帕博利珠单抗对高危(3期)黑色素瘤术后辅助治疗转移生存率高达65.3%

在临床上，肿瘤的有效治疗手段一直以手术切除为主，其目的是在术后消灭残存的微小转移病灶，减少肿瘤复发和转移的机会，提高治愈率。但是即使在对黑色素瘤进行切除手术后，黑色素瘤细胞仍可能会在术后继续存在于体内，因此患者存在疾病复发的风险。有关研究显示，高危的III期黑色素瘤患者，大部分通常在术后5年内有所复发。针对这些患者，迫切需要有效的辅助治疗方案来降低复发风险，延长患者生存期。

EORTC1325/KEYNOTE-054试验评估了帕博利珠单抗与安慰剂相比治疗切除的高危III期黑色素瘤患者的情况。在15个月中位随访时，与安慰剂相比，帕博利珠单抗（pembrolizumab，派姆单抗）显著改善了无复发生存率，也因此获得了美国和欧洲的批准。近日，该试验的次要疗效终点无远处转移生存期的最终结果和无复发生存期结果更新。

这项双盲、随机、对照、3期试验选取了年龄在18岁以上，完全切除转移至淋巴结的皮肤黑色素瘤患者，IIIA期（至少一个淋巴结转移 > 1 mm）、IIIB期或IIIC期（无移行转移），东部肿瘤协作组体能状态为0或1的患者参加研究。将患者随机分配至接受帕博利珠单抗200 mg或安慰剂静脉给药，每3周一次，最多给药18次，或直至疾病复发或出现不可接受的毒性。根据疾病分期和地区，使用最小化方法对随机化进行分层。

共同主要终点是意向治疗(ITT)人群和PD-L1阳性肿瘤患者的无复发生存期。更新后的分析报告了次要终点——ITT和PD-L1阳性人群的无远处转移生存期。结果显示，在总体中位随访42.3个月时，ITT人群中pembrolizumab组的3.5年无远处转移生存率远高于安慰剂组（65.3% VS49.4%）。在PD-L1阳性肿瘤患者中，pembrolizumab组的无远处转移生存率同样高于安慰剂组：pembrolizumab组的3.5年无远处转移生存率为66.7%，安慰剂组为51.6%。

在无复发生存期方面，无论是在ITT人群中还是在PD-L1阳性肿瘤患者中，帕博利珠单抗组均优于安慰剂组。在ITT人群中，帕博利珠单抗组的无复发生存率高达59.8%，安慰剂组仅为41.4%；PD-L1阳性肿瘤患者中，帕博利珠单抗组的无复发生存率为61.4%，远高于安慰剂组的44.1%。

这些数据充分表明，对高危III期皮肤黑色素瘤来说，使用帕博利珠单抗作为辅助治疗手段，显著提高了患者的无远处转移生存期和无复发生存期，临床获益明显。这也标志着III期黑色素瘤术后治疗的一项重要进展。

参考资料：Adjuvant pembrolizumab versus placebo in resected stage III melanoma (EORTC 1325-MG/KEYNOTE-054): distant metastasis-free survival results from a double-blind, randomised, controlled, phase 3 trial