免疫疗法比靶向治疗晚期非透明细胞肾癌生存率更高

肾细胞癌根据生物学行为分为透明细胞癌与非透明细胞癌，相较于透明细胞癌,非透明细胞癌诊断时容易出现肺与骨转移,生存期短,预后更差。虽然过去十余年肾癌的靶向治疗取得重大突破,但晚期非透明细胞癌接受靶向治疗的疗效要差于透明细胞癌。

在转移性非透明细胞肾细胞癌(RCC)患者中，以免疫检查点抑制剂为基础的治疗方案在总生存期(OS)方面优于选择性靶向治疗。一项回顾性研究结果显示，在1181例转移性RCC患者中，接受基于免疫检查点抑制剂方案治疗的患者，中位总生存期为28.6个月，接受VEGF抑制剂的患者，中位总生存期为19.2个月，接受mTOR抑制剂的患者，中位总生存期为12.6个月。

此外，接受免疫疗法的患者的中位治疗失败时间(TTF)也更长，为6.9个月，而接受VEGF抑制剂的患者为5.1个月，接受mTOR抑制剂的患者为3.9个月。接受免疫疗法的患者(n = 65)，客观缓解率(ORR)为25%；接受VEGF靶向治疗的患者为17.8% (n = 924)，接受mTOR靶向治疗的患者为5.8%。

免疫疗法在转移性透明细胞肾细胞癌患者中具有明显活性；因此，这些选择已经成为标准一线治疗的一部分。虽然非透明细胞RCC约占所有肾癌的15%，但前期支持免疫检查点抑制剂疗效的研究仍然非常有限。为此，研究人员开展了一项研究，详细研究了含有免疫检查点抑制剂的一线治疗方法在转移性非透明细胞RCC患者中的现实效果。

试验细节：

纳入分析的1181例患者，78.2%的患者接受了VEGF抑制剂治疗(n = 924)，其中包括舒尼替尼(Sutent)、帕唑帕尼(Votrient)、索拉非尼(Nexavar)、卡博替尼(cabzantinib)或其他药物。15.8%的患者在一线接受了mTOR抑制剂(n = 186)，如坦罗莫司(Torisel)或依维莫司(Afinitor)。

其余5.5%的患者接受了基于免疫检查点抑制剂的治疗(n = 65)，其中可能包括纳武单抗(Opdivo)+伊匹单抗(Yervoy;n = 20)， 阿特珠单抗 (Tecentriq) +贝伐单抗(Avastin;n = 14)，单药纳武单抗(n = 13;20.0%), 帕博利珠单抗(Keytruda;n = 13)，或其他药物(n = 5)。

研究人员进行了多变量Cox回归分析，以调整预先指定的预后协变量的失衡，如IMDC风险、组织学亚型和年龄。结果显示，免疫检查点抑制剂治疗与VEGF抑制剂治疗的总生存期的危险比(HR)为0.58 ，而免疫疗法治疗和mTOR抑制剂治疗间的危险比为0.48。

当观察每个组织学亚组的客观缓解率时，接受VEGF抑制剂治疗的乳头状病变患者的客观缓解率为13.0%，接受mTOR抑制剂治疗的为3.7%，接受免疫治疗的为31.6% (P = .002)。在嫌色亚型患者中，接受VEGF抑制剂治疗、mTOR抑制剂治疗和免疫疗法的患者的客观缓解率分别为20.6%、13.6%和9.1% (P = .527)。未分疾病亚型的患者的客观缓解率分别为15.2%、0%和33.3% (P = .03)。研究人群主要是乳头状肾细胞癌，基于免疫检查点抑制剂的治疗在其他不太常见的组织学亚型的有效性仍不确定。分析得出的结果必须在前瞻性随机临床试验中得到证实。

参考资料：

Graham J, Wells C, Dudani S, et al. Effectiveness of first-line immune checkpoint inhibitors (ICI) in advanced non-clear cell renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2021;39(suppl 6):316. doi:10.1200/JCO.2021.39.6_suppl.