【好消息】晚期肾癌新组合方案正在进行研究

2021年美国癌症研究协会虚拟年会期间分享了一项研究，在晚期透明细胞肾细胞癌(ccRCC)患者中，一项1b/2期umbrella platform研究正在评估试验药物组合的安全性和有效性。

子研究03B (NCT04626518)将评估使用PD-1/PD-L1抑制剂和VEGF酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗后疾病进展的患者的疗效。“基于PD-1/ L1的联合方案是一线治疗晚期透明细胞肾细胞癌(ccRCC)的护理标准，然而，在免疫肿瘤/血管内皮生长因子治疗后的患者群体中没有护理标准，导致了高度未满足的需求，”研究人员解释说。

研究中要评估的治疗方法包括：细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4 quavonlimab (MK-1308)、belzutifan (MK-6482)、淋巴细胞活化基因3 (MK-4280)、免疫球蛋白样转录物4 (MK-4830)、pembrolizumab (Keytruda，帕博利珠单抗)和lenvatinib (Lenvima，乐伐替尼)。帕博利珠单抗联合乐伐替尼将作为子研究03B的对照组。

（帕博利珠单抗）

入选标准：18岁及以上患有局部晚期或转移性ccRCC的成年人；按照RECIST v1.1标准具有可测量的疾病；抗PD -1/PD-L1治疗期间或治疗之后的出现疾病进展；VEGF酪氨酸激酶抑制剂治疗后的出现疾病进展；Karnofsky表现状态为70%或以上。

该研究包括安全性先导阶段，随后是疗效阶段。安全性先导阶段的治疗组包括帕博利珠单抗加belzutifan 和乐伐替尼加belzutifan队列。患者按照1:1的比例在试验组和对照组中接受治疗。研究人员称，患者将继续接受治疗，直到影像学疾病进展，不可接受的毒性，并发症导致无法进一步进行研究治疗，或撤回同意书。

疗效阶段的试验组包括：quavonlimab 25 mg和帕博利珠单抗400 mg 静脉注射，6周1次；MK-4280 800 mg和帕博利珠单抗200 mg 静脉注射，3周1次；帕博利珠单抗200mg 静脉注射，3周1次+ MK-4830 800mg 静脉注射，3周1次；帕博利珠单抗400mg静脉注射，6周1次 + belzutifan120mg口服，每天1次；乐伐替尼20 mg口服，每天1次 + belzutifan 120 mg口服，每天1次。参照组为帕博利珠单抗400mg I静脉注射，6周1次+ 乐伐替尼 20mg口服，每天1次。

安全性先导阶段(如果适用)的主要终点是确定推荐的2期剂量的安全性和耐受性；疗效阶段的共同主要终点是安全性和客观缓解率（根据盲法独立中心审查(BICR)的RECIST v1.1）。疗效阶段的次要终点是缓解持续时间、无进展生存期、根据RECIST v1.1 (BICR)的临床受益率和总生存期。该研究在澳大利亚、新西兰、韩国、西班牙和美国的27个地点进行登记。

肾癌治疗方式主要取决于分期，大部分肾癌为无症状性肾癌，病变相对局限，首选治疗手段为手术，手术以后，大部分肾癌患者可达到治愈。对于晚期、无法接受手术治疗的肾癌患者，靶向治疗和免疫治疗成为晚期肾癌患者的首选。至今，已经批准了多种药物，如厄洛替尼、舒尼替尼、索拉非尼、阿西替尼、贝伐单抗、卡博替尼、纳武单抗、乐伐替尼等。但是在治疗过程中，无法避免产生耐药性，不断研究新治疗方案尤为重要，期待晚期肾癌新组合能更好的服务于患者，带来好消息。

参考资料：

1. Hammers H, Choueiri T, Plimack E, et al. A phase 1b/2 umbrella study of investigational immune and targeted combination therapies for patients with advanced renal cell carcinoma (RCC) who progressed on PD-1/L1 and VEGF inhibitors. Presented at: 2021 AACR Virtual Annual Meeting; April 10-15, 2021; Virtual. Poster CT243

2. Lee C-H, Shah AY, Hsieh JJ, et al. Phase II trial of lenvatinib (LEN) plus pembrolizumab (PEMBRO) for disease progression after PD-1/PD-L1 immune checkpoint inhibitor (ICI) in metastatic clear cell renal cell carcinoma (mccRCC). Journal of Clinical Oncology. 2020;38, no. 15_suppl:5008. doi:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.5008

3. Motzer R, Alekseev B, Rha S-Y, et al. Lenvatinib plus pembrolizumab or everolimus for advanced renal cell carcinoma. N Engl J Med. 2021;384(14):1289-1300. doi:0.1056/NEJMoa2035716