帕博利珠单抗可改善结直肠癌患者的生活质量

与化疗相比，先前未经治疗的微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（MMR-d）转移性结直肠癌（CRC）患者在接受帕博利珠单抗（pembrolizumab，Keytruda）单药治疗时，其健康相关生活质量（HRQOL）有显著改善，发表在《柳叶刀肿瘤学》上的一项研究显示。

微卫星（Microsatellite）是遍布于人类基因组中的短串联重复序列, 有单核苷酸、双核苷酸或高位核苷酸的重复，重复次数 10-50 次。与正常细胞相比，肿瘤细胞内的微卫星由于重复单位的插入或缺失而导致微卫星长度的改变，就叫做微卫星不稳定性。

人体内存在多种机制维持遗传物质的稳定，其中一种称为DNA错配修复（MMR），MMR过程需要多种蛋白质的参与，它们可以在DNA复制后修复错误位点，维持DNA的高度保真性，进而减少基因突变。MMR缺陷（MMR-d）与多种恶性肿瘤存在明显的相关性。

结合先前报告的阳性临床数据，这些来自开放标签、随机、3期KEYNOTE-177试验（NCT02563002）的结果支持帕博利珠单抗用于一线治疗转移性结直肠癌患者，因为与化疗相比，帕博利珠单抗显著提高了无进展生存期，降低了治疗相关不良事件的发生率，改善了患者的健康相关生活质量。

该研究招募了307名患者，随机分配接受帕博利珠单抗治疗（n=153）或者研究人员选择的化疗（n=154）。其中，294名患者被纳入HRQOL分析，从随机分组到数据截止的中位时间为32.4个月。

通过欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30）和EORTC生活质量问卷-结直肠29（EORTC QLQ-CR29）量表和项目得分，以及欧盟生活质量5维3水平（EQ-5D-3L）视觉模拟量表和健康效用分数，来衡量患者的HRQOL结果，对比从基线检查到治疗18周时的平均变化。

评估从基线检查到治疗18周的最小二乘平均值变化发现，帕博利珠单抗组患者与化疗组患者相比，EORTC QLQ-C30全球健康状况/生活质量（GHS/QOL）评分存在具有临床意义的改善（最小二乘平均差，8.96；95%CI，4.24-13.69；双面标称P=0.0002）。

此外，对于GHS/QOL，帕博利珠单抗组患者出现恶化的中位时间比化疗组患者增加（HR，0.61；95%CI，0.38-0.98；单面标称P=0.019）。帕博利珠单抗组中，身体功能（HR，0.50；95%CI，0.32-0.81；单侧标称P=0.0016），社会功能（HR，0.53；95%Cl，0.32-0.87；单侧标称P=0.0050），疲劳评分（HR，0.48；95%Cl，0.33-0.69；单侧标称P<0.0001）也是一样。

在KEYNOTE-177试验中，预先指定的探索性HRQOL终点分析显示，在微卫星不稳定性高或错配修复缺陷的转移性结直肠癌患者中，与化疗（加或不加贝伐单抗或西妥昔单抗）相比，帕博利珠单抗一线疗法可以改善HRQOL。此外，与化疗相比，帕博利珠单抗有更好的无进展生存期和安全性。

参考文献：https://www.cancernetwork.com/view/first-line-pembrolizumab-monotherapy-improves-hrqol-versus-chemotherapy-for-metastatic-colorectal-cancer