K药新适应症：FDA批准帕博利珠单抗联合乐伐替尼一线治疗晚期肾细胞癌

帕博利珠单抗（通用名：pembrolizumab，商品名：Keytruda）是一种PD-1免疫检查点抑制剂，之前获批了30个适应症，是全球适应症最多的免疫检查点抑制剂，现在该药又有了一个新的适应症。

8月11日，美国食品和药物管理局（FDA）批准帕博利珠单抗（pembrolizumab，可瑞达，Keytruda）联合乐伐替尼（lenvatinib，仑伐替尼，Lenvima）用于晚期肾细胞癌（RCC）成年患者的一线治疗。

这一批准得到了3期CLEAR/KEYNOTE-58试验（NCT02811861）的数据支持，在该试验中，与舒尼替尼（sunitinib，索坦，Sutent）相比，该双药治疗方案在无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面均有统计学上的显著改善。

具体来说，与舒尼替尼相比，帕博利珠单抗+乐伐替尼疗法使疾病进展或死亡的风险降低了61%，死亡风险降低了34%。联合治疗组的中位PFS为23.9个月，舒尼替尼组为9.2个月。

此外，联合治疗方案的ORR为71%，舒尼替尼单药组为36%。联合治疗组的ORR包括16%的完全缓解率（CR）和55%的部分缓解率（PR），而舒尼替尼组的CR和PR分别为4%和32%。

斯隆-凯特琳癌症中心的Robert J. Motzer博士表示：“帕博利珠单抗加乐伐替尼显著降低了疾病进展或死亡的风险。这是一线治疗中一个有前景的选择，对新诊断的晚期RCC患者来说是一个重要的里程碑。”

这项多中心、开放标签的3期试验共招募了1069名晚期RCC患者。患者按1:1:1的比例分为三组，第一组每天口服20mg乐伐替尼，每3周静脉注射一次200mg帕博利珠单抗；第二组每天接受18mg乐伐替尼治疗，并每天口服5mg依维莫司（everolimus，Afinitor）；第三组每天口服50mg舒尼替尼，治疗4周，停药2周。

患者持续接受治疗，直到疾病进展或出现无法忍受的毒性。帕博利珠单抗的治疗时间最长为24个月，但乐伐替尼可以在24个月后继续进行治疗。研究人员在开始治疗时评估肿瘤状态，之后每8周评估一次。

研究参与者的中位年龄为62岁，其中42%的患者年龄在65岁及以上。此外，75%的患者为男性，74%为白人，最常见的转移部位是在肺部（68%），其次是淋巴结（45%）和骨（25%）。

在安全性方面，51%的患者出现了严重的不良反应。包括出血事件（5%）、腹泻（4%）、高血压（3%）、心肌梗塞（3%）、局限性肺炎（3%）、呕吐（3%）、急性肾损伤（2%）、肾上腺功能不全（2%）、呼吸困难（2%）和肺炎（2%）。

我们期待该药物可以为肾细胞癌患者带来新的希望。

参考资料：

[1]https://www.onclive.com/view/fda-approves-pembrolizumab-plus-lenvatinib-for-frontline-advanced-rcc

[2]https://www.merck.com/news/fda-approves-keytruda-pembrolizumab-plus-lenvima-lenvatinib-combination-for-first-line-treatment-of-adult-patients-with-advanced-renal-cell-carcinoma-rcc/