latlimab联合用药可延长了晚期黑色素瘤患者的中位PFS

黑色素瘤是一种来源于黑色素细胞的恶性肿瘤，多发生于皮肤，也可见于黏膜和内脏，目前缺乏特效治疗，且分期越晚预后越差，晚期症状表现为局部瘤体增大且发生明显破溃、淋巴结肿大、发生远端转移时出现相应症状。LAG-3是一种表达于T细胞表面的蛋白，能够抑制T细胞的活性，使得肿瘤细胞逃避免疫攻击，而relatlimab是一类新型LAG-3抑制剂，能够让T细胞重新获得细胞毒性活性，从而增强对肿瘤的杀伤效果。

根据2021年美国临床肿瘤学会虚拟年会中发表的一项3期RELATIVITY-047试验（NCT03470922）的数据，与纳武单抗（nivolumab，Opdivo）单药治疗相比，relatlimab+纳武单抗联合用药显著延长了既往未接受治疗的不可切除/转移性黑色素瘤患者的中位无进展生存期（PFS）。

患者纳入标准为：既往未接受治疗、患有不可切除/转移性疾病、ECOG体能状态评分为0或1。这项全球、双盲、2/3期试验共纳入714例患者，按照1:1的比例随机分配至联合用药组和单药组，其中，联合用药组患者每4周一次静脉注射160 mg relatlimab+480 mg纳武单抗，单药组每4周一次静脉注射480 mg纳武单抗。试验的主要终点是盲态独立中心审查（BICR）评估的PFS，关键次要终点包括BICR评估的总生存期和客观缓解率。

试验数据显示，中位PFS延长了一倍以上，联合用药组的中位PFS为10.12个月，而单药组为4.63个月；此外，联合用药组的12个月PFS率为47.7%，单药组为36.0%。

“研究结果表明，relatlimab+纳武单抗联合用药是这类患者的一种新型治疗选择”，约翰霍普金斯大学的Bloomberg-Kimmel癌症免疫治疗研究所和Sidney Kimmel癌症中心的Evan J.Lipson博士在会上表示。“此外，更重要的是，本研究将LAG-3通路确定为继PD-1和CTLA-4后的第三个免疫检查点通路，是第一项将LAG-3确定为肿瘤免疫治疗靶点的3期研究。”

该relatlimab联合用药方案毒性可控，未观察到新的安全性信号。所有级别的不良事件（AE）在联合用药组和单药组中的发生率分别为97.2%和94.4%，其中，3级或4级AE的发生率分别为40.3%和33.4%。目前试验已达到主要终点，对患者的随访仍在进行中，作为次要终点之一的总生存期，其数据也将在不久之后获得。

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/median-pfs-extended-in-advanced-melanoma-treated-with-frontline-relatlimab-nivolumab