剂量为80 mg口服，每日一次，每天服药时间大致相同，或40 mg口服，每日两次，间隔约12小时。推荐剂量的Scemblix(asciminib)可在不进食的情况下口服。至少在服用Scemblix(asciminib)前2小时和服用Scemblix(asciminib)后1小时内避免进食。 只要观察到临床获益或直到出现不可接受的毒性，就继续使用Scemblix(asciminib)治疗。 2T315I突变的Ph+ CML-CP患者的推荐剂量： 二.Scemblix(asciminib)的推荐剂量为200 mg，口服，每日两次，间隔约12小时。推荐剂量的Scemblix(asciminib)可在不进食的情况下口服。至少在服用Scemblix(asciminib)前2小时和服用Scemblix(asciminib)后1小时内避免进食。 建议患者按照医嘱用药，除非您的医疗服务提供者告诉您，否则不要更改您的剂量或时间表或停止服用Scemblix(asciminib)。不带食物服用Scemblix(asciminib)，避免在服用Scemblix(asciminib)之前至少2小时和之后至少1小时进食，也就是患者需要空腹用药。 将Scemblix(asciminib)片剂整粒吞下，请勿打碎、压碎或咀嚼Scemblix(asciminib)片剂。如果您每天服用1次Scemblix(asciminib)，但错过一剂药物的时间超过12小时，请跳过错过的剂量，在您规定的时间服用下一剂药物。如果您每天服用2次Scemblix(asciminib)，但错过一剂药物的时间超过6小时，请跳过错过的剂量，在您规定的时间服用下一剂药物。 以上就是Scemblix(asciminib)用法用量的内容，更多详情可以阅读药物说明书，不建议患者随意调整剂量和用法。 相关热文推荐：Scemblix(asciminib)的适应症？

Scemblix(asciminib)的适应症 Scemblix是全球首个获批的STAMP抑制剂，于2021年10月底获批在美国上市，Scemblix也称作asciminib，获批的适应症是用于治疗患有以下疾病的成人患者: 1.费城染色体阳性慢性髓性白血病(Ph+ CML)，慢性期(CP)，既往接受过两种或两种以上酪氨酸激酶抑制剂(tki)治疗。 2.出现T315I突变的CP中Ph+ CML。 2022年4月11日，用于治疗慢性髓性白血病的创新药Scemblix(asciminib)已经落地中国乐城先行区内的瑞金海南医院（博鳌研究型医院），Scemblix(asciminib)是由诺华研发生产的，可帮助解决CML患者对TKI的耐药性，并克服与白血病细胞过度产生相关的缺陷型BCR-ABL1基因突变。 Scemblix(asciminib)的治疗效果 在多中心、随机、活性对照和非盲研究ASCEMBL (NCT03106779)中，评估了Scemblix(asciminib)治疗先前接受两种或多种tki治疗的慢性期Ph+CML(Ph+CML-CP)患者的疗效。 在本研究中，共有233名患者按2:1的比例随机分配，并根据主要细胞遗传学反应(MCyR)状态分层，接受Scemblix(asciminib) 40mg每日两次(N = 157人)或bosutinib （博舒替尼）500 mg每日一次(N = 76人)。患者继续接受治疗，直至出现不可接受的毒性或治疗失败。 接受Scemblix(asciminib) 治疗的患者中位治疗持续时间为103周，接受bosutinib治疗的患者中位治疗持续时间为31周。共有233名患者被随机分配到Scemblix(asciminib) （n = 157人）或bosutinib（n = 76人）。中位随访时间为14.9个月。Scemblix(asciminib) 组第24周的MMR（主要分子反应）率为25.5%，bosutinib组为13.2%。在基线调整MCyR后，治疗组之间的MMR率差异为12.2%。该研究表明，与bosutinib相比，Scemblix(asciminib)的疗效更好，安全性良好。 参考文献 Réa D, Mauro MJ, Boquimpani C, Minami Y, Lomaia E, Voloshin S, Turkina A, Kim DW, Apperley JF, Abdo A, Fogliatto LM, Kim DDH, le Coutre P, Saussele S, Annunziata M, Hughes TP, Chaudhri N, Sasaki K, Chee L, García-Gutiérrez V, Cortes JE, Aimone P, Allepuz A, Quenet S, Bédoucha V, Hochhaus A. A phase 3, open-label, randomized study of asciminib, a STAMP inhibitor, vs bosutinib in CML after 2 or more prior TKIs. Blood. 2021 Nov 25;138(21):2031-2041. doi: 10.1182/blood.2020009984. PMID: 34407542; PMCID: PMC9728405. 相关热文推荐：二氮嗪治疗新生儿低血糖用法用量？