替雷利珠单抗联合化疗治疗鳞状非小细胞肺癌更有效

非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%，其中30%为鳞状非小细胞肺癌，患者预后较差，5年生存率低于5%；以往患者需要接受化疗作为其一线治疗方案，但疗效不佳，且选择何种药物又受制于患者总体健康状况和所处疾病阶段。替雷利珠单抗是一款单克隆抗体PD-1抑制剂，用于免疫治疗非小细胞肺癌患者，其作用机理为抑制PD-1通路的过度激活，阻断肿瘤细胞表面PD-L1蛋白与PD-1的结合，恢复T细胞功能，进而使T细胞依靠自身杀死肿瘤细胞。

发表于《美国医学会杂志肿瘤学》的数据表明，替雷利珠单抗联合化疗显著延长了鳞状非小细胞肺癌患者的无进展生存期和总缓解率，同时该疗法具有可耐受的安全性。

在一项3期RATIONALE 307试验（NCT03594747）中，与单独化疗相比，无论PD-L1表达如何，该联合疗法显著提高了鳞状非小细胞肺癌患者的疗效。“对于晚期鳞状非小细胞肺癌患者，在标准化疗基础上给予替雷利珠单抗治疗可显著降低疾病进展或死亡的风险”，研究人员表示。“试验表明该联合疗法可作为鳞状非小细胞肺癌患者一线治疗选择。”

共计355例鳞状非小细胞肺癌患者按照1:1:1的比例随机分配至3个小组：A组为替雷利珠单抗联合紫杉醇或替雷利珠单抗联合卡铂治疗；B组为替雷利珠单抗联合白蛋白结合紫杉醇（nab-paclitaxel，Abraxane）或替雷利珠单抗联合卡铂治疗；C组为紫杉醇或卡铂单独化疗。入组患者的中位年龄为62岁（范围：34-74岁），其中大多数患者为男性（91.7%）。中位随访时间为8.6个月（95%CI，8.1-9.0个月）。

试验的主要终点是独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期。关键次要终点包括总生存期、研究者评估的无进展生存期、IRC评估的总缓解率和IRC评估的缓解持续时间。

A组（7.6个月）和B组（7.6个月）的无进展生存期均优于C组（5.5个月）。A组与B组在降低疾病进展风险方面也优于C组：A组与C组的风险比值为0.524（95%CI，0.370-0.742；P <.001），B组与C组的风险比值为0.478（95%CI，0.336-0.679；P <.001）。

此外，A组和B组在总缓解率和缓解持续时间方面优于C组：A、B、C组总缓解率分别为72.5%、74.8%、49.6%，缓解持续时间分别为8.2个月、8.6个月、4.2个月。安全性方面3组均可接受，A组中12.5%的患者、B组中29.7%的患者和C组中15.4%的患者因不良事件而停止治疗。3组中最常见的3级或以上不良事件为中性粒细胞百分比下降。

“RATIONALE 307是首批PD-1抑制剂联合化疗治疗鳞状非小细胞肺癌的3期试验之一，入组试验的受试者为不适合根治性手术或放化疗的3B期非小细胞肺癌患者”，研究人员写道。“无进展生存期的亚组分析表明，无论患者处于何种疾病阶段，替雷利珠单抗联合化疗与单独化疗相比均可提高患者临床获益。”

由于主要终点由IRC进行评估，因此试验数据具有较强的说服力。该研究的一个局限为开放标签试验中可能存在研究者偏倚；为了消除这种偏倚，研究团队实施了多项措施，以确保数据的有效性。

参考资料：

https://www.cancernetwork.com/view/tislelizumab-plus-chemotherapy-improved-efficacy-and-maintained-safety-to-treat-squamous-nsclc