德瓦鲁单抗加化疗对早期三阴性乳腺癌有效

在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发表的试验结果显示，在2期GeparNUEVO试验（NCT02685059）中，在蒽环类和紫杉烷类化疗的基础上加用德瓦鲁单抗（durvalumab，Imfinzi）作为新辅助治疗，可以改善早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者的预后。

三阴性乳腺癌是指癌组织免疫组织化学检查结果为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和原癌基因Her-2均为阴性的乳腺癌。这类乳腺癌占所有乳腺癌病理类型的10.0%～20.8%，具有特殊的生物学行为和临床病理特征，预后较其他类型差。德瓦鲁单抗是一种人免疫球蛋白G1-kappa单克隆抗体，可阻断与PD-1和CD80（B7.1）结合的程序性细胞死亡配体1（PD-L1）；PD-L1阻断可导致T细胞活化增加，使T细胞杀死肿瘤细胞。

该试验的结果表明，德瓦鲁单抗组和安慰剂组的病理完全缓解率（pCR）分别为53.4%和44.2%（调整后的总缓解率，1.53；95%CI，0.82-2.84；P=0.182）。GeparNUEVO试验招募了174名早期TNBC患者，根据肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的低、中、高状态对他们进行分层，接受德瓦鲁单抗或安慰剂治疗2周。

试验的主要终点是pCR，关键次要终点包括侵袭性无病生存期（iDFS）、远处无病生存期（DDFS）和总生存期（OS）。在根据间质TIL、肿瘤内TIL（iTIL）和PD-L1变化对pCR进行评估时，研究人员发现TIL和PD-L1状态均不能预测德瓦鲁单抗的效果或pCR率。然而，从暴露前到暴露后iTIL的变化可以预测对德瓦鲁单抗的反应。

中位随访43.7个月，报告了34例iDFS事件，其中12例发生在德瓦鲁单抗组。德瓦鲁单抗组和安慰剂组发生远处复发的患者数分别为6和13；发生侵袭性局部复发的患者数分别为4和5；德瓦鲁单抗组有2名患者发展为侵袭性对侧乳腺癌，安慰剂组有3名患者出现第二恶性肿瘤，1名患者死亡。

此外，中位随访43.7个月，德瓦鲁单抗组和安慰剂组的3年iDFS率分别为85.6%和77.2%（HR，0.48；95%CI，0.24-0.97；P=0.0398）。此外，两组的3年DDFS率分别为91.7%和78.4%（HR，0.31；95%CI，0.13-0.74；P=0.0078）。两组的3年OS率分别为95.2%和83.5%（HR，0.24；95%CI，0.08-0.72；P=0.0108）。

主要研究作者Sibylle Loibl博士表示：“试验中pCR增加了9%，在统计学上没有显著差异。在亚组分析中，过度暴露于德瓦鲁单抗似乎可以增加pCR方面的获益。IIa期及以上的患者，以及年轻患者，加入德瓦鲁单抗的获益更大。”

参考文献：https://www.cancernetwork.com/view/neoadjuvant-durvalumab-plus-chemotherapy-effective-in-early-stage-tnbc