晚期非小细胞肺癌的最新研究进展（一）

非小细胞肺癌占肺癌总数的80~85%。在最初诊断时，60%的非小细胞肺癌患者有远处转移，就是已经到晚期了。晚期肺癌患者有许多痛苦的症状。

当非小细胞肺癌（NSCLC）发展到晚期时，患者会出现刺激性咳嗽症状或不同形式的咳嗽变化，咯血和痰是肺癌的常见症状。如果非小细胞肺癌逐渐发展，患者会出现进行性呼吸困难或呼吸困难和声音嘶哑，有时痰量会增加。一些患者的复发性肺炎将与肺癌发生在同一肺叶。

奥希替尼联合贝伐珠单抗对比奥希替尼治疗EGFR突变NSCLC患者的随机II期研究：WJOG9717L硏究主要结果

该研究在携带EGFR突变的非鳞状非小细胞肺癌未经治疗患者中比较奥希替尼+贝伐珠单抗与奥希替尼单药治疗的疗效，该研究纳入了122名患者，按1:1随机分为两组，一组接受奥希替尼（80mg）+贝伐珠单抗（15mg/kg），另一组接受奥希替尼单药（80mg）。研究的主要终点为独立评审委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）以及不良事件。

BICR评估的数据显示，在奥希替尼+贝伐珠单抗组和奥希替尼单药组中，患者的中位PFS分别为22.1个月和20.2个月。

研究者评估的PFS显示，在奥希替尼+贝伐珠单抗组和奥希替尼单药组患者的中位PFS分别为24.3个月和17.1个月。两组中位OS尚未达到，两组的ORR分别为82%和86%。

在亚组分析中，既往有吸烟史和19外显子缺失患者，在奥希替尼+贝伐珠单抗组中显示出了更好的PFS。奥希替尼+贝伐珠单抗组和奥希替尼单药组分别有34例和29例患者的发生3-4级不良事件。在奥希替尼+贝伐珠单抗组中，经常可以观察到任意级别甲沟炎、痤疮样皮疹、高血压、鼻衄和蛋白尿。两组中各有1例患者出现3级肺炎。

LBA50-比较顺铂/培美曲塞与卡铂/紫杉醇/贝伐珠单抗治疗初次接受化疗的晚期KRAS基因突变非小细胞肺癌患者的随机3期临床研究：NVALT22

顺铂-培美曲塞对比卡铂-紫杉醇-贝伐珠单抗用于KRAS突变晚期NSCLC一线治疗：随机III期临床研究NVALT22

此前的一项大型多中心的回顾性研究显示：在晚期KRAS突变的NSCLC患者中，一线化疗采用紫杉醇为基础的联合治疗方案疗效更佳。同时，在紫杉醇方案基础上联合贝伐珠单抗，可显著提高客观缓解率（ORR）。

该研究纳入240名患者，按1:1随机分为两组，一组接受卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗，另一组接受顺铂+培美曲塞。研究的主要终点为PFS，次要终点包括ORR、疾病控制率（DCR）以及OS。

研究结果显示，与"顺铂-培美曲塞”方案相比，"卡铂-培美曲塞-贝伐珠单抗"方案未能延长晚期 KRAS突变NSCLC患者的PFS。安全性与预期一致，≥3级高血压在"卡铂-培美曲塞-贝伐珠单抗"方案组更常见。

12070-贝伐珠单抗联合厄洛替尼与厄洛替尼单药作为EGFR突变晚期非鳞状NSCLC患者的一线治疗，多中心、随机、III期BEVERLY试验的最终分析

该研究将纳入的患者按1:1分为对照组和试验组，对照组的患者接受150mg的厄洛替尼，试验组的患者接受150mg的厄洛替尼+15mg/kg的贝伐珠单抗（每21天）。研究的主要终点为研究者评估（IA）和盲法独立中心审查（BICR）的PFS。次要终点包括OS、生活质量、IA和BICR评估的ORR以及不良事件。

相比厄洛替尼，厄洛替尼联合贝伐珠单抗显著提高了患者的ORR和PFS，OS有获益趋势。IA评估的PFS显示，厄洛替尼组与厄洛替尼联合贝伐珠单抗组的中位PFS分别为9.6个月和15.4个月，BICR评估的PFS显示，厄洛替尼组与厄洛替尼联合贝伐珠单抗组的中位PFS分别为9.6个月和14.8个月。两组间的中位OS分别为22.8个月和33.3个月。

IA评估的数据显示，厄洛替尼组与厄洛替尼联合贝伐珠单抗组的ORR分别达到50.0%和70.0%，BICR评估的ORR显示，厄洛替尼组与厄洛替尼联合贝伐珠单抗组的ORR分别达到53.8%和71.3%。

相比厄洛替尼，厄洛替尼联合贝伐珠单抗未显著改善QoL，未发现非预期不良事件。关于安全性方面，厄洛替尼组主要表现为腹泻、乏力、AST升高、蛋白尿、高血压、血栓、皮疹，而厄洛替尼联合贝伐珠单抗主要表现为腹泻、AST升高、蛋白尿、高血压、血栓、皮疹。其中，厄洛替尼联合贝伐珠单抗报告了1例颅内出血导致的死亡。

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