“抗癌神药”PD-1抑制剂您知多少？通通告诉你！

肿瘤是人们常谈的话题，在医学水平飞速进展的今天，肿瘤依然令大家头痛不已。特别到了肿瘤终末期，随着放化疗次数的增多，治疗的敏感性逐渐降低、副作用却越来越多。几十年来科学家和医药学家们一直致力于肿瘤治疗的研究。千呼万唤始出来，2014年全球首款PD-1抑制剂Opdivo问世，开启了PD-1抑制剂治疗肿瘤的黄金时代。

免疫治疗是癌症治疗领域继化疗、放疗、靶向治疗之后，近年来炙手可热的研究领域。PD-1抑制剂在免疫治疗领域备受关注，适用于多个癌种。目前获批上市临床应用的PD-1/PD-L1抑制剂包括8种，其中6种是PD-1抑制剂（2种进口制剂，4种国产制剂），2种PD-L1抑制剂（均为进口制剂）。

何为“PD-1抑制剂”？如何发挥作用？

PD-1（Programmed death 1）是指程序性死亡受体1，是一种抑制性受体，在某些肿瘤细胞上表达，并通过降低T细胞活性而导致免疫系统下调。

肿瘤细胞通过其表达的PD-L1（程序性死亡配体1）与T细胞（免疫细胞）上的PD-1（程序性死亡受体1）结合，抑制T细胞使其不能发挥清除肿瘤细胞的作用。而PD-1抗体就是通过阻断T细胞上PD-1与肿瘤细胞上PD-L1的结合，从而解除T细胞受到的抑制，T细胞重获“新生”，重新正常工作，发挥其正常的防卫功能，发现并消灭肿瘤细胞。

PD-1抑制剂已经批准的适应症有哪些？

自2014年9月以来，PD-1抑制剂已经被美国FDA正式批准用于：恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤、宫颈癌、Merkel细胞癌以及所有微卫星高度不稳定（MSI-H）的实体瘤。PD-1抑制剂在小细胞肺癌、食管癌、三阴性乳腺癌中三期临床试验已经成功，相应的适应症很快会正式批准。此外，在结直肠癌、鼻咽癌、卵巢癌、前列腺癌、子宫内膜癌、胶质瘤、神经内分泌肿瘤、恶性间皮瘤、非霍奇金淋巴瘤等其他多种实体瘤中，显示出了初步的、鼓舞人心的疗效。

PD-1抑制剂疗效如何？

在绝大多数、未经挑选的实体瘤中，单独使用PD-1抑制剂的有效率，其实并不高：10%-30%左右。唯一的例外，是经典型霍奇金淋巴瘤，有效率突破60%以上。

PD-1抑制剂有效率偏低，为何还能受到疯狂的追捧？最主要的原因就是：PD-1抑制剂疗效的持久性。由于免疫系统具有记忆功能，因此一旦PD-1抑制剂起效，其中部分患者实现临床治愈，也就是说五年、十年不复发、不进展、长期生存。

8款治疗癌症的PD-1/PD-L1抑制剂药物全览

PD-1抑制剂

1、纳武利尤单抗Nivolumab（点击了解详情）

英文商品名：Opdivo，中文商品名：欧狄沃，简称：O药

纳武利尤单抗是全球第1款上市的PD-1抑制剂，也是第1个被纳入世界卫生组织基本药物标准清单中的PD-1抑制剂。由百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）开发，开发产品名BMS-936558，中国俗称O药，目前至少适用 于10种以上的癌症治疗。包括黑色素瘤、头颈癌、食道癌、肝癌、肾癌、霍奇金淋巴瘤（cHL）、结肠癌和直肠癌、膀胱癌、尿路上皮癌、胃癌、胃腺癌、胃食道连接部腺癌、小细胞肺癌（SCLC）、非小细胞肺癌（NSCLC）等。

2、帕博利珠单抗Pembrolizumab（点击了解详情）

英文商品名：Keytruda，中文商品名： 可瑞达，简称：K药

默沙东的帕博利珠单抗，中国简称K药，是美国FDA首次基于肿瘤基因突变而不是肿瘤部位批准的药物，目前至少适用于10种以上的癌症治疗。包括：非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、黑色素瘤、肾癌（RCC）、肝癌（HCC）、头颈部鳞状细胞癌、高危肌肉浸润性前列腺癌（NMIBC）、膀胱癌、尿路上皮癌、微卫星高度不稳定/错配修复缺陷实体瘤（MSI-H / dMMR）、霍奇金淋巴瘤（cHL）、宫颈癌、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBL）、 默克尔细胞癌（MCC）、食管癌等。

3、卡瑞利珠单抗Camrelizumab（国产原研）

中文商品名：艾瑞卡

恒瑞医药的卡瑞利珠单抗是中国首个获批治疗肝癌的PD-1抑制剂，用于治疗接受过索拉非尼或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝癌患者，标志着我国肝癌免疫治疗时代的到来。卡瑞利珠单抗也被批准用于三线治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤。

4、特瑞普利单抗Toripalimab（国产原研）

中文商品名：拓益

君实生物的拓益（特瑞普利单抗）是中国首个国产PD-1药物，目前在中国获批适应症为既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤。

II期临床试验POLARIS-01研究研究显示，特瑞普利单抗治疗组的客观缓解率达到17.3%，疾病控制率达到57.5%，18个月时的患者生存率为53%。目前特瑞普利单抗在肺癌，食管癌，胃癌，尿路上皮癌，鼻咽癌等多个瘤种的临床试验正在进行中，期待更多适应证的获批。

5、信迪利单抗Sintilimab（国产原研）

中文商品名： 达伯舒

信达生物的PD-1信迪利单抗注射液，用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。获美国食品和药物管理局（FDA）授予治疗T细胞淋巴瘤的孤儿药资格（ODD）。2021年02月02日，信迪利单抗正式获得批准联合培美曲塞+铂类一线治疗非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)。目前，信迪利单抗注射液有20多项临床试验正在推进，瘤种包含肺癌、胃癌、肝癌、食管癌等。

6、替雷利珠单抗Tislelizumab（国产原研）

中文商品名： 百泽安

2019年12月27日，百济神州的替雷利珠单抗获得NMPA批准，用于复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）以及用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC），这是中国首个批准用于UC治疗的PD-1。2021年01月14日，获批联合化疗用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌。

PD-L1 抑制剂

1、度伐利尤单抗Durvalumab（点击了解详情）

英文商品：名Imfinzi，中文商品名： 英飞凡，简称：I 药

阿斯利康制药（AstraZeneca）开发，度伐利尤单抗是在中国上市的首款PD-L1抑制剂，目前至少适用于3种以上的癌症治疗。适应症包括：膀胱癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、广泛期-小细胞肺癌(ES-SCLC)等。

2、阿替利珠单抗Atezolizumab（点击了解详情）

英文商品名：Tecentriq，中文商品名： 泰圣奇，简称：T药

罗氏旗下基因泰克公司开发，2016年5月获批上市，目前至少适用于5种以上的癌症治疗。适应症包括：    非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、膀胱癌、尿路上皮癌、三阴性乳腺癌（TNBC）、肝癌（HCC）等。阿替利珠单抗也是目前中国唯一一个获批用于一线治疗广泛期小细胞肺癌的肿瘤免疫疗法。

免疫治疗如火如荼，国产免疫检查点抑制剂的上市进一步提高了国内免疫疗法的可及性。从各家PD-1单抗的临床数据来看，预计未来两至三年，全球上市PD-1产品将可能超过20个。中国是PD-1竞争最激烈的地区，全球154个PD-1中85个由中国企业研发或合作开发，占比达到55%。随着免疫治疗相关研究的不断推进，对免疫疗法的认识也在不断加深，未来前进的步伐也会越来越快，必将给更多的患者带来福音。

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文章参考：

1.医伴旅官方网站相关资料/

2.湖北省抗癌协会：PD-1抑制剂是如何抗肿瘤治疗的？http://www.hbsaca.org.cn/view/688.html

3.美国国家癌症研究中心相关资料https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/immune-checkpoint-inhibitor