Opdyta的注意事项：1.免疫介导肺炎：对中度不给和对严重或危及生命肺炎永久终止Opdyta。2.免疫介导结肠炎：不给对中度或严重和对危及生命结肠炎永久终止Opdyta。3.免疫介导肝炎：监视对肝功能中变化。对中度不给和对严重或危及生命转氨酶或总胆红素升高永久终止Opdyta。 4.免疫介导肾炎和肾功能不全：纳武单抗疗效监视在肾功能中变化。对中度不给和对严重或危及生命血清肌酐升高永久终止Opdyta。5.免疫介导甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进：监视甲状腺功能变化。需要时开始甲状腺激素替代。6. 胚胎胎儿毒性：Opdyta可能致胎儿危害。忠告对胎儿潜在风险和使用有效避孕。 纳武单抗（nivolumab，商品名Opdyta）是一种抗PD-1的单克隆抗体，通过阻断PD-1与其配体PDL-1/2的结合从而恢复T细胞的抗肿瘤效应。目前，Opdyta已被美国FDA和欧洲药品管理局(European MedicinesAgency，EMA)批准用于肾癌的治疗。PD-L1/PD-1 途径在调节T 淋巴细胞活化、免疫耐受、肿瘤免疫逃逸过程中至关重要。PD-L1 /PD-1通路被阻断后，被抑制的效应T 细胞功能重新恢复，此时机体会出现一个反跳性的免疫增强的情况，有可能引起机体对自身抗原发生免疫反应而导致自体组织损伤，所以Opdyta的不良反应大多都是免疫相关性的，包括免疫介导的肠炎、肺炎、肾炎及肾功能不全、肝炎和甲状腺功能异常。

Opdyta是一种人免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体结合至PD-1受体和阻断它与PD-L1和PD-L2相互作用，释放PD-1通路-介导的免疫反应的抑制作用，包括抗-肿瘤免疫反应。在同基因型小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长减低。Opdyta(抗-PD-1)和易普利姆玛(抗-CTLA-4)联合介导抑制作用导致增强的T-细胞功能大于任一单独抗体，和导致在转移黑色素瘤中改进抗肿瘤反应，在鼠类协同肿瘤模型中，PD-1和CTLA-4的双重阻断导致抗肿瘤活性增加。 Opdyta对黑色素瘤有多大的效果呢？ 一项随机、对照、开放标签的Ⅲ期研究（CheckMate 037）纳入272例患者，按照2︰1的比例随机分配接受Opdyta（3 mg/kg，静脉给药，每2周一次）或接受ICC（达卡巴嗪1000 mg/m2，每3周一次；或卡铂AUC=6，紫杉醇175 mg/m2，每3周一次）。直至患者疾病进展或出现不可耐受的不良反应才停止治疗显示。 Opdyta治疗晚期黑色素瘤患者时，Opdyta显示出更长的缓解持续时间和更好的缓解情况，但与研究者选择化疗方案（ICC）组的患者相比生存情况无差异。ICC组和Opdyta组分别有41%和11%的患者在接受随机分配的治疗方案后又接受了抗PD-1的药物治疗。Opdyta组和ICC组患者的中位总生存期分别为16个月和14个月。中位无进展生存期分别为3.1个月和3.7个月。

Opdyta治疗肾癌患者效果怎么样？一项开放标签、随机III期研究，在803例先前接受过抗血管生成药物治疗的晚期或转移性RCC患者中开展。研究中，患者接受Opdivo（n=406）每2周一次3mg/kg静脉滴注，或接受依维莫司（n=397）每日口服一次10mg，治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、生活质量（QoL）和安全性。 临床数据显示：最短随访64个月，接受Opdivo治疗的患者继续显示出OS受益，有26%的患者依然存活，而接受依维莫司治疗的患者为18%。此外，在接受Opdivo治疗的患者中，经历客观缓解的比例为23%，而接受依维莫司治疗的患者中为4%。接受Opdivo治疗的患者中，中位缓解持续时间（mDOR）也显示继续比接受依维莫司治疗的患者更长（18.2个月 vs 14个月）。 Opdyta治疗肾癌的总体安全性较好。长期随访期间，没有出现新的安全信号或与药物相关的死亡。在至少5年的随访中，治疗相关不良事件（AE）的发生率和类型与初步分析一致。Opdivo组有21%的患者出现治疗相关的3/4级AE，依维莫司组为37%。 目前土耳其已经上市了Opdyta，性价比较高，规格100mg的售价大概在6000元左右，规格40mg的售价大概在3500元左右。具体的价格信息，患者朋友们可以咨询医伴旅客服。

Opdyta是一个人程序死亡受体-1(PD-1)阻断抗体，Opdyta适应于有转移鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)用基于铂化疗或后有转移患者的治疗，Opdyta治疗肺癌的效果怎样？ 临床随机III期试验CheckMate 017及057两项临床研究旨在分别评估Opdyta在大样本晚期经治鳞状和非鳞NSCLC患者（n=854）中的长期疗效与安全性。对照组患者进行多西他赛化疗。入组患者均在接受一线含铂化疗期间或之后出现疾病进展，随后以1:1的比例进行随机分组，评估接受Opdyta治疗（3mg/kg，每2周给药一次）与标准治疗多西他赛（75 mg/m2，每3周给药一次）的疗效，直到疾病进展或出现不可耐受毒副反应。 研究结果显示，接受Opdyta治疗的患者在五年时继续显示5倍于多西他赛化疗的长期OS获益（13.4%对2.6%），且这一获益在所有亚组中均可观察到。两组PFS分别为8.0%和0%。Opdyta2年和3年随访时未出现疾病进展的患者中分别有60%和78%应用Opdyta治疗后在5年时继续保持无进展状态。此外，CheckMate 017/057研究中，5年时8%患者依然没有发生疾病进展，对Opdyta产生应答的患者32.2%患者还在持续应答中。在第2年和3年未发生疾病进展的患者，其在5年时无疾病进展的可能性分别为60%和78%，5年时仍存活的可能性分别达82%和93%。 试验中接受Opdyta治疗的患者与既往报道的NSCLC二线治疗研究结果一致，并且在长期随访中未发现新的安全信号。

Opdyta适用于什么病症？2015年11月23日，FDA批准Opdyta治疗转移性肾细胞癌。2016年5月17日，FDA批准Opdyta用于治疗经典霍奇金淋巴瘤。2016年1月23日，FDA批准伊匹单抗联合Opdyta用于不可切除或转移性黑色素瘤的治疗（不考虑BRAF突变状态）。2017年12月20日，FDA批准Opdyta作为完全切除的黑色素瘤伴淋巴结转移或转移性疾病患者的辅助治疗。2018年8月17日被批准用于某些先前治疗过的小细胞肺癌的患者；2018年7月11日被批准Opdyta+低剂量伊匹单抗组合用于既往治疗过的MSI-H / dMMR转移性结直肠癌；2018年4月16日获批Opdyta+伊匹单抗联合用作中度和低风险晚期肾细胞癌患者的一线治疗。 Opdyta单药用于黑色素瘤的推荐剂量是3mg/kg（即按体重用药），用药时长为60分钟，每2周一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。Opdyta药的推荐剂量是3mg/kg，用药时长为60分钟，每2周一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 先用Opdyta 3mg/kg，再用伊匹木单抗1mg/kg，需在当天依次用药完毕，且每次用药时间在30分钟以上，每3周1次，共4次。在第4次联合用药结束后，改为单药Opdyta 240mg，用药时间相同，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 Opdyta推荐剂量为240mg/次，每2周一次。患者接受每2周一次Opdyta治疗，剂量为3mg/kg。

Opdyta是一种抗PD-1的单克隆抗体，通过阻断PD-1与其配体PDL-1/2的结合从而恢复T细胞的抗肿瘤效应。目前，Opdyta已被美国FDA和欧洲药品管理局(EMA)批准用于肾癌的治疗。Opdyta抗肿瘤机制为阻断肿瘤细胞PD-L1 /PD-1 通路。PD-L1/PD-1 途径在调节T 淋巴细胞活化、免疫耐受、肿瘤免疫逃逸过程中至关重要。PD-L1 /PD-1通路被阻断后，被抑制的效应T 细胞功能重新恢复，此时机体会出现一个反跳性的免疫增强的情况，有可能引起机体对自身抗原发生免疫反应而导致自体组织损伤，所以Opdyta的不良反应大多都是免疫相关性的，包括免疫介导的肠炎、肺炎、肾炎及肾功能不全、肝炎和甲状腺功能异常。 Opdyta一盒多少钱呢？ Opdyta有两种规格，不同规格在国内的售价不同：规格1：100mg/10ml，价格：9062元。规格2：40mg/4ml，价格：4591元。以50kg的患者为例，每个月需要注射300mg的Opdyta，即3大瓶，约需27780元。这个价格可以说非常高了。 除此之外，土耳其也已经上市了Opdyta，土耳其版的Opdyta售价较国内便宜很多。百时美施贵宝的纳武单抗（Opdyta）土耳其版100mg的售价大概在6000元左右，40mg的售价大概在3500元左右。由于汇率浮动，价格不能确定。具体的价格信息及购药流程，患者可以咨询医伴旅客服了解。

Opdyta作为第一个PD-1抑制剂在全球获批上市用于肿瘤临床治疗。Opdyta适应症包括：1、不能切除或转移黑色素瘤：Opdyta是适用为有不能切除或转移黑色素瘤和易普利姆玛联合治疗如BRAF V600突变阳性，一种BRAF抑制剂患者后疾病进展的治疗。2、转移鳞状非小细胞肺癌：Opdyta适用为有转移鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)用基于铂化疗或后有转移患者的治疗。 Opdivo（纳武利尤单抗注射液）是一种PD-1免疫检查点抑制剂，独特地利用人体自身的免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。Opdivo通过抑制PD-1/PD-L1信号通路来解除肿瘤细胞对机体免疫系统的抑制，免疫系统被激活从而达到清楚肿瘤细胞的作用，所以也被称为肿瘤免疫疗法。这种通过利用人体自身免疫系统来抗击癌症的特性，使纳武利尤单抗已成为多种肿瘤的重要治疗选择。Opdyta如何使用？ 针对黑色素瘤：Opdyta单药用于黑色素瘤的推荐剂量是3 mg/kg（即按体重用药），用药时长为60分钟，每2周一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如果联合易普利姆玛治疗黑色素瘤，有所不同，Opdyta是3 mg/kg，每三周一次，共4次，之后用Opdyta，用法不变。 针对非小细胞肺癌：Opdyta单药的推荐剂量是3mg/kg，用药时长为60分钟，每2周一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 更多Opdyta的药品信息，患者可以咨询医伴旅。

Opdyta适应症： ⑴有不能切除或转移黑色素瘤和易普利姆玛[ipilimumab]联合治疗 如BRAFV600突变阳性，一种BRAF抑制剂后疾病进展患者的治疗。 这个适应症是根据肿瘤反应率和反应的持久性加速批准下被批准。对这个适应症的继续批准可能取决于验证和在验证试验中临床获益的描述。 ⑵用基于铂化疗或后有进展的转移鳞状非小细胞肺癌。 Opdyta是一种人免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体结合至PD-1受体和阻断它与PD-L1和PD-L2相互作用，释放PD-1通路-介导的免疫反应的抑制作用，包括抗-肿瘤免疫反应。在同基因型小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长减低。 Nivolumab(抗-PD-1)和易普利姆玛(抗-CTLA-4)联合介导抑制作用导致增强的T-细胞功能大于任一单独抗体，和导致在转移黑色素瘤中改进抗肿瘤反应，在鼠类协同肿瘤模型中，PD-1和CTLA-4的双重阻断导致抗肿瘤活性增加。 Opdyta的推荐剂量是每2周历时60分钟静脉输注给予3 mg/kg直至疾病进展或不可接受毒性。给药前肉眼观察药物产品溶液对颗粒物质和变色。OPDIVO是清晰至乳白，无色至浅黄色溶液。如小瓶溶液除了少许半透明至白色蛋白样颗粒遗弃为雾，是变色，或含外来颗粒物质。不要摇动小瓶。 Opdyta如何购买？ 患者可以凭借处方到Opdyta上市的地区购买，也可以咨询医伴旅客服了解详细的购药流程

Nivolumab上市的时间：Nivolumab早于2014年7月在日本获得批准，2018年在国内上市。 2015年11月23日，FDA批准Nivolumab治疗转移性肾细胞癌。2016年11月10日，FDA批准Nivolumab用于铂类耐药复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者；2016年5月17日，FDA批准纳武单抗用于治疗经典霍奇金淋巴瘤；2016年1月23日，FDA批准伊匹单抗联合Nivolumab用于不可切除或转移性黑色素瘤的治疗（不考虑BRAF突变状态）。 2017年9月22日，FDA批准Nivolumab用于先前用索拉非尼治疗过的肝细胞癌患者；2017年8月1日，FDA批准Nivolumab用于先前治疗后进展的MSI-H或dMMR转移性结直肠癌；2017年2月2日，FDA批准Nivolumab用于先前治疗过的局部晚期或转移性尿路上皮癌。2017年12月20日，FDA批准纳武单抗作为完全切除的黑色素瘤伴淋巴结转移或转移性疾病患者的辅助治疗。2018年4月16日获批纳武单抗+伊匹单抗联合用作中度和低风险晚期肾细胞癌患者的一线治疗。 2017年11月，百时美施贵宝向中国食品药品监督管理局CFDA提交了旗下Nivolumab（纳武单抗）的上市申请，CFDA药品审评中心于2017年12月份将这款药物纳入优先审评通道。2018年6月15日，百时美施贵宝PD-1单抗药物Nivolumab（纳武单抗）在中国上市申请正式获得CFDA批准，用于二线治疗非小细胞肺癌！

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，其他约85%肺癌病人都是“非小细胞肺癌”。 且晚期非小细胞肺癌患者的5年生存率低于5%。Nivolumab是治疗肺癌的免疫疗法，Nivolumab对肺癌有多大效果？ CA209-003研究（NCT00730639）是一项1b期研究，旨在评估Nivolumab治疗包括经治非小细胞肺癌（NSCLC）在内的某些晚期或复发性恶性肿瘤的安全性和疗效。在该研究中，晚期非小细胞肺癌患者（n=129）接受1-5次前线全身治疗失败之后，接受Nivolumab每2周一次、持续至少96周的静脉注射治疗（剂量为1、3或10mg/kg）。主要终点为安全性和耐受性。次要终点包括抗肿瘤活性。探索性终点为总生存期（OS）及与PD-L1表达水平的分析。 在所有剂量中Nivolumab治疗非小细胞肺癌患者5年总生存率估算约16%，总生存中位时间为9.9个月，至少随访58个月。5年总生存率在不同组织学类型中均一致（鳞状细胞癌＝16%[n=54]；非鳞状细胞癌＝15%[n=74]）。在PD-L1表达可评估患者（n=68/129）中，5年总生存率随PD-L1表达水平增高而增高。在此次研究中，5年生存者从确诊到开始Nivolumab治疗有不同的时长和病程。从初诊到开始Nivolumab治疗的中位时间是1.2年。 CA209-003研究中非小细胞肺癌患者队列的最新数据显示，该研究中经Nivolumab治疗的患者的5年总生存率估算约达16%。

CheckMate-214研究是一项开放标签III期研究，旨在比较Nivolumab+低剂量ipilimumab相较舒尼替尼治疗未经治疗的透明细胞肾细胞癌患者的疗效。共同终点为中危和低危患者的客观反应率，无进展生存期以及总生存期。 该研究将患者分为高，中等和低风险组。该模型中，中危和低危肾细胞癌患者的中位总生存期分别为27.0和8.8个月。中位随访25.2个月时，中危和低危患者Nivolumab+ipilimumab治疗较舒尼替尼总生存获益显著：Nivolumab+ipilimumab治疗组未达到中位总生存期，舒尼替尼治疗组26.0个月（HR=0.63， 99.8% CI 0.44-0.89，p＜0.001）。 这是首项证实较舒尼替尼治疗具有显著统计学总生存期获益的研究，Nivolumab+ipilimumab可能透明细胞肾癌的新治疗标准。基于此，FDA批准Nivolumab+ipilimumab用于晚期中危和低危初治肾癌患者的治疗。 Nivolumab+ipilimumab组与舒尼替尼组中位无进展生存期分别为11.6个月和8.4个月，无显著统计学差异（HR = 0.82, 99.1% CI = 0.64-1.05, P = 0.03）。随机分组后，两组无进展生存期相差6个月，这说明，接受检查点抑制剂治疗的早期疾病进展患者可能发展为疾病稳定或肿瘤消退，PFS可能低估了免疫检查点抑制剂的疗效。

Nivolumab治疗黑色素瘤效果怎么样？一项随机、对照、开放标签的Ⅲ期研究（CheckMate 037）显示，治疗晚期黑色素瘤患者时，Nivolumab显示出更长的缓解持续时间和更好的缓解情况，但与研究者选择化疗方案（ICC）组的患者相比生存情况无差异。 试验纳入272例患者，被按照2︰1的比例随机分配接受Nivolumab（3mg/kg，静脉给药，每2周一次）或接受ICC（达卡巴嗪1000mg/m2，每3周一次；或卡铂AUC=6，紫杉醇175mg/m2，每3周一次）。直至患者疾病进展或出现不可耐受的不良反应才停止治疗，随访2年左右。 接受Nivolumab（99%接受治疗），133例接受ICC（77%接受治疗）。基线时，更多接受Nivolumab治疗的患者存在脑转移（20%vs14%），乳酸脱氢酶水平更高（52%vs38%）。ICC组和Nivolumab组分别有41%和11%的患者在接受随机分配的治疗方案后又接受了抗PD-1的药物治疗。Nivolumab组和ICC组患者的中位总生存期分别为16个月和14个月（HR=0.95）；中位无进展生存期分别为3.1个月和3.7个月（HR=1.0）。Nivolumab组患者的总缓解率（27%vs10%）和中位缓解持续时间（32个月vs13个月）显著优于ICC组的。Nivolumab组患者的3~4级治疗相关不良事件的发生率低于ICC组的（14%vs34%）。

Nivolumab是一个人程序死亡受体-1(PD-1)阻断抗体，Nivolumab通过抑制PD-1/PD-L1信号通路来解除肿瘤细胞对机体免疫系统的抑制，免疫系统被激活从而达到清楚肿瘤细胞的作用，所以也被称为肿瘤免疫疗法。Nivolumab获批用于多种肿瘤，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、结直肠癌、肝癌等Nivolumab如何使用？ Nivolumab为注射用药，Nivolumab治疗不同患者的用法用量不同： 1.黑色素瘤：Nivolumab单药用于黑色素瘤的推荐剂量是3 mg/kg（即按体重用药），用药时长为60分钟，每2周一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如果联合易普利姆玛治疗黑色素瘤，有所不同，Nivolumab是3 mg/kg，每三周一次，共4次，之后用纳武利尤单抗，用法不变。 2.非小细胞肺癌：Nivolumab单药的推荐剂量是3mg/kg，用药时长为60分钟，每2周一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 3.肾癌：先用Nivolumab 3mg/kg，再用伊匹木单抗1 mg/kg，需在当天依次用药完毕，且每次用药时间在30分钟以上，每3周1次，共4次。在第4次联合用药结束后，改为单药Nivolumab 240mg，用药时间相同，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 4.结直肠癌：Nivolumab推荐剂量为240mg/次，每2周一次。 5.肝癌：患者接受每2周一次Nivolumab治疗，剂量为3mg/kg。

Nivolumab是适用为有不能切除货转移黑色素瘤和易普利姆玛，如BRAF V600突变阳性，一种BRAF抑制剂患者后疾病进展的治疗这个适应证是根据肿瘤反应率和反应的持久性在加速批准下被批准。对这个适应证的继续可能取决于验证和在验证试验中临床获益的描述。 Nivolumab联合伊匹木单抗是两种免疫检查点抑制剂的独特组合，具有潜在的协同作用机制，针对两个不同的检查点（PD-1和CTLA-4）以帮助消灭肿瘤细胞CheckMate -9LA (NCT03215706)是一项开放标签、多中心、随机III期临床研究，该研究在不考虑患者PD-L1表达水平与组织学类型的情况下，评估与含铂双药化疗相比（最多四个周期，适用的患者后续可选培美曲塞进行维持治疗），Nivolumab与伊匹木单抗联合两个周期的含铂双药化疗一线用于转移性或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗效果。361名患者接受最多两年的Nivolumab联合伊匹木单抗及含铂双药化疗的治疗，直到出现疾病进展，或不可耐受毒性。358位患者接受最多四个周期的含铂双药化疗，其中非鳞癌患者可选择性接受培美曲塞维持治疗（如适用），直到出现疾病进展或毒性停药。 Nivolumab治疗效果显著，那么，Nivolumab如何购买？ Nivolumab是处方药，所以如果患者想购买Nivolumab需要凭借处方，患者可以自己出国就医凭处方买药或者是联系国内的海外医疗服务机构（如：医伴旅）通过直邮的方式购买。

纳武利尤单抗治疗肾癌的疗效怎样？ASCO-GU 2020上公布了抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）治疗晚期肾细胞癌（RCC）III期CheckMate-025研究的5年随访结果。 CheckMate-025是一项开放标签、随机III期研究，在803例先前接受过抗血管生成药物治疗的晚期或转移性RCC患者中开展。研究中，患者接受纳武利尤单抗（n=406）每2周一次3mg/kg静脉滴注，或接受依维莫司（n=397）每日口服一次10mg，治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、生活质量（QoL）和安全性。 公布的数据显示：最短随访64个月，接受纳武利尤单抗治疗的患者继续显示出OS受益，有26%的患者依然存活，而接受依维莫司治疗的患者为18%。此外，在接受纳武利尤单抗治疗的患者中，经历客观缓解的比例为23%，而接受依维莫司治疗的患者中为4%。接受纳武利尤单抗治疗的患者中，中位缓解持续时间（mDOR）也显示继续比接受依维莫司治疗的患者更长（18.2个月 vs 14个月）。总体安全性与先前报道的CheckMate-025分析结果一致。纳武利尤单抗组有21%的患者出现治疗相关的3/4级AE，依维莫司组为37%。 结果证实，与依维莫司（everolimus）相比，纳武利尤单抗疗延长了肾癌患者总生存期（OS）、提高了客观缓解率（ORR）。

美国食品药品监督管理局（FDA）已批准纳武利尤单抗（360mg）联合伊匹木单抗（1mg/kg，静脉注射）及两个周期的含铂双药化疗用于一线治疗无EGFR和ALK基因突变的转移或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。纳武利尤单抗治疗肺癌患者效果怎么样？ 此次纳武利尤单抗联合伊匹木单抗及有限疗程化疗的获批是基于CheckMate-9LAIII期临床试验的预设期中分析结果。结果显示：随访最少8.1个月时，无论PD-L1表达或肿瘤组织学如何，在该试验中接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗及有限疗程化疗的患者客观缓解率（ORR）为38％（95%CI:33to43），而化疗组为25％（95%CI:21to30）。 联合治疗组患者的中位总生存期（mOS）为14.1个月（95%CI:13.2to16.2），化疗组为10.7个月。在随访12.7个月时，风险比进一步改善至0.66，联合治疗组mOS为15.6个月（95%CI:13.9to20.0），化疗组为10.9个月。治疗一年后，有63%接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗及有限疗程化疗的患者仍然存活，而接受化疗的患者该比例为47％。 CheckMate-9LA的阳性结果证实了无论患者PD-L1表达水平如何，双免疫联合有限疗程化疗均能为非小细胞肺癌患者带来获益。此次获批让更多的患者有机会选择纳武利尤单抗联合伊匹木单抗为基础的联合治疗方案，并使其有机会延长生存期。

纳武利尤单抗治疗黑色素瘤疗效如何？CheckMate 067研究表明纳武利尤单抗联合伊匹单抗（ipilimumab）或纳武利尤单抗单药一线治疗晚期黑色素瘤患者可以带来持久的生存获益。 临床该研究纳入18 岁以上初治、不可切除的Ⅲ或Ⅳ期黑色素瘤患者共入组945例，已知BRAFV600突变状态，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分0~1 分，按1:1:1 随机分配至纳武利尤单抗＋伊匹单抗组、纳武利尤单抗组或伊匹单抗组。主要终点为无进展生存（PFS）和总生存（OS）。 试验结果表明：纳武利尤单抗＋伊匹单抗组、纳武利尤单抗组或伊匹单抗组中位随访时间分别为46.9个月、36.0个月和18.6个月。在至少随访48个月的患者中，中位OS期在三组分别为未达到、36.9个月、19.9个月，联合组和纳武利尤单抗组对比伊匹单抗组的死亡风险比分别为0.54和0.65。纳武利尤单抗＋伊匹单抗组、纳武利尤单抗组或伊匹单抗组中位PFS 期分别为11.5 个月、6.9个月、2.9个月，联合组和纳武利尤单抗组对比伊匹单抗组的PFS风险比分别为0.42（P＜0.0001）、0.53。 临床试验治疗相关的3~4级不良反应发生率在三组分别为59%、22%、28%。联合组（9%）和纳武利尤单抗组（3%）最常见的3级不良反应为腹泻，伊匹单抗组为结肠炎（7%）。最常见的4级不良反应为脂肪酶升高，三组发生率分别为5%、3%、1%。

纳武利尤单抗于2014年7月4日获得日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市，2015年6月19日，纳武利尤单抗获得欧洲药物管理局（EMA）批准上市，2015年11月23日，FDA批准纳武单抗治疗转移性肾细胞癌；2016年5月17日，FDA批准纳武单抗用于治疗经典霍奇金淋巴瘤；2017年2月2日，FDA批准纳武单抗用于先前治疗过的局部晚期或转移性尿路上皮癌；2018年6月15日，国家药品监督管理局正式批准PD-1单抗药物纳武利尤单抗在中国上市，用于二线治疗非小细胞肺癌。 PD-1配体，PD-L1和PD-L2，与T细胞发现PD-1受体的结合，抑制T-细胞增殖和细胞因子产生。在有些肿瘤发生PD-1配体的上调和通过这个通路信号可能对肿瘤活性T-细胞免疫监视的抑制作用有贡献。纳武利尤单抗是一种人免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体结合至PD-1受体和阻断它与PD-L1和PD-L2相互作用，释放PD-1通路-介导的免疫反应的抑制作用，包括抗-肿瘤免疫反应。在同基因型小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长减低。 纳武利尤单抗治疗期间要注意什么事项呢？ 纳武利尤单抗注意事项，包括免疫介导不良事件：肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病、肾炎和肾功能不全、皮肤不良反应、脑炎及其他不良反应；输液相关反应；胚胎-胎儿毒性；当纳武利尤单抗与沙利度胺类似物和地塞米松联用时，会增加多发性骨髓瘤患者的死亡率，因此不建议在对照临床试验之外使用。

纳武利尤单抗适用于有不能切除或转移黑色素瘤和易普利姆玛[ipilimumab]如BRAF V600突变阳性，一种BRAF抑制剂后疾病进展患者的治疗。 这个适应症是根据肿瘤反应率和反应的持久性加速批准下被批准。纳武利尤单抗适用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。 纳武利尤单抗推荐剂量为 3mg/kg，静脉注射每 2 周一次，每次持续 60 分钟，直至出现疾病进展或产生不可接受的毒性。只要观察到临床获益，应继续纳武利尤单抗治疗，直至患者不能耐受。有可能观察到非典型反应（例如最初几个月内肿瘤暂时增大或出现新的小病灶，随后肿瘤缩小）。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用纳武利尤单抗治疗，直至证实疾病进展。纳武利尤单抗如何购买呢？ 据医伴旅了解，目前百时美施贵宝生产的纳武利尤单抗已经在土耳其上市，土耳其版的纳武利尤单抗价格较低，由于纳武利尤单抗是处方药，所以如果患者想购买价格更便宜的海土耳其版的纳武利尤单抗，可以自己出国就医凭处方买药或者是联系国内的海外医疗服务机构（如：医伴旅）通过直邮的方式购买。千万不要图便宜，而选择一些不正规的代购手中购买，代购的药品往往性价比不是很高，而且很容易买到假货。

纳武利尤单抗获批适应症有什么？2015年11月23日，FDA批准纳武利尤单抗治疗转移性肾细胞癌。2016年5月17日，FDA批准纳武利尤单抗用于治疗经典霍奇金淋巴瘤。2016年1月23日，FDA批准伊匹单抗联合纳武利尤单抗用于不可切除或转移性黑色素瘤的治疗（不考虑BRAF突变状态）。 2017年12月20日，FDA批准纳武利尤单抗作为完全切除的黑色素瘤伴淋巴结转移或转移性疾病患者的辅助治疗。2018年8月17日被批准用于某些先前治疗过的小细胞肺癌的患者；2018年7月11日被批准纳武利尤单抗+低剂量伊匹单抗组合用于既往治疗过的MSI-H / dMMR转移性结直肠癌；2018年4月16日获批纳武利尤单抗+伊匹单抗联合用作中度和低风险晚期肾细胞癌患者的一线治疗；2018年3月6日剂量扩大：FDA批准将纳武利尤单抗成为第一个也是唯一一个每4周给药一次，每次480mg的PD-1抑制剂； 使用纳武利尤单抗的注意事项：（1）免疫介导肺炎：对中度不给和对严重或危及生命肺炎永久终止。（2） 免疫介导结肠炎：不给对中度或严重和对危及生命结肠炎永久终止。（3）免疫介导肝炎：监视对肝功能中变化。对中度不给和对严重或危及生命转氨酶或总胆红素升高永久终止。（4） 免疫介导肾炎和肾功能不全：监视在肾功能中变化。对中度不给和对严重或危及生命血清肌酐升高永久终止。（5）免疫介导甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进：监视甲状腺功能变化。需要时开始甲状腺激素替代。（6） 胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告对胎儿潜在风险和使用有效避孕。