慢性淋巴细胞白血病的常用药物有哪些？

慢性淋巴细胞白血病（CLL）简称慢淋，是一种起病缓慢的淋巴细胞恶性增生性疾病。本病在我国少见，仅占白血病的3.4%，在欧美白种人中较常见占25－30%。

CLL发病年龄大多在50岁以上、30岁以下者很少见。男性比女性多。本病的主要表现是全身淋巴结肿大，脾大，贫血及外周血中淋巴细胞异常增多。本病的病程长短悬殊，短者1－2年，长者10年以上，平均4-6年，主要死亡原因为感染，尤其是肺炎多见。其他死亡原因有全身衰竭，骨髓造血功能衰竭引起的严重贫血或出血。

治疗CLL的药物主要包括靶向药物和化疗药物。靶向药物有:普纳替尼（17P缺失）、伊布替尼（依魯替尼）、维奈克拉（17P缺失）、阿卡替尼、奥法木单抗（CD20）、阿伦单抗（CD52）、奥滨尤妥珠单抗（CD20）、艾德拉尼、利妥昔单抗（美罗华，CD20单抗）。化疗药物有：苯丁酸氮芥、氟达拉滨、糖皮质激素、苯达莫司汀。

常用靶向药物

普纳替尼（17P缺失）是一款靶点为BCR—ABL的新型的口服活性多靶点TKI，是第一个抑制T315I基因突变的TKI。

伊布替尼（依鲁替尼）是首个布鲁顿酶氨酸激酶（BTK）抑制剂，也是一种不可逆抑制剂，以共价键的形式结合BTK，这种罕见的结合方式，也成为药物设计的典范。

维奈克拉（17P缺失）旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。已证明对多种类型的恶性淋巴肿瘤有效，包括复发/难治的CLL缺失17p，总应答率约为80%。

阿卡替尼是一种Bruton酪氨酸激酶（BTK）的第二代选择性抑制剂，已证明单药一线治疗初治CLL患者4年总缓解率（ORR）高达97%；

奥法木单抗是一种针对CD20的抗体，亲和力更高肿瘤的杀伤作用更强，治疗复发的CLL，安全性及有效性更好。另外，奥法木单抗用以CLL的维持治疗可以改善患者的无进展生存（PFS）。

阿伦单抗（CD52）是一种单克隆抗体，被用作经其他治疗无效的CLL一线治疗和二线治疗。

奥滨尤妥珠单抗（CD20），是第二代anti-CD20单抗，针对该抗体药物在慢性淋巴细胞白血病治疗中的应用获得FDA优先审评。

艾德拉尼是首个上市的口服、选择性的磷酸肌醇3-激酶delta抑制剂。

利妥普单抗（美罗华）是临床上最早的CD20单克隆抗体，广泛应用于CD20阳性淋巴瘤和一些自身免疫性疾病的治疗。

常用化疗药物

氟达拉滨是最常见的治疗CLL和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的有效嘌呤核苷类似物药物。氟达拉滨可以通过对DNA的聚合酶以及核苷酸还原酶进行有效的DNA合成抑制，它对于人体内的多药耐药细胞也存在一定的毒性作用。

盐酸苯达莫司汀是一种双功能烷基化剂,具有独特的药效学特性。苯达莫司汀有3个活性基团,分别是烷化基团、丁酸侧链和苯并咪唑环。结构中丁酸侧链的引入，使苯达莫司汀具有酸碱两性的特质；烷基化基团使其具备氮芥家族的优势特点；苯并咪唑环使其具有抗代谢作用。其独特的结构使其具有烷基化和抗代谢双重治疗作用。