纳武单抗+伊匹单抗在欧洲获批用于治疗恶性胸膜间皮瘤

恶性胸膜间皮瘤是原发于胸膜的恶性肿瘤，侵袭性较高，通常局部侵袭胸膜腔及周围结构，常见症状为胸痛、呼吸困难、体重减轻、疲乏等。纳武单抗（nivolumab，Opdivo）是一类PD-1抑制剂，可以特异性附着于T细胞的PD-1受体上，防止T细胞失活，从而阻断癌细胞的免疫逃逸，提高免疫系统杀死癌细胞的能力；伊匹单抗（ipilimumab，Yervoy）是全球第一个免疫检查点抑制剂，最早于2013年由FDA批准上市，用于治疗黑色素瘤，与纳武单抗联合用药在多种实体瘤中展现出良好的疗效。

近来，欧盟委员会批准了纳武单抗联合伊匹单抗治疗不可切除的恶性胸膜间皮瘤。该批准基于一项3期CheckMate-743试验（NCT02899299）的结果；此前研究人员开展过多次试验，以评价免疫疗法在恶性胸膜间皮瘤中的作用，而CheckMate-743是第一项展示出良好疗效的3期试验。

“目前针对恶性胸膜间皮瘤的疗法不多，患者急需其他的治疗方案，但是多年以来，该领域的研究却进展缓慢”，荷兰癌症研究所的Paul Baas博士表示。“现在，纳武单抗+伊匹单抗这种联合疗法获得了欧洲委员会的批准，为此类患者带来了新的希望。”

在这项开放标签、多中心3期CheckMate-743试验中，研究人员对605例恶性胸膜间皮瘤患者进行了评价，对比了纳武单抗联合伊匹单抗疗法与化疗方案的疗效。受试者被随机分配至试验组和对照组，其中，试验组患者接受3 mg/kg纳武单抗+1 mg/kg伊匹单抗，对照组患者接受75 mg/m2顺铂+500 mg/m2培美曲塞。试验的主要终点为总生存期（OS），关键次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），探索性终点包括安全性、药代动力学、免疫原性和患者报告结果。

与对照组（7.2个月）相比，试验组的中位PFS较短，为6.8个月，不过，试验组的PFS率较高；试验组和对照组的1年PFS率分别为30%和16%，2年PFS率分别为24%和7%。

试验组和对照组的ORR相差不大，分别为40%和43%；另外，试验组中位显效时间为2.7个月，对照组为2.5个月。试验组的中位DOR为11.0个月，对照组为6.7个月。在试验组中，32%的患者的DOR≥2年，而对照组中这一比例仅为8%。

试验组的中位OS为18.1个月，对照组为14.1个月。试验组和对照组的1年OS率分别为68%和58%，2年OS率分别为41%和27%。试验表明，与含铂标准化疗方案相比，该联合疗法使得患者死亡风险降低了26%。另外，无论患者PD-L1表达如何，联合疗法均展示出良好的生存获益。

毒性可控，在试验组中观察到的不良事件与该联合疗法在其他适应症中介导的不良事件一致。发生率≥10%的不良事件包括疲乏（43%）、腹泻（31%）、皮疹（30%）、肌肉骨骼疼痛（27%）、食欲减退（24%）、瘙痒（21%）、便秘（19%）和甲状腺功能减退（13%）。

参考资料 https://www.onclive.com/view/nivolumab-ipilimumab-approved-in-europe-for-frontline-unresectable-malignant-pleural-mesothelioma